艾迪注射液联合化疗治疗胃癌的疗效及对患者免疫功能的影响Δ

严虹霞，杨广文，王治海，叶永菁（.山西省肿瘤医院药学部，太原03003；.山西省肿瘤医院胸外三科，太原03003）

艾迪注射液联合化疗治疗胃癌的疗效及对患者免疫功能的影响Δ

严虹霞1＊，杨广文1，王治海1，叶永菁2（1.山西省肿瘤医院药学部，太原030013；2.山西省肿瘤医院胸外三科，太原030013）

目的：观察艾迪注射液联合化疗治疗胃癌的疗效、毒副反应及对患者免疫功能的影响。方法：将我院66例胃癌患者随机分为2组，对照组34例采用FOLFOX 4方案化疗（奥沙利铂95mg·m－2静脉滴注，d1；氟尿嘧啶400mg·m－2静脉注射后600mg·m－2持续静脉滴注22h，d1～2；亚叶酸钙200mg·m－2静脉滴注，d1～2）；观察组32例在化疗基础上加用艾迪注射液，每次100mL加入0.9%氯化钠注射液500mL中静脉滴注，qd，连用10d。2组均14d为1个周期，1个周期后评价疗效并比较毒副反应，同时考察对患者免疫功能的影响。结果：2组疗效无显著性差异（P＞0.05）；观察组胃肠道反应发生率显著低于对照组，白细胞下降程度显著轻于对照组（P＜0.05）；观察组化疗后T细胞免疫功能及NKT细胞活性均有显著增加（P＜0.05）。结论：相比单纯化疗，艾迪注射液联合化疗治疗胃癌可降低毒副反应及对患者免疫功能的影响。

胃癌；艾迪注射液；化疗；疗效；免疫功能

胃癌是我国消化系肿瘤中较常见的病种，化疗在其治疗中起着非常重要的作用，但化疗常可导致胃肠道反应、免疫抑制、骨髓抑制等毒副反应。所以，如何在化疗过程中提高患者的免疫功能以及减轻毒副反应是目前临床较为关注的问题。本研究观察了艾迪注射液联合化疗治疗胃癌的疗效、毒副反应及对患者免疫功能的影响，以为临床用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

共选取2009年11月－2012年1月在我院胸外三科住院的66例胃癌患者，病理检查结果证实纳入研究的患者胃癌分期均为Ⅲ期或Ⅳ期，患者或家属知情同意。将全部入选患者随机分为单纯化疗组（对照组，34例）和艾迪注射液联合化疗组（观察组，32例）。其中，男性57例，女性9例；年龄42～75岁，平均61.7岁。以往接受过化疗的患者在进入本试验前1个月内未进行任何化疗，心、肺、肝、肾功能及血象均在正常范围内，卡氏评分＞70分，无化疗禁忌证，有客观观察指标，能评定疗效及不良反应。2组性别、年龄、分期及卡氏评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组：单纯化疗，采用FOLFOX 4化疗方案，奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：50mg）95mg·m－2静脉滴注2h，d1；氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，规格：10mL∶0.25g）400mg·m－2静脉注射后600mg·m－2持续静脉滴注22h，d1～2；亚叶酸钙（江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：10mL∶0.1g）200mg·m－2静脉滴注2h，d1～2。观察组：化疗（方案同对照组）基础上加用艾迪注射液（贵州益佰制药股份有限公司，规格：10mL），从化疗的前1天起使用，每次100mL加入0.9%氯化钠注射液500mL中静脉滴注，qd，连用10d。2组均14d为1个周期，1个周期后评价疗效。

1.3 观察指标

按照世界卫生组织（WHO）制定的实体肿瘤近期疗效分级标准，完全缓解（CR）：肿瘤完全消失，持续时间≥1个月；部分缓解（PR）：肿瘤缩小≥50%，持续时间≥1个月；无变化（NC）：肿瘤缩小＜50%或增大＜25%，无新病变出现；进展（PD）：1个或多个病变增大≥25%，或出现新的病变。总有效率＝（CR例数+PR例数）/总例数×100%。毒副反应按WHO抗癌药急性及亚急性毒性反应分度标准进行判定，分为0～Ⅳ度。同时，采用流式细胞仪进行细胞免疫功能（T细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平和NKT细胞活性（CD3+CD56+））检测。

1.4 统计学方法

数据分析采用SPSS 13.0软件处理，所有数据均采用x ±s表示，分组数据采用χ2检验和秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组近期疗效比较

所有患者均完成1个周期化疗。在对照组34例中，CR 0例，PR 9例，NC 13例，PD 12例，总有效率为26.5%；观察组32例中，CR 0例，PR 12例，NC 10例，PD 10例，总有效率为37.5%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.22 组毒副反应比较

该化疗方案的主要毒副反应为胃肠道反应和血液学毒性反应。观察组出现胃肠道反应有11例（恶心10例、呕吐1例），占34.4%；对照组出现胃肠道反应有30例（恶心18例、呕吐12例），占88.2%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组3.1%的患者出现Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降，而对照组为20.6%，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组6.3%的患者出现血红蛋白下降，而对照组为8.8%，2组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2组血液学毒性反应比较见表1。

表1 2组血液学毒性反应比较（n）Tab 1Comparison of toxic reaction between 2groups（n）

2.3 2组免疫功能比较

观察组治疗前、后比较，NKT细胞活性（CD3+CD56+）和T细胞CD3+、CD4+、CD8+水平差异有统计学意义（P＜0.05）；而对照组治疗前、后比较，NKT细胞活性（CD3+CD56+）和T细胞CD3+、CD4+、CD8+水平差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组与对照组比较，NKT细胞活性（CD3+CD56+）和T细胞CD3+、CD4+、CD8+水平差异有统计学意义（P＜.05）。2组治疗前、后T细胞亚群水平和NKT细胞活性比较见表2。

3 讨论

肿瘤是各种致癌因素诱发细胞恶变和多种免疫细胞抗肿瘤监测杀伤功能互动失衡导致的恶性疾病。肿瘤的发生是由肿瘤细胞本身的生物学特征所决定的，而机体的免疫功能对肿瘤的发展、转归有着极其重要的作用[1]。研究[2]表明，抗肿瘤免疫主要是细胞免疫，T细胞在肿瘤免疫中起着中心调控作用，CD4+和CD8+是T细胞2个主要亚群，CD4+/CD8+的值可直接反映机体的细胞免疫功能状态。近年研究[3-6]发现，NKT细胞可在体内、外介导抗肿瘤细胞的细胞毒效应。在NKT细胞介导的抗肿瘤作用机制中，NKT细胞直接参与了细胞毒效应，在肿瘤的控制与防止复发的过程中，其免疫抑制功能可能占主导地位[5-9]。

艾迪注射液是采用有显著免疫调节作用又有协同抗癌作用的黄芪、刺五加、人参与抗癌药斑蝥制成的双向抗癌中药注射剂，具有扶正、祛邪、清热、解毒的功效。本研究考察了艾迪注射液联合化疗治疗胃癌的疗效、毒副反应及对患者免疫功能的影响，结果发现，其疗效与单纯化疗相比无显著性差异，但毒副反应比单纯化疗减少。表明艾迪注射液能保护骨髓造血功能，并明显减轻其他毒副反应的发生。而且，在本研究中，单纯应用化疗药物的患者外周血CD3+、CD4+呈相对下降趋势，CD8+相对增高，CD4+/CD8+的值相对降低（P＞0.05）；艾迪注射液联合化疗患者外周血CD3+、CD4+显著增高，CD8+显著降低，CD4+/CD8+的值显著升高（均P＜0.05）。表明化疗同时加用艾迪注射液可明显改善胃癌患者的细胞免疫功能，与胡廷辉等[10]研究结果相似。另外，在本研究中，艾迪注射液联合化疗治疗胃癌时，患者外周血的CD3+CD56+显著增高（P＜0.05），即NKT细胞活性得到改善，但NKT细胞在其治疗过程中发挥何种作用，尚需要更深入的研究。

综上所述，相比单纯化疗，艾迪注射液联合化疗治疗胃癌可降低毒副反应及对患者免疫功能的影响。

表22 组治疗前后T细胞亚群水平和NKT细胞活性比较（x ±s）Tab 2 Comparison of T cell subsets and NKT cell activity between 2groups before and after treatmen（tx±s）

[1] 冯 柏，赵学群.复方苦参注射液对肺癌患者免疫功能的影响[J].中国药房，2007，18（33）：2612.

[2] Restifo NP.Not so fas：Re-evaluating the mechanisms of immune privilege and tumor escape[J].Nat Med，2000，6（5）：493.

[3]Bendelac A，Rivera MN，Park SH，et al.Mouse CD1-specific NK1T cells：development，specificity，and function[J].Annu Rev Immunol，1997，（15）：535.

[4] Smyth MJ，Taniguchi M，Street SE.The anti-tumor activity of IL-12：mechanisms of innate immunity that are model and dose dependent[J].J Immunol，2000，165（5）：2665.

[5]Smyth MJ，Godfrey DI.NKT cells and tumor immunity—a double-edged sword[J].Nat Immunol，2000，1（6）：459.

[6] Ishikawa A，Motohashi S，Ishikawa E，et al.A phaseⅠstudy of alpha-galactosylceramide（KRN7000）-pulsed de-ndritic cells in patients with advanced and recurrent nonsmall cell lung cancer[J].Clin Cancer Res，2005，11（5）：1910.

[7] Chang DH，Osman K，Connolly J，et al.Sustained expansion of NKT cells and antigen-specific T cells after injection of alpha-galactosyl-ceramide loaded mature dendritic cells in cancer patients[J].J Exp Med，2005，201（9）：1503.

[8] 王迎雪，徐从高.NKT细胞的研究进展[J].中华血液学杂志，2007，28（1）：65.

[9] Molling JW，Moreno M，van der Vliet HJ，et al.Invariant natural killer T cells and immunotherapy of cancer[J].Clin Immunol，2008，129（2）：182.

[10] 胡廷辉，李 瑾，许志平.艾迪注射液对胃癌患者术后细胞免疫功能的影响[J].中国全科医学，2009，12（2A）：231.

Therapeutic Efficacy of Aiding Injection Combined with Chemotherapy for Gastric Cancer and Effect of It on Immunological Function

YAN Hong-xia，YANG Guang-wen，WANG Zhi-hai（Dept.of Pharmacy，Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan 030013，China）
YE Yong-jing（Third Dept.of Thoracic Surgery，Shanxi Tumor Hospital，Taiyuan 030013，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy，toxic reaction and effect of Aidi injection combined with chemotherapy in the treatment of gastric cancer and immunological function.METHODS：66cases of gastric cancer were randomly divided into 2groups.34cases in control group were given FOLFOX4chemotherapy（oxaliplatin 95mg·m－2i.v.d1，5-FU 600mg·m－2i.v.for 22h after giving 5-FU 400mg·m－2i.v.d1～2；calcium folinate 200mg·m－2i.v.d1～2）.32cases of observation group were additionally given Aidi injection 100mL each time by dissolving in normal saline 500mL per day for 10days on the basis of chemotherapy.A treatment course of 2groups lasted for 14day.Therapeutic efficacy and toxic reaction were evaluated after 1cycle，while the effect of therapy on immunological function was detected.RESULTS：There was no significant difference in therapeutic efficacy between 2groups（P＞0.05）；the incidence of gastrointestinal reaction in observation group was significantly lower than in control group，and the amount of leukocyte decreased slightly（P＜0.05）.The immunological function of T cell and the activity of NKT cell in the observation group increased significantly after treatment（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Compared with chemotherapy alone，Aidi injection combined with chemotherapy can reduce toxic reaction and influence of chemotherapy on immunological function.

Gastric cancer；Aidi injection；Chemotherapy；Therapeutic effect；Immunological function

R735.2

A

1001-0408（2012）36-3392-03

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2012.36.11

Δ山西省卫生厅科技攻关项目（20100130）

＊药师，硕士。研究方向：中药制剂对肿瘤患者免疫功能的影响。E-mail：yanhx0119@163.com

2012-04-16

2012-07-16）