2型糖尿病中同型半胱氨酸、VitB12、叶酸检测的意义

张巧云，龙宪连，欧红玲，王欣茹

（解放军第二炮兵总医院 检验科，北京100088）

2型糖尿病（DM2）是一种全身性代谢性疾病，心、脑、肾、视网膜及外周血管疾病并发症是DM2患者致残、致死的主要原因。应早期判断并发症，及时控制和预防。同型半胱氨酸（HCY）是蛋氨酸循环的中间产物，代谢需要VitB12和叶酸（FA）作为辅酶。近年来，大量国内外资料表明［1］，HCY是心脑血管疾病的独立危险因素，可能也与糖尿病密切相关。我们对DM2患者血清HCY、VitB12及FA水平及其相关性进行了分析，以阐明HCY代谢与糖尿病及其并发症的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 糖尿病组 DM2患者197例，为2010年1月～2010年10月我院门诊和住院患者的DM2 197例，男122例，女75例，年龄28～89岁，平均62.2岁。根据并发症分六组：无并发症组36例，视网膜病变组32例，周围神经病变组28例，肾病组39例，脑梗死组34例，周围大血管病变组28例，六组均排除急慢性肾炎、充血性心力衰竭、发热或泌尿系感染等引起的蛋白尿和肾功能不全。

1.1.2 正常对照组 44例为同期我院健康体检者，男24例，女20例，年龄26～81岁，平均61.8岁。空腹血糖、糖耐量试验（OGTT）正常。所有受检者在近3个月内均未服用FA、VitB12、VitB6等药物。

1.2 诊断标准 DM2及其并发症的诊断根据世界卫生组织1999年提出的糖尿病诊断标准。

1.3 仪器与方法 采集被检者空腹静脉血，分离血清，用Roche P800全自动生化分析仪以循环酶法测定血清HCY，试剂盒为仪器配套试剂。血清HCY参考值5.0～20.0μmol／L。在德国罗氏公司的ELECSYC－2010型全自动电化学发光免疫分析仪上以化学发光法检测FA、VitB12，试剂为装配套试剂。血清FA参考值为5.0～14.4ng／ml，VitB12参考值为187～1059pg／ml。

2 结果

2.1 DM2患者血清HCY、VitB12及FA水平 见表1。

表1 DM2各组血清HCY、VitB12、FA水平

2.2 DM2患者血清 HCY、VitB12、FA相关性分析

DM2患者血清HCY水平与VitB12、FA水平相关分析，结果显示血清HCY水平与VitB12、FA水平呈负相关（r＝－0.339，P＜0.01；r＝－0.252，P＜0.01）。DM2患者血清FA与VitB12水平相关分析，结果显示血清VitB12与FA水平呈正相关（r＝0.579，P＜0.01）。

3 讨论

HCY是含硫基非必需氨基酸，是半胱氨酸和蛋氨酸代谢过程的中间产物，在体内经蛋氨酸脱甲基化而生成，不参与体内蛋白质的合成。HCY在体内的代谢通过［2］：一是HCY在胱硫醚合成酶（CBS）作用下以VitB6为辅因子转化为胱硫醚及半胱氨酸，然后分解为丙酮酸、硫酸和水；二是HCY经过甲基化作用重新形成蛋氨酸而参加蛋氨酸循环，此过程需要FA、VitB12及亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）的作用。VitB6、VitB12、FA 缺乏或 MTHFR、CBS基因突变均可导致HCY代谢和清除障碍，使其在血中堆积，引起高HCY血症。HCY可直接或间接损伤血管内皮细胞，造成内皮细胞功能障碍，促进平滑肌细胞增殖、迁移，促进血小板聚集，改变血液凝固状态，增加纤维蛋白酶生成等多方面机制引起动脉粥样硬化和栓塞［3］。本研究发现，一方面DM2患者血清HCY均高于正常对照组，DM2合并肾病、脑梗死及周围大血管病变组患者的血清HCY水平又显著高于无并发症组；另一方面DM2各组HCY均值基本处于参考值，或仅稍高于参考值。这提示HCY可能在DM2及其并发症发病机制中起着非决定性的促进作用，动态监测DM2患者血清HCY有助于了解患者病情和预后。有资料表明［4］，DM2患者胰岛素抵抗和肾功能损伤可导致HCY代谢下降而导致其血清浓度增高。DM2患者血清VitB12和FA显著低于正常对照者，DM2合并肾病、脑梗死及周围大血管病变组患者甚至出现明显的VitB12和FA缺乏，HCY与VitB12和FA呈负相关，表明除胰岛素抵抗和肾功能损伤外，血清VitB12和叶酸降低乃至缺乏是DM2患者HCY增高的重要因素。DM2患者VitB12和FA缺乏的可能原因包括膳食结构的改变、药物（如二甲双胍）对维生素吸收的抑制、以及它们在体内代谢的增强。鉴于VitB12和FA具有降低血清HCY浓度的作用［5］，以及它们本身具有极其重要的生理功能，DM2患者应加强VitB12和FA的摄入及定期监测。

综上所述，血清 HCY、FA、VitB12与DM2及其并发症密切相关，VitB12和FA缺乏是DM2患者HCY增高的重要因素，动态监测其水平并进行有效纠正可能有助于改善DM2的防治和预后。

［1］Aguilar B，Rojas JC，Collados MT.Metabolism of homocysteine and its relationship with cardiovascular disease［J］.J Thromb Thrombolysis，2004，18（2）：75.

［2］Mc Quillan BM，Beilby JP，Nidorf M，et al.Hyperhomocysteinemia but not the C667Tmutation of methylenetetrahy drofolate reductase is an independent risk determinant of carotid wall thickening［J］.Circulation，1999，99（18）：2383.

［3］李志红，张云良.同型半胱氨酸与糖尿病及其慢性并发症［J］.实用预防医学，2009，16（6）：2008.

［4］李明龙，赵家军，王长印，等.老年糖尿病患者高同型半胱氨酸血症与肾病及胰岛素抵抗的关系［J］.中华老年医学杂志，2005，24（9）：12.

［5］康爱英，王国庆，陈德鹏.VB12、VB6和叶酸对兔高同型半胱氨酸血症干预的研究［J］.实用神经疾病杂志，2005，8（6）：30.