牙周病与糖尿病的相关机制的研究进展

宗敏 王涛

牙周病与全身疾病的机制关系的研究近年来日益受到国内外学者的关注。牙周病已被认为是糖尿病的第六种并发症［1］。糖尿病是与遗传、自身免疫和环境因素有关的全身性慢性代谢性疾病。由于胰岛素作用、胰岛素的分泌或二者同时存在缺陷而引起患者的血糖浓度增高、糖耐能力降低。临床上以慢性高血糖为主要临床特征。糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病。牙周病是由微生物引起的慢性感染性疾病。糖尿病和牙周疾病关系的研究由来已久，大量调查表明两者有相关性。

1 材料和方法

1.1 一般资料 随机选择2009～2011年在人民医院就诊的110例伴有糖尿病的牙周病患者。其中男50例，女60例，年龄40～60岁，无其他系统疾病。再将110例患者随机分成A、B、C 3组，A组60例为实验组，B组(20例)、C组(30例)为对照组。

1.2 实验方法

1.2.1 A组同时给予牙周病和糖尿病的系统治疗，B组20例只进行牙周病的治疗，C组30例只进行糖尿病的治疗。牙周病的治疗采用2%H2O2或5%甲硝唑交替漱口，同时给予螺旋霉素、牙周宁、维生素C联合用药后局部洗治［2］。糖尿病治疗采用控制饮食、运动和系统的药物治疗。

1.2.2 检测三组病例下列项目 ①空腹血糖。②糖化血红蛋白。③血清C反应蛋白。

2 结果

同时给予牙周病和糖尿病治疗组、只给予牙周病治疗组和只给予糖尿病治疗组的各检测指标结果见表1。B组和C组的血清空腹血糖、糖化血红蛋白和血清C反应蛋白两两比较无统计学意义(P＞0.05);而A组的血清C反应蛋白、糖化血红蛋白、空腹血糖却明显高于单纯给予牙周病治疗和糖尿病治疗组(P＜0.01)。

表1 3组患者各检测指标结果

3 讨论

随着国内外对牙周病与糖尿病相关性的深入探讨和研究，已经被证实:在糖尿病患者人群中，牙周病的发病率越高，患有糖尿病(2型)的患者比未患糖尿病的人更易患有牙周病，而且糖尿病控制较差的患者比控制较理想的患者牙周病发病率更高。相反，严重的牙周炎症对糖尿患者的血糖控制有很关键的影响作用，其治疗效果有双向促进的作用，这说明二者之间存在着互为因果的关系。

3.1 糖尿病对牙周病的影响

3.1.1 糖尿病影响牙周炎的发病及进程 我们的研究发现，患有糖尿病的牙周炎患者，尤其是血糖控制不良的患者，其牙周的炎症现象会表现的较为严重，通常会出现龈边红肿、增生、易出血并发生牙周脓肿、牙槽骨的破坏等病症，从而导致深的牙周袋和牙齿的松动。

3.1.2 糖尿病对牙龈下菌群的影响和改变 细菌等微生物是牙周病发生的启动因子，前期大量的研究证实，糖尿病患者的牙周患病部位的细菌微生物群与非糖尿病患者的患病位点的菌群很相似，无论是1型糖尿病和非糖尿病患者的龈下菌群之间，还是2型糖尿病和非糖尿病患者的龈下菌群之间都表现出相似症状［3］。表明糖尿病和非糖尿病患者的龈下菌群有着截然的不同。然而，可疑致病菌之间的无差异性却证明了宿主的炎症性反应变化对糖尿病患者牙周破坏的现象以及表现出的严重程度的增加有着很明显的影响作用。

3.1.3 对免疫功能的改变 糖尿病患者的中性粒细胞的吞噬、趋化和黏附功能受到损坏或降低，从而对牙周致病细菌的杀伤能减弱，从而大大加重了牙周组织的破坏［4］。粒细胞的趋化功能的削弱，导致炎性细胞功能性改变，因而表现为抗菌能力的降低。Anil等［5］认为，糖尿病患者血清中表达有一些蛋白质因子和抑制性因子，前者能增强粒细胞黏附功能，后者能减弱粒细胞趋化功能，使粒细胞不易从血管间隙内渗出，相当于牙周袋内微生物的级联放大效应。吞噬和杀菌功能急剧降低的同时，糖尿病也诱发抗体和炎症细胞的介质物质反应性增多，从而产生炎症反应，促进牙周病的发生和发展。

3.1.4 对微血管病变的作用 糖尿病是以高血糖为特征性表现的一种代谢性疾病，对其血管的损伤是导致并发症的病变基础。牙周组织的改变包括微血管血流、血管形态和血管周围形态三个方面。Frantzis［6］观察糖尿病患者的牙龈组织，发现牙龈的血管内皮下基底膜由于沉积了免疫球蛋白和补体C3而增厚，影响了正常的水和营养的代谢活动，使组织易受细菌及其产物(如内毒素)的侵袭，从而认为微血管功能和形态的改变对糖尿病患者的牙周病发生有极其重要的作用。

3.2 牙周病对糖尿病的影响 牙周炎对糖尿病患者的血糖控制与影响牙周炎引起的IL-1β和TNF-α释放增加可能导致牙周病炎患者发生胰岛素抵抗和血糖控制不良的重要因素［7］。近年来，炎症在2型糖尿病发病机制中的作用备受关注。促炎细胞因子与脂肪组织、内分泌免疫系统相互作用，引起胰岛素抵抗和胰岛β细胞结构和功能障碍，最终导致2型糖尿病。牙周病使牙周组织成为炎症环境，慢性G-菌感染，长期的毒血症及TNF-α的作用可使组织表面胰岛素受体数目减少，从而导致胰岛素抵抗。目前，尚无研究证实牙周病与胰岛素抵抗之间有直接的联系。但是，牙周病可能引起或使机体炎症介质水平升高，感染的牙周组织成为向机体释放TNF-α、IL-6和其他炎症递质的来源。TNF-α可能是至关重要的因子，它可以通过阻止胰岛素受体的自身磷酸化以及通过抑制酪氨酸激酶来抑制第2信号的传导，从而在受体水平上引起胰岛素抵抗。重度牙周炎是使糖尿病患者血糖增高的最关键的因素之一。在其他系统并发症控制良好的情况下，必须积极、有效地控制牙周的炎症反应，以利更好地改善糖化蛋白水平，从而有效地降低糖尿病患者糖化血红素。有临床研究证明，接受牙周病治疗的糖尿病，胰岛素的需求量相对减少［8］。目前，牙周治疗有单独的基础治疗，也有基础四环素治疗。牙周炎症的控制，进而有利于糖尿病患者的血糖控制。

人群中60%～65% 的人患有某种形式的牙龈疾病，且这些人对此并非十分了解，这种情况可能会持续很多年，糖尿病有可能在此感染条件的前提下发生。这可能是导致中年人群中2型糖尿病日益增多的一个潜在原因。

综上所述，牙周病和糖尿病之间存在着双向联系，从发病机制上讲，两者之间相互影响;从治疗角度上看二者又相互促进。所以，临床研究的证据告诉我们，在处理患有糖尿病的牙周患者时，必须采取糖尿病与牙周病同时治疗、合并用药的双向原则，只有通过这些有利的措施，才能取得更好的治疗效果。

［1］Loe H.Periodontald disease.The sixth complication and diabetes mellitus.Diabetes Care，1993，16(1):329-334.

［2］王素梅.牙周病与糖尿病.中国社区医师，1996，10(5):43.

［3］Yuan K，Chang CJ，Hsu PC，et al.Periodontal Res，2001，36(1):18-24.

［4］Atkinson JC，O'Connell A，Aframian D.Oral manifestations of primary immunological diseases.American Dental Association，2000，131(3):345-356.

［5］Anil S，Remani P，Beena VT，et al.Immunoglobulins in the saliva of diabetic patients with periodotitis.Annals of Dentistry，1995，54(1-2):30-33.

［6］Frantzis TG.The ultrastucture of capilary base line in the attached gingival of diabetic and non-2-diabetic patients with periodontal disease.Perioclontal，1971，42(7):406.

［7］Iacopno AM.Periodontitis and diabetes interrelationship:role of inflammation.Ann Periodontol，2001，6(1):125-37.

［8］曹采芳.牙周病学.第2版.北京:人民卫生出版社，2008:136-137.