蒲地蓝联合利巴韦林对小儿手足口病的临床价值

薛幸

近些年来，患手足口病(hand foot and mouth disease，HFMD)的小儿越来越多，世界各地均见流行，但最近几年的主要流行区域是在我国，造成了我国许多患儿的死亡。手足口病是一种病毒性传染性疾病，能够由多种肠道病毒引起。根据目前的研究统计，主要以柯萨奇A组16型(CoxA16)和肠道病毒71型(EV71)多见。患儿多表现为急性起病，常见的临床症状有发热和疱疹，疱疹多集中于手、足、口等部位，有些患儿病情进展迅速，容易引起其他系统并发症，从而导致患儿的死亡。由于婴幼儿的免疫能力低下，手足口病常常通过直接接触传染给婴幼儿［1］，而成人患手足口病较少见，但能够作为传染源传染给易感婴幼儿，对婴幼儿的损害非常大。我科采用蒲地蓝联合利巴韦林来治疗小儿手足口病80例，并评估该治疗方案的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 根据《手足口病诊疗指南》(2008年版)的诊断标准，选取2009年5月至2010年7月确诊为手足口病的患儿80例，其中男46例，女34例，男女比例为23∶17，平均年龄为(2.3±1.7)岁，平均体重为(12.37±6.47)kg，所有患儿均为普通型手足口病，均有发热，体温范围为 37.8℃ ～39.1℃，平均体温为(38.4±0.5)℃，多在手部、足部和口部查体可见散在分布的斑丘疹或疱疹，皮疹在手足部有78例，疹内可见少量清亮液体，口腔黏膜部见皮疹的有63例，还可见少量的散在溃疡，还有17例患儿的臀部可见皮疹;所有患儿均未见神经系统受累的症状或体征，均无服用蒲地蓝和利巴韦林的禁忌证。随机将患儿分成试验组和对照组各40例，两组患儿的一般资料无明显差异性(P＞0.05)。

1.2 治疗方法 所有患儿均采取一般的常规对症治疗，预防继发感染，营养支持，注意护理患儿皮肤和口腔黏膜的皮疹。在此基础上，试验组:根据患儿情况，使用蒲地蓝0.4～0.8 ml/(kg·d)+利巴韦林10～15 mg/(kg·d)，分三次口服，以连续服用5 d为1疗程;对照组:只使用利巴韦林10～15 mg/(kg·d)，分三次口服，以连续服用5 d为1疗程。

1.3 观察指标 连续治疗5 d后，评估患儿的治疗效果:记录患儿临床症状消失时间和住院时间，观察治疗过程中是否出现并发症或者不良反应。①治愈:体温在3 d内就恢复正常，临床症状完全消失，皮疹全部结痂脱落，精神状态佳。②有效:体温恢复正常，临床症状缓解或者减轻，无出现新的临床不适，皮疹基本结痂，无新发皮疹，一般情况尚可。③无效:体温仍未能稳定在正常范围，临床症状未见缓解甚至恶化，可见新发皮疹，一般情况欠佳。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件，计数资料用例数表示，计量资料用均数±均数来表示，用χ2检验或t检验进行数据分析，当P＜0.05时，可认为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状持续时间的比较 从表1可以看出，试验组的手足口部皮疹持续时间均比对照组少，且退热时间比对照组快，因而住院时间比对照组少，其差异均有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 两组治疗效果的比较 从表2可以看到，试验组的治愈例数为31例，有效例数为7例，无效例数为2例，总有效率为95.0%;而对照组的治愈例数为21例，有效例数为10例，无效例数为9例，总有效率为77.5%。对照组的治愈率明显低于试验组，且差异有统计学意义(χ2=5.1646，P＜0.05)。

表1 两组临床症状持续时间的比较(x ± s，d)

表2 两组治疗效果的比较(例，%)

3 讨论

作为一种发疹性传染病，手足口病的传播途径比较复杂，能够通过口鼻分泌、粪便、物患者皮肤上的水泡、受污染的食物或者生活用具等传播，而且虽然成年人较少发病，但也能够作为传染源，一旦流行，小儿很容易受到传染［2］。手足口病分为普通型和重症型，普通型患儿一般能够获得比较好的治疗效果，而重症患儿有神经系统的损害，或者出现呼吸衰竭、休克等急症，能够迅速导致患儿的死亡。及早诊断，及早干预，能够减少普通型手足口病的发展为重症型手足口病或留下后遗症。对于普通型手足口病的治疗，尚没有固定的特效药物治疗，只能根据患儿的具体病情，施行对症支持治疗［3，4］。从中医辨证角度来看，认为普通型手足口病是肺脾湿热证或湿热郁蒸证，需要给患儿清热解毒，化湿祛邪。蒲地蓝的有效成分为黄岑、板蓝根、苦地丁和蒲公英，这些药物能够清热解毒，帮助机体抗病毒和细菌，抗炎消肿。而利巴韦林则是一种广谱的抗病毒药物，1970年由ICN制药公司Joseph T.Witkowski合成，属于一种合成核苷类药物，已经证实能够对多种DNA病毒或者RNA病毒有抑制作用，但是其具体的抑制机理尚未完全清楚。对于普通型的手足口病，利巴韦林的使用相对比较多，也能起到一定的效果。

在本次对照试验中，使用中西医结合治疗，使用蒲地蓝联合利巴韦林，其效果比较好。试验组的有效率高达95.0%，而对照组单用利巴韦林，其有效率只有77.5%，且差异有统计学意义(=5.1646，P＜0.05)，提示蒲地蓝联合利巴韦林治疗手足口病的效果明显比单用利巴韦林好。在治疗过程中，两组患儿均没有出现并发症或者药物的不良反应，试验组2例无效的患儿在采用其他治疗以后，也能康复。在一定程度上说明了两种药物的联合其安全性较好。联合用药以后，患儿的皮疹消退速度比单用利巴韦林的快，且能迅速退热，缩短病程。对于患儿的家长来说，联合用药的快速起效，能够减少家长们不必要的担忧和焦虑，另一方面还能减少经济负担。两种药物的联合是否禁忌证或者不良反应，鉴于本次的病例数较少，尚未能观察和探讨，还有研究提示蒲地蓝联合炎琥宁也能对手足口病起到较好的效果［5］，可以加大样本量进一步深入研究和对比。

通过本次的对照研究，和单用利巴韦林相比，使用中药的蒲地蓝联合西药的利巴韦林能更好地促进患儿康复，减少患儿的痛苦，提高治疗效果，抑制手足口病的传播，是一种值得临床借鉴的治疗方案。

［1］Diaz-San S F，Salguero F J，de Marco M M，et al.Selective lymphoeyte depletion during the early stage of the immune response to foot-and-mouth disease virus infection in Swine.J Virol，2006，80(5):2369-2379.

［2］Bakir H Y，Tomiyam-Miyaji C，Watanabe H，et al.Reasons why DBA/2 mice am resistant to malarial infection:expansion of CD3 B220 cells with double-negative CI4-CD8-phenotype in the liver，Immunology，2006，117(1):127-135.

［3］伍亚辉，邵贵强，张金凤.利巴韦林分散片和蒲地蓝消炎口服液联合应用治疗小儿手足口病疗效观察.中国医药指南，2009，7(4):85-86.

［4］李刚，盛凯.蒲地蓝消炎口服液联合利巴韦林泡腾颗粒治疗手足口病普通型的疗效观察.中国医药指南，2011，9(4):11-12.

［5］齐铁雄，张秋生，徐昀.蒲地蓝和炎琥宁联合应用治疗小儿手足口病疗效分析.中国临床医生，2010，38(10):47-48.