阿司匹林、氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗短暂性脑缺血发作的研究

肖 育

洞口县人民医院，湖南邵阳 422300

短暂性脑缺血发作（Transient Ischemic Attack，TIA）是因颅内血管病变引起的短暂性、局灶性脑或视网膜功能障碍，为老年人的常见多发病，由于不遗留神经功能缺损症状和体征，一般难以引起患者的重视，但有研究表明TIA 患者1年内发生脑梗塞的几率较一般人群高13～16 倍[1]。 因此积极发现TIA 患者，并对其采取有效的治疗手段显得尤为重要。 笔者2009年5月—2011年1月TIA 患者在抗血小板治疗的基础上应用降脂药物，取得了较好疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据患者就诊顺序， 收治的120 例TIA 患者采用SPSS16.0产生的随机数字表随机分为观察组和对照组各60 例，所有患者均符合2007年《中国脑血管病防治指南》中关于TIA 的诊断标准，且均经过CT 或MRI 检查未发现梗死、出血病灶及颅内占位病变，并经Johnston 等[2]提出的ABCD2 评分对TIA 预后分级，排除有严重心、肝、肾疾病者或有使用抗凝药的禁忌症者。 观察组中男41 例，女19 例，年龄45～71 岁，平均（58.3±11.4）岁，发生于颈内动脉系统38 例，椎—基底动脉系统22 例，ABCD2 评分低危17 例，中危28 例，高危15 例；对照组男39 例，女21 例，年龄45～70 岁，平均（57.2±12.5）岁，发生于颈内动脉系统35 例，椎—基底动脉系统25 例，ABCD2 评分低危15 例， 中危29 例， 高危16 例。

1.2 治疗方法

两组患者均接受已知疾病如高血压、糖尿病、冠心病等的治疗，并戒烟控酒，适当运动，调整情绪等。 对照组：常规口服阿司匹林100 mg/（次·d），氯吡格雷75 mg/（次·d），均为1 次/d。 观察组：在对照组治疗的基础上口服阿托伐他汀20 mg/（次·d），1 次/d。 两组患者均连续治疗15 d 为1 个疗程，治疗结束后嘱对照组患者继续口服氯吡格雷， 观察组患者继续口服氯吡格雷和阿托伐他汀，并继续治疗已知疾病如高血压、糖尿病、冠心病等,同时注意适当运动和饮食。

1.3 观察指标

治疗前及治疗结束后抽取空腹静脉血，采用全自动凝血因子分析仪检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB），并观察有无药品不良反应。 治疗结束后由专人通过电话或上门调查等方式随访1年，观察两组TIA 患者脑梗塞发生率。

1.4 疗效标准

参照昝立新[3]拟定标准：治愈：治疗后3 d 内发作被控制，持续15 d；有效：发作频率、持续时间较前减少50%～80%；无效：治疗15 d 后发作未被控制或控制不明显；恶化：发展为脑梗塞。

1.5 统计方法

采用SPSS16.0 统计软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，用t 检验，计数资料用χ2检验。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后凝血功能对比

两组患者经治疗后PT、APTT、FIB 均有明显提升， 较治疗前差异有统计学意义（aP＜0.05）；治疗后观察组的PT、APTT、FIB 均高于对照组，差异有统计学意义（bP＜0.05）。 见表1。

表1 两组患者治疗前后PT、APTT、FIB 对比（±s）

表1 两组患者治疗前后PT、APTT、FIB 对比（±s）

PT（s） APTT（s）FIB（g/L）组别例数治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前 治疗后观察组对照组60 60 10.7±0.6 10.9±0.7（15.3±1.0）ab（12.7±0.9）a 26.8±1.3 27.2±1.4（34.6±1.5）ab（30.5±1.4）a2.3±0.2 2.4±0.2（3.7±0.5）ab（3.1±0.4）a

2.2 两组患者临床疗效对比

观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（χ2=6.984，P＜0.05）。

治疗期间观察组有9 例出现恶心、腹胀、腹痛现象，发生率为15.0%，对照组有7 例出现，发生率为11.7%，两组患者均坚持治疗完15 d，治疗期间无脱落病例，不良反应发生率差异无统计学意义。

对两组患者随访1年，两组各有3 例因搬迁、电话更换而无法联系失访，受访的患者中观察组仅有21 例（37.5%）坚持用药，而对照组也仅24 例（43.6%）坚持用药；观察组治疗有效的患者发生脑梗塞1 例，无效的患者发生脑梗塞2 例，共3 例（5.4%）；对照组治疗有效的患者发生脑梗塞2 例，无效的患者发生5 例，共7 例（12.7%）。 脑梗塞发生率差异无统计学意义。 见表2。

表2 两组患者疗效对比[n（%）]

3 讨论

根据受累血管的分布，TIA 患者的临床症状是多样的，如因颈内动脉系统受累所致，可见一过性黑矇、雾视、一侧面部或肢体麻木无力，甚至可以出现言语困难和认知及行为功能的改变；椎-基底动脉系统受累则通常表现为眩晕、头晕、构音障碍、共济失调、复视、交叉性运动或感觉障碍等。 由于TIA 临床症状为一过性，持续时间不长，且一般无后遗症，往往得不到患者的重视，虽然临床中对TIA 愈来愈关注，但由于患者并不知情，导致不少患者随后发展为脑梗塞。 有报道称未做治疗的TIA 患者进展为脑梗塞的发生率达10%～33%[4]，发生率的不同可能与调查时间、调查对象、调查人数及区域有关。

针对其病因，TIA 的治疗首先要控制危险因素，控制血压、戒烟限酒、治疗糖尿病、合理饮食，药物治疗主要以抗血小板治疗为主，首选阿司匹林治疗。 有研究证实[5]氯吡格雷联合阿司匹林在调节TIA 患者凝血、纤溶系统方面较单用阿司匹林效果好,且不增加不良反应，为提高疗效，笔者将氯吡格雷联合阿司匹林抗血小板治疗纳入TIA 的常规治疗。抗血小板治疗能在很大程度上改善患者的动脉粥样硬化和血液流变学，但血中高脂状态并未改善，在《中国脑血管病防治指南》TIA 的治疗中亦未将降脂治疗纳入常规治疗。 笔者在TIA 患者的治疗时，使用了阿托伐他汀降脂，该药能降低低密度脂蛋白-C(LDL-C)，使斑块内外胆固醇浓度梯度下降，有利于斑块内脂质的清除，并能促进高密度脂蛋白(HDL)的逆向转运，将游离胆固醇带出血管壁。

本研究结果显示，阿司匹林、氯吡格雷联合阿托伐他汀治疗TIA 疗效较单纯抗血小板治疗为优，更好的改善了患者的血液流变学，降低了发展为脑梗塞的风险，且并未增加不良反应发生率，值得临床推广。 当然由于联合用药，这加重了患者的经济负担，由于长期用药，患者依从性不高，但比起进展为脑梗塞所承担的医疗费用，这一疗法显然更值得应用。

[1] 李崇祎，胡寒冰.短暂性脑缺血发作与颈动脉粥样硬化斑块的相关性研究[J].中国实用医药,2011,6(32):53-54.

[2] Johnston SC, Rothwell PM, Nguyen-Huynh MN, et al.Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischemic attack[J].Lancet, 2007, 369(9558): 283-292.

[3] 昝立新.前列地尔治疗47 例短暂性脑缺血发作的临床疗效观察[J].中国实用医药，2011，6（6）：150-151.

[4] 吴秋枫，闫瑞芬.老年短暂性脑缺血发作患者的诊治分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2012，20（1）：115-116.

[5] 侯广春,郭传智.氯吡格雷联合阿司匹林对TIA 患者凝血及纤溶指标的影响[J].山东医药，2011，51（3）：46-47.