老年肺癌患者淋巴细胞亚群检测的临床意义

单杨杨 姚反修

现代肿瘤免疫学研究表明，恶性肿瘤的发生往往伴随有机体免疫功能的低下和紊乱，流式细胞仪检测淋巴细胞亚群具有快速、多参数、可定量、操作简便等优点，国外已有较多报道［1、2］。本研究应用流式细胞术，检测184例老年肺癌患者外周血T淋巴细胞抗原(CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)及NK细胞的免疫学指标，分析不同分期肺癌患者细胞免疫状态的改变及对临床诊断、严重程度分析的指导意义，从而在细胞水平认识肿瘤患者的免疫状态以及进一步指导治疗。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2012年1月在我院治疗的184例老年肺癌患者为观察组，其中男106例，女78例，年龄61～91岁，平均78.4岁。所有病例均经胸部SCT、支气管镜或肺穿刺活检确诊，所有病例在抽血检测前均未行放、化疗。肺癌患者采用UICC的TNM肿瘤分期标准，Ⅰ+Ⅱ期33例，Ⅲ期82例，Ⅳ期69例。对照组取自同期住院的166例老年肺部良性疾病患者，包括肺炎、哮喘、COPD等，其中男94例，女72例，年龄61～91岁，平均76.5岁。

1.2 检测方法 所有患者于入院时空腹抽血送检。应用流式细胞仪检测淋巴细胞及其亚群:CD3+、CD4+、CD8+、NK细胞。仪器采用Epics XL型流式细胞仪进行检测，结果采用Expo32系统软件分析。

1.3 统计学方法 检测结果以百分数或比值来表示，应用SPSS 13.0统计软件进行数据分析，计量资料以()表示，并采用方差分析和t检验，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

老年肺癌患者与老年肺部良性疾病相比，淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值下降，CD8+升高，NK 细胞百分比下降，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。且随着肿瘤TNM分期增高，上述变化越显著，3组比较差异有统计学意义(P值均＜0.05)。见表2。

3 讨论

肿瘤的发生、发展与人体免疫功能关系密切，特别是与T淋巴细胞功能的关系更加密切［3］。肿瘤发生后机体抗肿瘤免疫主要以T淋巴细胞介导的细胞免疫为主，根据表达CD分子的不同，T细胞又分为CD4+和CD8+两大亚群，不同的T细胞亚群具有不同的免疫功能。CD3+T细胞数量通常代表机体总T细胞数量，CD4+T细胞代表T辅助细胞，CD8+T细胞则代表T抑制细胞，CD4+/CD8+比值反映了机体细胞免疫功能状态是否稳定，比值降低代表了细胞免疫功能降低［4］。NK细胞是一组大颗粒的淋巴细胞，在抗肿瘤的免疫过程中，NK细胞对肿瘤靶细胞产生细胞毒性杀伤效应，致靶细胞死亡，也可通过ADCC效应，杀伤溶解被特异性IgG包被的肿瘤细胞，对抑制肿瘤的生长起到重要作用。此外，在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞本身可分泌多种免疫抑制因子，诱导和激发了抑制性T淋巴细胞的产生增多，导致CD4+细胞表达减少，CD8+细胞增高，导致其比例失衡，免疫功能紊乱［5］。而且CD4+/CD8+比值还与肿瘤转移密切相关，即CD4+/CD8+比值越低，转移复发率越高［6，7］，表明预后越差。

表1 2组患者(观察组和对照组)T淋巴细胞及NK细胞水平的比较(，%)

表1 2组患者(观察组和对照组)T淋巴细胞及NK细胞水平的比较(，%)

注:观察组与对照组相比，*P＜0.05。

NK观察组 184 46.52±9.13* 22.56±8.06* 40.87±8.75* 0.69±0.26* 4.25±1.35组别 例数 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+*对照组 166 68.04±8.49 34.05±5.81 25.16±6.17 1.57±0.45 13.45±2.00

表2 3组不同TNM分期老年肺癌患者T淋巴细胞及NK细胞水平的比较(，%)

表2 3组不同TNM分期老年肺癌患者T淋巴细胞及NK细胞水平的比较(，%)

注:与Ⅰ+Ⅱ期组相比，#P＜0.05;与Ⅲ期组相比，△P＜0.05。

NKⅠ+Ⅱ期组 33 55.03±1.38 30.79±3.87 32.16±1.35 0.85±0.组别 例数 CD3+ CD4+ CD8+ CD4+/CD8+15 5.10±0.45Ⅲ期组 82 43.47±1.96# 20.36±2.37# 41.96±2.52# 0.65±0.09# 4.15±0.32#Ⅳ期组 69 32.14±4.66△ 14.50±2.15△ 52.75±4.35△ 0.43±0.07△ 3.30±0.41△

本实验中老年肺癌患者T淋巴细胞亚群中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值下降，CD8+升高，NK细胞百分比下降，T淋巴细胞亚群比例失调，说明恶性肿瘤患者的细胞免疫在一定程度上受到明显抑制，与相关报道一致［8］。尤其在Ⅲ～Ⅳ期老年肺癌晚期患者中这一比例失调更加明显，表明随着肿瘤临床分期的增加，淋巴细胞亚群受抑制的程度也增加，机体通过T淋巴细胞介导的免疫应答效应减弱及NK细胞发挥杀伤肿瘤靶细胞的活性也减弱，是临床老年肺癌患者预后不良的标志之一。

因此，淋巴细胞亚群检测对老年肺癌的早期诊断及预后判断有一定的临床指导意义，此外，还为老年肺癌的免疫治疗提供了有效的指导价值，通常老年肺癌患者一般情况较差，对手术、放疗、化疗的耐受性差，临床上可以通过改善患者的细胞免疫功能状态来影响肿瘤的发展进程及预后。

综上所述，采用流式细胞术检测老年肺癌患者外周血淋巴细胞亚群各项指标的变化，不仅有利于对患者的免疫功能状态进行有效检测，而且为临床免疫治疗提出了重要的指导意义。

［1］Thiel A，Scheffold A，Radbruch A.Antigen-specific cytometry new tools arrived.Clin lmmunol，2004，111(2):155-161.

［2］Metelitsa LS.Flow cytometry for natural killer T cells:multiparameter methods for multifunctional cells.Clin Immunol.2004，110(3):267-276.

［3］Kennedy R.Celis multiple roles for CD4+T cells in anti-tumor immune responses.Immunol Rev，2008，222:129-144.

［4］陈文宽，宋明，陈福进，等.喉炎鳞癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞活性分析.癌症，2006，25(10):1300-1302.

［5］张晟晃，谭小宇，陈念平.肝癌患者外周血T淋巴细胞亚群的测定及临床意义.中国医院用药评价与分析，2010，10(2):159-160.

［6］熊彪，邹尤宝.大肠癌患者外周血T细胞亚群和NK细胞活性检测的临床意义.国际检验医学杂志，2008，29(10):892-893.

［7］黄宏君，周燕玲，吴白平.肺癌患者手术前后外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性分析及临床意义.实用预防学，2010，17(1):151-152.

［8］齐红，石虹，刘玉侠，等.253例恶性肿瘤患者外周血T细胞亚群的检测及其临床意义分析.中国实验诊断学，2009，13(11):1589-1590.