法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛70例临床观察

杨荣刚 彭兆龙

蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血发病后的主要并发症之一，发生率为35%，致死率为10% ～15%。是蛛网膜下腔出血术后致死致残的主要原因。针对蛛网膜下腔出血行手术治疗，去除病因防治再出血后，在1周左右的脑血管痉挛出现的症状，如蛛网膜下腔出血的症状经过治疗或休息好转后，有出现或进行性加重;意识由清醒转为嗜睡或昏迷;局灶神经体征出现［1］。采用常规应用尼莫地平［2］，并不能显著改善蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛患者的预后，研究已证实，肌浆球蛋白轻链磷酸化酶由流入平滑肌细胞内的钙或细胞内储存部位释放的钙活化。由被活化的肌浆球蛋白轻链磷酸化酶使肌浆球蛋白轻链磷酸化，则引起平滑肌收缩。法舒地尔对肌浆球蛋白轻链磷酸化酶有直接抑制作用，阻滞肌浆球蛋白轻链的磷酸化，引起血管平滑肌的舒张，可使脑血管痉挛缓解。为此，本文观察应用肌浆球蛋白轻链磷酸化酶抑制剂-法舒地尔治疗蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛，并与应用尼莫地平的常规治疗组比较治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 观察2009年1月至2010年12月在我院神经外科住院的蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛患者70例，病程＜14 d，均为自发性蛛网膜下腔出血，CTA证实颅内动脉瘤，经神经介入弹簧圈栓塞或开颅颅内动脉瘤夹闭术后发生脑血管痉挛，经头颅CT证实。所有患者均为首次发病或既往卒中不影响神经功能缺损程度评分，无严重肝、肾疾病，血液病、出血性疾病、及出血倾向。随机将病例分为治疗组和对照组，每组35例，即:①法舒地尔组(治疗组):男21例，女14例;年龄41～78岁，平均64.6岁。缺血病灶位于基底节区12例，额叶7例，颞叶8例，枕叶8例;缺血病灶直径15～100 mm，平均43.2 mm。②尼莫地平组(对照组):男23例，女12例;年龄40～79岁，平均63.6岁。缺血病灶位于基底节区10例，额叶8例，颞叶9例，枕叶8例;缺血病灶直径16～102 mm，平均44.1 mm。两组患者性别、年龄、既往史及并发症差异无统计学意义(P＜0.05)。

1.2 治疗方法 两组患者入院后给予脱水、降颅压、稳定血压、平衡内环境、营养脑细胞，应用尼莫地平12 mg，每小时0.5～1.0 mg的速度静脉点滴，防治脑血管痉挛治疗，治疗组手术后停用尼莫地平，给予法舒地尔30 mg加生理盐水100 ml静脉滴注，8 h1次，共14 d。对照组继应用尼莫地平防治脑血管痉挛治疗。

1.3 疗效

1.3.1 观察指标 临床神经功能缺损程度、意识、言语、肢体运动情况，根据神经功能缺损程度评定标准进行，评分，最后根据临床疗效评定标准分为:基本痊愈、显著进步、进步、无效。

1.3.2 疗效评定标准 ①基本痊愈:功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度0级。②显著进步:功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度1～3级。③进步:功能缺损评分减少18% ～45%，生活能自理。④无效:功能缺损评分减少17%以下。⑤恶化:功能缺损评分增加18%以上。⑥死亡。以基本痊愈和显著进步作为显效。

1.3.3 实验室检查 用药前及用药后14 d进行头颅CT、心电图、血、尿常规、血糖、肝、肾功能检查。

1.3.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

两组治疗前后NDS比较见表1。两组疗效比较见表2。两组治愈率比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。

表1 两组患者治疗前后NDS比较(±s)

表1 两组患者治疗前后NDS比较(±s)

注:与治疗前比较*P＜0.05;与对照组比较△P＜0.01

表2 两组患者临床疗效比较(例，%)

不良反应:治疗组3例在14 d内出现低血压，给予减慢输液速度，扩容后好转。余监测指标均正常。

4 讨论

脑血管痉挛是蛛网膜下腔出血后脑组织缺血、缺氧甚至发生梗死的病理基础，是导致病残和死亡的主要原因之一［3］。蛛网膜下腔出血后，血液释放的血管活性物质如5-HT、血栓

烷A2和组胺等可刺激血管和脑膜，引起血管痉挛。迟发性脑血管痉挛可发生于蛛网膜下腔出血后3～5 d，5～14 d为高峰期，如治疗无效则许多患者会遗留永久性神经功能障碍或认知功能障碍［4］。近年来，随着人类对蛛网膜下腔出血诊疗水平的不断提高，经神经介入弹簧圈栓塞或开颅颅内动脉瘤夹闭术已使蛛网膜下腔出血得死亡率显著下降，但手术治疗只解决了再出血这一严重并发症，对于防治脑血管痉挛这一严重并发症，我们采用扩容、应用尼莫地平、腰椎穿刺术放脑脊液或脑脊液置换术等，对蛛网膜下腔出血脑血管痉挛有一定的预防和治疗作用，但对于蛛网膜下腔出血术后已发生的脑血管痉挛或即将要发生的脑血管痉挛，效果还是不十分理想。以至于患者在付出高昂的手术费用后，由于脑血管痉挛而出现神经功能缺失，病情再加重，甚至死亡。研究已证实，肌浆球蛋白轻链磷酸化酶由流入平滑肌细胞内的钙或细胞内储存部位释放的钙活化。由被活化的肌浆球蛋白轻链磷酸化酶使肌浆球蛋白轻链磷酸化，则引起平滑肌收缩。法舒地尔对肌浆球蛋白轻链磷酸化酶有直接抑制作用，阻滞肌浆球蛋白轻链的磷酸化，引起血管平滑肌的舒张，可使脑血管痉挛缓解［5］。法舒地尔的化学名为盐酸六氢-1-［5-磺酰基异喹啉胺］-1-氢-1，4-二氯甲基苯并二氮艹卓 酮，是一种新型异喹啉磺胺衍生物、一种新型钙拮抗剂，它具有强烈的扩张血管作用和对脑组织的保护作用，通过抑制细胞内游离钙离子的活动，抑制肌球蛋白轻链19位丝氨酸磷酸化，使脑血管平滑肌舒张，从而防止血管痉挛，改善脑缺血症状，有效治疗由血管痉挛引起的缺血性脑血管疾病［6］本研究结果显示，法舒地尔治疗组14 d时欧洲卒中评分(ESS)显著优于尼莫地平对照组。治疗组35例患者应用法舒地尔，取得了较好疗效，提高了蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛患者的生活质量，且研究已证实:未发现法舒地尔较明显的副作用，而尼莫地平需要调整滴数来减少低血压的发生［7］。综上可见，法舒地尔注射液是一种新型的治疗蛛网膜下腔出血术后脑血管痉挛的安全有效的药物，值得在医院推广使用。

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