京万红软膏对多巴胺性静脉损伤干预效果的实验研究＊

陶 明，肖祖碧孙全林，左 娟，田 林，王 菁，李溁戎，杨忠娴

(1．遵义医学院附属医院心内科，贵州 遵义 563099;2．遵义医学院机能实验室，贵州 遵义 563099)

多巴胺属α、β肾上腺素受体和多巴胺受体激动剂，具有增强心肌收缩力、增加心输出量、外周血管收缩，从而升高血压的作用，是治疗休克和心力衰竭的常用药物。经外周静脉注射多巴胺可引起静脉及周围组织损伤而加重病人的痛苦，还可能引发医疗纠纷。以往的临床研究及动物实验多数针对多巴胺外渗后的处理。在临床实践中我们首次将京万红软膏用于防治多巴胺引起的早期静脉损伤取得较好效果，但为了明确治疗有效性，我们设计本实验对照其他常用药物，了解效果差异，为临床护士合理规避多巴胺引起的静脉损伤，安全用药提供实验依据。

1 材料与方法

1．1 实验动物及分组 由遵义医学院动物实验中心提供的健康成年家兔40只，6～12月龄，体重2．3 ～3．3 kg。随机分为京万红组、湿润烧伤膏组、硫酸镁组及对照组共4组。每组10只。京万红组:静脉滴注多巴胺，同时沿静脉走向外敷京万红软膏。湿润烧伤膏组:静脉滴注多巴胺，同时沿静脉走向外敷湿润烧伤膏;硫酸镁组:静脉滴注多巴胺，同时沿静脉走向外敷硫酸镁;对照组:静脉滴注多巴胺，局部不用任何处理。

1．2 实验主要药物 多巴胺由江苏亚邦强生药业有限公司出产，规格20 mg/支(2mL);京万红软膏由天津达仁堂京万红药业有限公司出产，规格20g/支;湿润烧伤膏由汕头市美宝制药有限公司出产，规格40g/支;33%硫酸镁由遵义医学院附属医院药剂科配制生产。

1．3 实验方法 按照4 mL/kg体重经耳缘静脉注射25%乌拉坦致全麻后固定，每只兔子均使用左耳缘静脉为麻药通道，右耳缘静脉为多巴胺滴注通道，多巴胺浓度为600μg/mL，按照20滴/min滴入［1］，连续 6 h/d，共 3 d。京万红组、湿润烧伤膏组、硫酸镁组从滴入多巴胺开始，于穿刺点向下1 cm、向上4 cm沿静脉走向分别外敷京万红软膏、湿润烧伤膏、33%硫酸镁湿纱布，外覆保鲜膜，每6 h加用一次药物，直至输液完毕。

1．4 标本采集与观察 最后一次输液完毕后，各组由心脏采集血液标本2 mL、同时以静脉穿刺点为中心采集长2．5 cm、宽1．5 cm活体组织含注射血管于4%甲醛液溶液中固定。血液凝固后放入4000转速离心机中离心10 min取上清液置－80℃冰箱保存。标本采集完毕由耳缘静脉注射空气处死动物。

1．5 测量仪器及观察指标 血液标本采用中科大中佳公司提供的GC－2010γ计数器、北京普尔伟业生物科技有限公司提供的试剂盒进行血清肿瘤坏死因子a(TNF－a)、白细胞介素6(IL－6)放射免疫测定。组织标本送病理科蜡块包埋后HE染色进行光学观察，观察指标及评分［2－4］(见表1)。

表1 兔耳缘静脉病理切片观察内容及评分标准

1．6 统计分析方法 数据分析采用SPSS13．0统计软件进行分析。4组间差异比较采用方差分析，两两比较方差齐的采用Bonferroni法，方差不齐的采用Tamhane法。

2 结果

TNF－α、IL－6浓度比较:京万红组低于湿润烧伤膏组、硫酸镁组(P＜0.001)及对照组，湿润烧伤膏组低于对照组及硫酸镁组(P＜0.001)，对照组与硫酸镁组无差异(P＞0.05)。病理学评分比较:四组间有差异(F=7.475，P＜0.01)，京万红组低于对照组和硫酸镁组(P＜0.01)，而与湿润烧伤膏组无差异(P＞0.05)(见表2)。

表2 各组IL－6、TNF－a及病理学变化

3 讨论

国内外文献报道［5－7］，无论高低剂量多巴胺、是否存在液体渗漏都可引起静脉及组织损伤，可能与多巴胺具有兴奋皮肤、肌肉组织中α受体引起血管收缩，使局部组织缺血、缺氧有关;同时，因血管收缩致毛细血管内渗透压逐渐升高，液体渗出血管外使局部药物浓度增加而加重局部缺血缺氧。另外，据 Kuwahara［3］等报道外周静脉可以耐受的pH是6．5，多巴胺pH为4．5，虽经生理盐水稀释，仍可能是刺激血管壁的重要原因。以上因素结合病理学研究［8］，可以认为多巴胺是引起损伤的致炎因子。

TNF－α、IL－6是介导炎症反应的重要细胞因子，其浓度变化可以帮助判断炎症反应程度;病理学观察能直观地判断局部炎症情况。本实验从早期预防的理念探讨京万红软膏在预防多巴胺静脉损伤中的作用，结果显示京万红组炎性细胞因子浓度低于各组(P＜0.001)、静脉损伤程度轻于对照组及硫酸镁组(P＜0.001)，提示京万红能很好地抑制多巴胺诱导的炎症反应，可能与其主要成分红花具有抗炎、免疫抑制作用，冰片则促进胶质细胞的生长，且易透皮吸收等特点有关。故此可以认为京万红在预防多巴胺性静脉损伤中具有较好的效果，且操作简单可行。硫酸镁组与对照组在炎症因子及病理学改变方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，产生该结果的原因可能是:硫酸镁在防治药物性静脉损伤中主要是利用其高渗作用促进局部组织水肿消退，减轻疼痛，常用于药物外渗引起的水肿，其抗炎与促进组织修复的作用则不显著。另外，湿润烧伤膏也是治疗烧伤的传统药物被证实在防治药物性静脉损伤中有较好效果，但本实验结果显示，京万红软膏组炎性因子浓度明显低于湿润烧伤膏组(P＜0.001)，可能与两种药物对多巴胺性静脉损伤的干预机理不同有关。

［1］陈主初，吴端生．实验动物学［M］．长沙:湖南科学技术出版社，2001．201 －204．

［2］Emiko K，Seori M，Kenji M，et al．Effect of corticosteroids on phlebitis induced by nitravenous infusion of antineoplastie agents in rabbits［J］．Int J Med Sci，2009，6(4):218－223．

［3］Kuwahara T，Asannmi S，Kawauchi Y，et al．Experimental infusion phlebitis;Tolerance pH of peripheral vein［J］．J Toxicol Sci，1999，24(2):113 －121．

［4］Kuwahara T，Asannmi S，Kubo S，Ex perimental infusion phlebitis;Tolerance osmolality of peripheral venous endothelial cells［J］．Nutrition，1998，14(6):496 －501．

［5］武建英，王荃，曹卫红．多巴胺静脉滴注致皮肤坏死4例［J］．药物不良反应杂志，2005(3):216－218;

［6］陶明，肖祖碧，邓宗琴，等．输注多巴胺后出现局部皮肤颜色改变的观察及处理［J］．遵义医学院学报，2009，32(6):614－616．

［7］Chen － JL，O＇Shea － M．Extravasation injury associated with low － dose dopamine［J］．The annals of pharmacotherapy．1998，32(5):545 －548．

［8］李玉林，文继舫．病理学［M］．北京:人民卫生出版社，2010．60．