复方苦参注射液配合同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的临床观察

费新雄 蒋中君 王刚胜 黄绪群

同期放化疗治疗局部晚期鼻咽癌可以提高局部控制率和总生存率，已成为一种标准治疗方式[1]。为了减轻放化疗的不良反应，临床常用一些中药配合放化疗。复方苦参注射液是以中药苦参和白士苓为主要原料，经提取分离有效水溶液成分配制而成的中药注射液。配合放化疗可以提高患者机体免疫力，减轻放化疗的不良反应[2]。本研究采用苦参治疗局部晚期鼻咽癌患者，现将疗效报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006年10月—2011年11月入住我院肿瘤内科初治的鼻咽鳞癌患者120例，均行鼻咽部+颈部增强CT和磁共振（MRI）检查，经病理检查后确诊。治疗前血液分析、肝肾功能均正常，卡氏评分>70分，无严重内科合并症。完全随机法分为苦参组和对照组，每组60例，一般情况见表1。

Table 1 Comparison of general conditions between two groups表1 2组一般情况比较

1.2 方法 2组患者均给予同期放化疗，放疗均使用6 MV X线直线加速器常规分割照射。每周一至周五对鼻咽、颅底及颈部靶区照射，1次/d，每次2 Gy。总照射量鼻咽部为65～72 Gy/6～7周，颈部转移灶68～70 Gy/6～7周，颈部预防剂量为50 Gy/5周。对照组放疗当天开始化疗：第1、8、15天分别给予多西他赛注射液20 mg/m2和顺铂注射液25 mg/m2，28 d为1周期，共完成2周期。常规给予止吐、预防过敏等对症处理。苦参组放疗方法同对照组，并从放化疗开始时加用复方苦参注射液 （山西振东制药股份有限公司，国药准字号：Z14021231）20 mL加至250 mL 0.9%氯化钠溶液中，静脉滴注，1次/d，至放疗6～7周时结束；同时将复方苦参注射液5 mL加入5 mL生理盐水注入雾化器，采用氧气雾化吸入法，用面罩置于患者口鼻上，嘱患者吸入气雾，将药液雾化完毕，2次/d，与放疗同步结束。

1.3 疗效评价标准 按新的实体瘤疗效评价标准（RECIST）分为：全部病灶消失至少维持4周（完全缓解，CR）；病灶缩小30%至少维持4周（部分缓解，PR）；病灶增加>20%或出现新的病灶（进展，PD）；介于 PR和 PD之间（无变化，NC）。以CR+PR计算有效率[3]。

1.4 不良反应评价标准 （1）放射损伤按放射治疗肿瘤协助组（RTOG）标准分为0～4级。放射皮肤损伤。0级：无变化。1级：干性脱皮。2级：片状湿性脱皮，中度水肿。3级：皮肤皱褶以外部位融合的湿性脱皮，凹陷性水肿。4级：溃疡、出血、坏死。放射口腔黏膜反应。0级：无变化。1级：充血，可有轻度疼痛，无需镇痛药。2级：片状黏膜炎，中度疼痛，需镇痛药。3级：融合的纤维性黏膜炎，可伴重度疼痛，需麻醉药。4级：溃疡、出血、坏死。（2）化疗药物毒性反应按WHO抗癌药物不良反应分级标准（0～Ⅳ级）进行评价，主要观察消化道反应、白细胞总数、肝肾功能、感染。消化道反应（恶心呕吐），0级：无。Ⅰ级：恶心。Ⅱ级：暂时性呕吐。Ⅲ级：呕吐，需治疗。Ⅳ级：难控制的呕吐。白细胞总数 0 级：≥4×109/L。Ⅰ级：（3～4）×109/L。Ⅱ级：（2～3）×109/L。Ⅲ级：（1～2）×109/L。Ⅳ级：<1×109/L 。肝肾功能（丙氨酸转氨酶,肌酐）。0级：正常。Ⅰ级：1.26～2.5倍正常值。Ⅱ级：2.6～5.0倍正常值。Ⅲ级：5.1～10.0倍正常值。Ⅳ级：>10.0倍正常值。上呼吸道感染0级：无。Ⅰ级：轻度感染。Ⅱ级：中度感染。Ⅲ级：重度感染。Ⅳ级：重度感染伴低血压。治疗前后均行肝、肾功能测定，每周检查外周血常规1次。放化疗后容易合并上呼吸道感染，每周行咽拭培养检查，检测白色念珠菌感染发生率。

1.5 生活质量评价 按照卡氏（Karnofsky）行为状态评分标准进行评分[4]。治疗后卡氏评分增加10分以上者为上升，减少10分以上者为下降，减少10分以内者为稳定。

1.6 统计学方法 用SPSS 10.0统计软件包进行统计学处理。计数资料用χ2检验，计量资料用方差分析，等级资料用秩和检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果 2组有效率差异无统计学意义（χ2=0.582，P>0.05），见表2。

Table 2 Comparison of curative effects between two groups表2 2组疗效比较[n=60，例（%）]

2.2 2组放射口腔黏膜反应比较 苦参组口腔黏膜炎反应与对照组相比较轻，差异有统计学意义（Z=3.123，P=0.002），见表3。

Table 3 Comparison of side effects of oral mucosa between two groups表3 2组口腔黏膜反应比较 例（%）

2.3 2组放射皮肤损伤比较 苦参组皮肤损伤反应较对照组轻，差异有统计学意义（Z=2.412，P=0.016），见表4。

Table 4 Comparison of cutaneous side effects between two groups表4 2组放射皮肤损伤比较 例（%）

2.4 2组不良反应比较 苦参组不良反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。

Table 5 Comparison of related side effects between two groups表5 2组相关不良反应比较 例（%）

2.5 2组生活质量比较 苦参组生活质量提高比例高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表6。

Table 6 Comparison of Karnofsky scores between two groups of patients表6 2组患者Karnofsky评分比较 例（%）

3 讨论

鼻咽癌是我国最常见的头颈部肿瘤。同期化放疗是中晚期鼻咽癌的首选治疗方法。放疗在损伤癌细胞的同时，正常组织亦会部分受损伤。口腔黏膜和皮肤损伤是常见的急性反应，由于放射线使射野内的微血管管壁发生肿胀、痉挛、管腔变窄或堵塞，使受损伤部位出现供血不良而影响组织愈合，甚至诱发溃疡、出血、继发感染等。而化疗药物亦容易出现脾胃、血液等功能损害，产生消化道、骨髓抑制等一系列不良反应。因此减少治疗中的不良反应是顺利完成治疗的关键。

中医学认为恶性肿瘤的发生发展主要是由于正气虚损、阴阳失衡、脏腑功能失调，留滞客邪(致病因子)，致使气滞血瘀、痰凝毒聚、相互胶结、蕴郁成为肿瘤[5]。故宜以清热解毒、散结止痛为主要治疗原则。复方苦参注射液是由苦参、土茯苓加工而成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的作用。中医认为鼻咽癌属失荣、恶核等范畴，病由邪毒痰浊、火毒结聚、正气虚损所致[6]。鼻咽癌放化疗损伤的主要原因为热邪入侵、内外热毒、化火灼津。复方苦参注射液是以苦参为君药组成的纯中药制剂，主要成分为苦参、白土茯苓、山慈菇、五灵脂、何首乌等，苦参清热燥湿，白土茯苓清热解毒，因而复方苦参注射液在配合放射治疗鼻咽癌时，可较好地缓解或减轻放疗的热毒之性，从而有效减轻放疗的不良反应。益气养阴活血方能减低鼻咽癌放射性涎腺反应临床症候，明显推迟急性放射性反应出现的时间，减轻患者的痛苦，显著提高鼻咽癌放疗完成率，提高患者的生活质量，中药配合放疗对鼻咽癌有较好的治疗作用[7]。

现代医学证明，苦参碱不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用，而且可诱导肿瘤细胞向正常组织分化和促进凋亡，对正常细胞不产生破坏，增强B细胞和T细胞的免疫功能，并有良好的缓解癌痛的作用。大量研究证实，苦参碱具有减低放化疗不良反应、镇痛、提高免疫力、升高白细胞、止血等方面的作用，能够显著改善患者生活质量，降低胃肠道不良反应，减轻骨髓抑制和肾功能损伤，且无明显不良反应[8]。

同期放化疗联合全身静脉注射复方苦参及局部行复方苦参注射液雾化吸入治疗局部晚期鼻咽癌，可明显降低急性口腔黏膜反应，降低口腔黏膜白色念珠菌感染发生率。复方苦参注射液能明显减轻同期放化疗的不良反应，使患者能够顺利完成放化疗，提高生活质量，值得临床推广应用。

[1]储大同.当代肿瘤内科治疗方案评价[M].第2版.北京:北京大学医学出版社，2010:346-347.

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[4]殷蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].第4版.北京:中国协和医科大学出版社,2008:1349.

[5]陆新岸.复方苦参注射液联合同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌 30 例[J].河北中医，2010,32（10）:1542-1543.

[6]王晓贞.苦参液雾化吸入防治鼻咽癌放疗中口咽黏膜反应的临床观察[J].新中医,2010,42(12):66-67.

[7]钟妮，潘桂华，郭戈杨，等.复方苦参注射液在中晚期鼻咽癌患者同步放化疗中的作用[J].肿瘤研究与临床,2011,23(7):487-488.

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