术前单疗程化疗对伴阻塞性肺炎的ⅢA期非小细胞肺癌患者肺功能的影响

张泽峰 高 峰 王 涛 齐 战 米丽丽 曾 辉 王 瑞 姚继方 郭 杨

(河北医科大学第四医院胸外科，河北 石家庄 050011)

对于非小细胞肺癌(NSCLC)术前化疗的有关国内外研究主要分析上述治疗方法的治疗效果和术后并发症情况〔1〕，而对于引起的肺功能影响状况则报道不多。本次研究选择伴阻塞性肺炎的ⅢA期NSCLC患者，进行单疗程化疗后，对比分析化疗前及结束后10 d的有关指标，研究术前单疗程化疗对肺功能的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年8月至2011年2月我院收治的伴阻塞性肺炎的ⅢA期NSCLC患者34名，其中男性20例，女性14例，年龄在41～70岁，平均年龄(58.52±6.99)岁。进行术前病理学或细胞学诊断以及术后病理学诊断;对患者进行术前系统的检查，包括体检、胸部和头部的CT扫描、腹部B超、放射性核素全身骨扫描。

1.2 排除标准 (1)术前通过系统检查后，无法确定肺癌局限于一例胸腔的伴阻塞性肺炎的ⅢA期NSCLC;(2)此前已经有关化、放疗治疗史;(3)无法耐受外科手术，来检查肺功能等患者;(4)病患因存在严重内脏疾病，而在KPS评分中分数低于80;(5)病患无法进行术前化疗。

1.3 方法 在术前均行以铂类为主的化疗，单疗程。检查记录的时点选择在化疗前及化疗后10 d，分别统计指标数据，包括第一秒用力肺活量时呼气流速(FEV1%)、一氧化碳弥散量(DLCO%)、动脉血气分析(PaO2、PaCO2)，对比分析前后的变化情况。

1.4 统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行配对t检验。

2 结果

经过1个疗程化疗后，经比较化疗后10 d和化疗前的指标，显示所有指标均存在显著性差异(P=0.000)，见表1。

表1 术前单疗程化疗前后肺功能指标比较( s，n=34)

表1 术前单疗程化疗前后肺功能指标比较( s，n=34)

指标 化疗前 化疗后10 d t值 P值FEV1% 76.73±6.93 81.37±7.39 －23.647 0.000 DLCO% 79.10±7.04 81.08±7.41 －10.038 0.000 PaO2(mmHg)81.96±5.87 85.35±6.44 －20.680 0.000 PaCO2(mmHg)41.21±3.98 39.20±2.69 15.388 0.000

3 讨论

主要是用于术前化疗技术中，涉及SCLC和ⅢA期NSCLC的研究获得了实质性的进展，可行性到了一定程度的验证，这也逐步推动了在手术治疗中由于切除风险降低而带来的生存率提升〔2～8〕，但同时也增加了新的治疗风险，临床医师在选择治疗方案中，针对术前化疗的新风险因素，如可能产生其他术后并发症或增加死亡率，因而存在顾虑。当前许多研究显示，术前进行化疗的方案，并未明确显示存在术前化疗起到增加手术后并发症发生率或死亡率的相关性〔9～11〕。

患者进行手术治疗，对其肺功能必然产生一定程度的影响，加上大多数病患都有不同程度的吸烟史，伴有不同程度的慢性阻塞性肺疾病，在中心型肺癌的临床病例中多伴有阻塞性肺炎甚至肺不张，不断加大了术后引发心肺并发症的风险。据此，增强对肺癌患者在进行手术前的肺功能评价的关键步骤凸显出了在整个治疗中的重要性，同时若能够在术前改善肺功能对患者术后的恢复十分有利。当前，关于化疗中对肺功能影响的报道非常少，即在有关化疗治疗中，药物能够起到消除肿瘤细胞的作用，但是在此过程中，也促使肺部引起炎症反应，这个反应对病患的肺部功能形成的有关影响作用，成为治疗中重要的关注环节之一。

关于肺切除手术的术前评价中，进行常规肺功能检查对该评价体系影响作用方面的问题，进行肺呼吸量的检查测定虽然该指标使用超过40年的历史，但仍然存在重要的现实作用。当前，国内外研究认为有关病患术后生存率及并发症的相关性因素分析中，能够取得预测效果的因素应该包括FEV1和DLCO两个指标〔12，13〕。其中，前者(FEV1%)在预测体系中的作用明显，通过分析该指标，可以预测指标下降后病患会因为存在阻塞性通气功能不全而引发术后肺部感染等并发症。通常认为如果在FEV1%值小于50%时，对患者进行剖胸施行肺实质切除，可能带来巨大的风险隐患。而后者(DLCO)指标常常需要在肺功能试验中进行测量记录。通过该指标的测定，可以反映病患存在可以利用的肺泡膜面积、厚度(距离)、完整性及肺毛细血管容积。Ferguson等〔14〕研究显示，当DLCO指标出现显著的下降后，容易引发术后的呼吸衰竭。特别是患者手术治疗的前期，病患的肺泡结构出现异常的变化后，极容易引发肺部功能的缺失，甚至出现肺萎陷或感染。因此，他们认为如果DLCO%指标值处于小于60%的状态，即使其他指标显示正常，切勿进行肺切除手术。

常规的术前评价体系中，包括了术前动脉血气测量。在有关的研究报告中，有学者认为血氧降低跟术后并发症的发生率及死亡率之间存在一定的相关性〔15，16〕，认为通过观察动脉血气测量指标，能够反映在较大代谢需要下心肺系统的综合功能。也认为PaCO2指标相对于PaO2指标，前者更加重要，即高碳酸血症病患，PaCO2指标值如果处于大于45 mmHg状态下，进行肺切除手术，将带来巨大隐患，因为患者慢性呼吸衰竭有巨大的手术风险。

在本次研究资料筛选中，排除标准因素之一为肺功能无法耐受手术的患者予以排除，因此，纳入的标准统一，术前指标均在正常范围之内，本结果表明针对患者伴有阻塞性肺炎的肺功能起到积极改善的作用效果，与此同时，从肺功能影响作用方面而言，术前单疗程化疗具备了一定的安全可靠性。

1 Johnson DH，Strupp J，Greco FA，et al.Neoadjuvant cisplatin plus vinblastine che-motherapy in locally advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Cancer，1991;86(6)：1216-20.

2 Albain KS，Pass HI.Induction therapy before surgery for non-small cell lung cancer〔J〕.Lung Cancer，2000;29(Suppl 1)：168-71.

3 Saito Y，Minami K，Kobayashi M，et al.Ten year's experience of induction therapy for locally advanced NSCLC：a single institute study〔J〕.Lung Cancer，2000;29(Suppl 1)：89.

4 De Pierre A，Milleron B，Chevret S，et al.French phase Ⅲ trial of preoperative chemotherapy(PCT)in resectable stageⅠ (except T1N0)，Ⅱ，ⅢA non-small cell lung cancer(NSCLC)〔J〕.Lung Cancer，2000;29(Suppl 1)：89.

5 Pitz C，Riviere BDI，Beek FV，et al.Phase Ⅱstudy of induction chemotherapy in patients with stage ⅢB NSCLC〔J〕.Lung Cancer，2000;29(Suppl 1)：89.

6 Abohoda A，Martin J，Ginsberg RJ，et al.Morbidity and mortality for pulmonary resections in lung cancer after induction treatment〔J〕.Lung Cancer，2000;29(Suppl 1)：89.

7 周清华，刘伦旭，李 潞，等.术前新辅助化疗加外科手术治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的随机对照临床试验〔J〕.中国肺癌杂志，2001;4(4)：251-6.

8 黎毅仁，徐建勋.术前化疗加手术治疗31例晚期肺癌〔J〕.江苏医药，1999;25(9)：704.

9 Mattson K，Velde T，Krofta K，et al.Early results of an international phaseⅢstudy evaluating Taxotere as neoadjuvant therapy for radically treatable stage Ⅲ NSCLC〔J〕.Lung Cancer，2000，;29(Suppl 1)：90.

10 Date H，Kiura K，Aoe M，et al.Surgical resection of non-small cell lung cancer with mediastinal lymph node metastases after induction chemotherapy with cisplatin and irinotecan〔J〕.Lung Cancer，2000;29(Suppl 1)：91.

11 Betticher DC，Hsu SF，Gauthier Y，et al.Neoadjuvant therapy with Docetaxel(TAX)and cisplatin(Cis)in patients(pts)with non-small cell lung cancer(NSCLC)，stage ⅢA，N2 is highly activity with few toxicities〔J〕.Lung Cancer，2000;29(Suppl 1)：99.

12 周 峰，赵学维，徐志飞，等.肺功能测定对肺癌病人手术危险性的预测〔J〕.河南医药信息，2002;10(23)：24-5.

13 Lizasa T，Suzuki M，Yasufuku K，et al.Preoperative pul-monary function as a prognostic factor for stage nonsmall cell lung carcinoma〔J〕.Ann Thorac Surg，2004;77(6)：1896-902.

14 Ferguson MK，Little L，Rizzo L，et al.Diffusing capacity predict smorbidity and mortality after pulmonary resection〔J〕.J Thorac Cardiovasc Surg，1988;96(6)：894-900.

15 Ribas J，Diaz O，Barbera JA，et al.Invasive exercise testing in the evaluation of patients at high-risk for lung resection〔J〕.Eur Respir J，1998;12(6)：1429-35.

16 Ninan M，Sommers KE，Landreneau RJ，et al.Standardized exercise oximetry predicts postpneumonectomy outcome〔J〕.Ann Thorac Surg，1997;64(2)：328-33.