1560例恶性实体肿瘤患者贫血状况分析

姜 慧，杨 雷，白 欧

（吉林大学第一医院 肿瘤中心，吉林 长春130021）

肿瘤相关性贫血（cancer related anemia，CRA）是指由肿瘤本身或经治疗后引起的贫血，为恶性肿瘤常见的伴随疾病之一。CRA与肿瘤患者的低体能状态明显相关，可严重影响生存时间与生活质量。研究表明恶性肿瘤患者贫血最高发病率达67%［1］。肿瘤相关性贫血的发生涉及多种因素，主要与肿瘤的自身因素（失血、溶血、骨髓受侵）以及治疗因素（手术、放疗、化疗）密切相关［2］。本文回顾性分析2010.1.1－2010.12.31期间，吉林大学第一医院住院的未经治疗的1560恶性实体肿瘤患者的年龄、性别、贫血发生率、贫血性质、贫血程度、以及与肿瘤类型的相关性等，报告如下。

1 对象与方法

1.1 病例入选标准 病理诊断为恶性实体肿瘤；未接受手术、放疗、化疗、输血等治疗；既往无其他恶性肿瘤病史；无良、恶性淋巴造血系统疾病导致的血细胞减少。

1.2 贫血分级与分类 分别依据美国国立肿瘤研究所（National Cancer Institute，NCI）贫血分级标准［2］以及全国高等学校教材内科学第7版贫血的细胞学分类标准［3］。

1.3 数据收集 详细查阅恶性实体肿瘤病人1560例，记录首次治疗资料。包括一般资料：性别、年龄；临床资料：肿瘤类型、贫血症状体征；化验检查：血常规、铁代谢、叶酸、维生素B12、促红细胞生成素（EPO）、溶血常规；治疗情况。

1.4 统计学分析 应用SPSS13.0统计软件进行数据处理。计量资料用±s表示，两组间均数比较采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有显著性意义。

2 结果

2.1 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血病例构成比1560例恶性实体肿瘤男724例，女836例。不同类型恶性实体肿瘤病例数及构成比分别为：消化系统肿瘤525例（33.7%）；乳腺癌385例（24.7%）；肺癌275例（17.6%）；泌尿系肿瘤198例（12.7%）；妇科肿瘤111例（7.1%）；头颈部肿瘤61例（3.9%）；黑色素瘤5例（0.3%）。伴贫血恶性实体肿瘤293例，各类型恶性实体肿瘤伴贫血的病例数以及构成比分别为：消化系统肿瘤180例（61.4%）；肺癌37例（12.6%）；妇科肿瘤22例（7.5%）；泌尿系肿瘤19例（6.5%）；因头颈部肿瘤、黑色素瘤分别占很低比例，所以合并为其他肿瘤11例（3.8%），如图1。

图1 1560例不同类型恶性实体肿瘤伴贫血构成比

2.2 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血发生率（表1）

1560例恶性实体肿瘤伴贫血293例，发生率为18.8%。其中消化系统肿瘤伴贫血发生率最高达34.3%，显著高于总体发生率（18.8%），差异有显著（P＜0.05）。乳腺、泌尿系肿瘤伴贫血发生率明显低于总体发生率，差异具有显著性（P＜0.05）。伴贫血的恶性肿瘤类型中，60%以上是消化系统肿瘤，其次是肺癌。乳腺、泌尿、妇科肿瘤均低于10%。

表1 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血的发生率及构成比

2.3 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血的年龄、性别特点（表2） 与同期同类型恶性实体肿瘤无贫血病人相比，伴贫血肿瘤病人的年龄及性别特点为：乳腺、泌尿系肿瘤，伴贫血病人的平均年龄分别为67.0岁与67.5岁，显著高于不伴贫血病人（P＜0.05）；性别：消化系统肿瘤，男性病人伴贫血比例显著高于无贫血病人（P＜0.05）。

表2 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血的年龄、性别特征

2.4 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血的严重程度分级（表3） 依据NCI贫血分级标准，对293例恶性实体肿瘤伴贫血病例进行贫血程度分级，结果见表3，35例3－4级贫血病人，妇科及消化系统肿瘤比例较高，分别为18.2%、14.4%。

表3 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血的严重程度分级

2.5 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血的细胞学分类（表4） 依据血常规中红细胞体积大小，对293例恶性实体肿瘤伴贫血的病人进行细胞学分类，结果为：正细胞性贫血258例，小细胞及大细胞性贫血分别为19例、16例。正细胞性贫血占总贫血88.0%，小细胞性贫血与大细胞性贫血分别为6.5%与5.5%。各种类型肿瘤伴贫血均以正细胞性贫血为主，均达80%以上。258例正细胞贫血中，消化系统肿瘤构成比最高，为60.5%。小细胞性贫血在消化系统肿瘤、妇科肿瘤中所占比例相对较高，分别为7.2%、9.1%，但均不足10%。

表4 不同类型恶性实体肿瘤伴贫血的细胞学分类特点（小／正／大细胞贫血）

2.6 恶性实体肿瘤伴贫血其它相关实验室检查一般情况，贫血病人，除检测血常规外，还需进行与贫血相关的其它实验室检测，如铁代谢、维生素B12叶酸、EPO、溶血检查、骨髓检查等。本文293例恶性实体肿瘤伴贫血的病人，258例I级贫血的患者均未进行其他相关检查。35例2－4级贫血病人，14例进行其它贫血相关检查，检查率为40%。分别为铁代谢5例，维生素B12叶酸4例，EPO水平1例、溶血检测2例，骨髓检测2例。

2.7 恶性实体肿瘤伴贫血接受治疗情况 1、2级恶性实体肿瘤伴贫血病人均未接受治疗。35例3－4级贫血病人，21例（60%）分别接受输血、补充铁剂等治疗。无应用EPO治疗患者。

3 讨论

3.1 恶性实体肿瘤伴贫血的发生率 我们的结果显示恶性实体肿瘤伴贫血的发生率为18.7%，明显低于欧洲癌症贫血调查（The European Cancer A－naemia Survey，ECAS）的结果（67%）［4］。原因可能为：①ECAS调查对象是包括造血系统恶性肿瘤在内的全部恶性肿瘤，本文仅为恶性实体肿瘤，不存在造血系统恶性疾病的影响；②ECAS的结果中包括接受手术、放疗、化疗的患者；本研究仅为初治，均未经手术、放疗、化疗等治疗，无手术导致失血、放化疗骨髓抑制等因素影响。进一步分析贫血与不同类型肿瘤的关系，消化系统肿瘤伴贫血发生率最高，与文献报道相一致［5］。与肿瘤易发生消化道出血等特点有关。不同类型恶性实体肿瘤中，乳腺癌伴贫血的发生率最低（6.2%），接近欧洲及国内7.2%－12.6%的研究结果［6］。

3.2 恶性实体肿瘤伴贫血患者年龄及性别特点研究表明，随年龄的增长，造血干细胞对EPO的抵抗增强。同时增加炎症因子释放，进一步增加造血干细胞对EPO的抵抗而导致贫血、或加重贫血［5］。我们结果显示，仅是乳腺癌、泌尿系统肿瘤伴发贫血的年龄明显高于无贫血患者，是否年龄与恶性实体肿瘤伴发贫血有关，尚不能明确。

另一方面，我们的分析结果显示，在消化系统肿瘤中，男性病人伴贫血比例显著高于无贫血病人。可能与肿瘤自身因素有关。文献报道在胃癌的发病人群中，男性比例显著高于女性为3：1，但尚未见肠道、胰腺等其他消化系统恶性肿瘤男女明显差别的报道。我们的结果显示，未见恶性实体肿瘤伴发贫血与年龄及性别存在确切相关性。

3.3 恶性实体肿瘤伴贫血的程度、性质分析 恶性实体肿瘤伴贫血以1－2级贫血为主，接近90%。提示未经治疗的恶性实体肿瘤伴发贫血基本为轻中度贫血，恶性实体肿瘤首发症状仍以本系统疾病症状为主，贫血为伴发症状，多在就诊检查时发现贫血。妇科肿瘤易发生中重度贫血，其原因主要与妇科肿瘤多以阴道流血症状为主，失血导致贫血较重。

恶性实体肿瘤伴发贫血的病人，约90%为正细胞性贫血，可能与肿瘤导致酶缺乏、肿瘤产生的炎性细胞因子破坏红细胞、以及肿瘤浸润出血失血等因素有关，临床表现为正常细胞性贫血［2］。一般情况，消化系统及妇科肿瘤易发生出血、失血，导致铁丢失，而发生小细胞性贫血。我们的结果显示，妇科及消化系统肿瘤中，小细胞性贫血比例相对较高。除失血丢失铁以外，铁利用障碍是恶性肿瘤伴发小细胞性贫血的另一主要原因［7］。恶性肿瘤通过激活免疫和炎性细胞因子（TNF、IL－1、IFN－γ），抑制 EPO的生成、储存铁的释放、红系祖细胞的增殖，从而参与恶性实体肿瘤伴发小细胞性贫血的发生机制［2］、［6］。

3.4 恶性实体肿瘤伴贫血的相关检测与临床治疗情况分析 恶性实体肿瘤伴发贫血患者，进行与贫血相关的实验室检测比率极低，主要原因是贫血程度较轻，无明显临床表现，伴随恶性肿瘤的治疗，贫血可以纠正，因此未进行其它检测及接受相关治疗。3－4级贫血患者，伴有临床症状，近半数病人进行相关检查，60%以上病人接受贫血治疗。目前CRA的治疗方法主要包括输血、补充铁剂、EPO等［8，9］。但EPO常见副作用为深静脉血栓形成，而恶性实体肿瘤常伴有高易栓症，因此，应用EPO类药物是否会影响伴有贫血的恶性实体肿瘤的生存期、无疾病进展时间等仍存在争议［10］。我国专家共识是恶性实体肿瘤不适合应用EPO类药物［2］。

不同类型的初治恶性实体肿瘤均可伴发贫血，消化系统肿瘤发生率最高。以轻中度正细胞性贫血为主。恶性实体肿瘤伴发贫血与年龄、性别未见确切相关性。

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