幽门螺杆菌、端粒酶与胃癌病变的相关性研究

龙旭

胃癌是消化系统较常见的癌症，死亡率居各癌症之首，发病早期无特异性临床表现，不易察觉，中晚期治疗效果不佳，提高早期胃癌的诊断水平可以明显改善胃癌患者的预后[1]。研究证明，幽门螺杆菌(Hp)感染是胃癌的重要病因之一，已被世界卫生组织列为第Ⅰ类致胃癌病原[2]，它能促进胃黏膜上皮细胞增生，作用机制尚不明确。端粒酶(Telomerase)是特异性逆转录酶，活化的端粒酶会使细胞无限制增殖，促进肿瘤的恶化增生，可作为诊断恶性肿瘤重要的标记物[3]。本研究对入笔者所在医院治疗的36例胃癌患者和29例萎缩性胃炎患者以及20例健康志愿者的胃黏膜样本中的端粒酶活性进行检测，并对其活性和Hp感染与胃癌病变相关性回归分析，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 笔者所在医院2006年5月-2011年5月收治的癌症患者36例(胃癌组)和萎缩性胃炎29例(萎缩性胃炎组)，其中胃癌组，男21例，女15例，年龄32～68岁，平均年龄(52.3±5.9)岁，早期胃癌5例，中晚期胃癌31例，内镜取癌病变部位8～10块标本；萎缩性胃炎组，男18例，女11例，年龄34～67岁，平均年龄(51.5±7.3)岁；另有20例健康志愿者组成对照组，男11例，女9例，年龄28～63岁，平均年龄(45.8±4.6)岁，萎缩性胃炎组和对照组均取胃窦、小弯、大弯处各3块标本。

1.2 方法 Hp感染情况用快速尿素酶法和Warthin-Starry染色法进行检测，两项检测皆阳性表示Hp感染发生，两项皆阴性表示Hp无感染。单项检测阳性者重复本试验；组织端粒酶活性采用PCR-ELISA试剂盒法进行检测。

1.3 统计学处理 采用SPSS 11.5统计分析软件包进行处理，计数资料采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hp感染和端粒酶活性与胃部病变的关系 Hp感染率对照组为30.0%，萎缩性胃炎组为44.8%，胃癌组为66.7%，胃癌组显著高于对照组和萎缩性胃炎组(P<0.05)，端粒酶活性对照组为15.0%，萎缩性胃炎组为37.9%，胃癌组为88.9%，胃癌组显著高于对照组和萎缩性胃炎组(P<0.05)，二者检出率均随着胃部病变的加重而增加见表1。

表1 幽门螺杆菌(Hp)感染和端粒酶活性与胃部病变的关系 例(%)

2.2 Hp感染和端粒酶活性与胃癌的相关性研究 将资料列表进行x2检验，胃癌组OR=5.78，表示Hp感染患者发生端粒酶活化的几率是无活化者的5.78倍(P<0.01)，胃癌组患者端粒酶活化者大部分亦为Hp感染者；萎缩性胃炎组OR=0.9，对照组OR=0.1，P>0.05，差异均无统计学意义，见表2。

表2 Hp感染和端粒酶活性与胃癌的相关性研究 例

3 讨论

近年来大量的研究表明，Hp与胃癌发生的重要危险因素，同时也是慢性胃炎等消化性疾病的主要致病因素[4-5]，其作用机制尚不十分明确，可能是由于Hp感染后，感染部位处于长期慢性免疫应答和发生炎症反应，易使上皮细胞发生基因突变，细胞凋亡增加；Hp感染也可能强启动胃黏膜肠上皮中干细胞，端粒酶缩短再活化，端粒酶的活化使细胞端粒的丢失，从而细胞或恶性细胞得以无限制增殖，最终导致肿瘤的形成[6]。另有文献报道，恶性肿瘤细胞内的端粒酶阳性率高达86%～90%[7]。本研究中胃癌标本的端粒酶活性率检测结果为88.9%，标本中Hp感染率对照组为30.0%，萎缩性胃炎组为44.8%，胃癌组为66.7%，端粒酶活性对照组为15.0%，萎缩性胃炎组为37.9%，胃癌组为88.9%，Hp阳性和端粒酶活性阳性检出率随病变加重而增加。表2中，多因素Logistic回归分析结果显示，胃癌组OR=5.78，表示Hp感染患者发生端粒酶活化的几率是无活化者的5.78倍，Hp感染、端粒酶活化与胃癌发生高度相关。综上所述，Hp感染会诱导端粒酶活性，端粒酶活性检测是诊断胃癌的重要指标，提示Hp感染和检测端粒酶活性是早诊早治胃癌的重要方式，对萎缩性胃炎等癌前病变的预防具有重要临床意义。

[1]王艳梅，牛延宏，任桂梅，等.端粒酶、幽门螺杆菌与胃癌的相关性研究进展[J].延安大学学报，2005，3(3):71-74.

[2]战淑慧，李宁，董全江，等.胃癌组织中端粒酶逆转录酶和hMSH2蛋白表达与幽门螺杆菌感染的关系[J].中华实验和临床感染病杂志，2007，1(1):62-67.

[3]伍冬梅，李春鸣，张赟.幽门螺杆菌感染、端粒酶活性与胃癌、癌前病变关系的研究[J].重庆医学，2011，40(14):1386-1387.

[4]齐洁敏，刘绍晨，杜春风，等.Hp、p53在胃癌和癌前病变中的表达及相关性研究[J].承德医学院学报，2006，23(1):6-8.

[5]陈鹏，于泽成.幽门螺杆菌感染、端粒酶表达与胃癌相关性分析[J].中国医药导报，2009，6(3):27-28.

[6]Hayashi T，Arai M，Ueno M，et al.Frequency of immunohistochemical loss of mismatch repair protein in double primary cancers of the colorectum and stomach in Japan[J].Dis Colon Rectum，2006，49(10):S23-S29.

[7]周天红，徐梅，曹淑兰，等.胃癌与端粒酶及幽门螺杆菌感染的相关关系[J].北京医学，2004，26(3):168-170.