噻托溴胺联合罗红霉素治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病的疗效研究

李小红

（江西省永丰县人民医院，江西 永丰 331500）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性进展，与肺部对有害颗粒和气体异常炎症反应有关。本研究用噻托溴胺联合罗红霉素治疗稳定期COPD，旨在观察其临床疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院在2011年1～6月门诊就诊的68例稳定期Ⅱ、Ⅲ级COPD患者，均符合中华医学会呼吸病学会慢性阻塞性肺疾病学组2007年拟定的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》诊断标准[1]，排除支气管哮喘、支气管扩张、充血性心力衰竭、肺结核、肿瘤及其它危及生命的疾病。随机分为三组：A组：23例，男17例，女6例，平均年龄为（68.35±6.15）岁，平均病程为（11.2±5.1）年；B组：23例，男16例，女7例，平均年龄为（69.12±7.10）岁，平均病程为（12.0±5.2）年；C组：22例，男17例，女5例，平均年龄为（68.85±6.78）岁，平均病程为（11.8±5.2）年。三组在性别、年龄、病程及病情严重程度方面均无统计学意义（P＞0.05），故有可比性。

1.2 方法

A组吸入噻托溴胺18μg每日一次；B组口服罗红霉素0.15g每日一次；C组吸入噻托溴胺18μg 每日一次联合口服罗红霉素0.15g每日一次。三组疗程均为6个月，在治疗中若出现急性发作者经治疗达到稳定期后重新进行上述治疗观察。所有患者在治疗前后均进行以下检查：第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、6min步行实验、生活质量评分、呼吸困难评分、痰量及血清C反应蛋白测定。

表1 三组治疗前后的FEV1%、6min步行实验、生活质量评分、呼吸困难评分、痰量及C反应蛋白测定比较

1.3 检测指标及方法

6min步行实验：记录6min在平坦100米长度来回步行的距离。生活质量评分：采用圣.乔治呼吸问卷（SGRQ）评分。呼吸困难评分：功能性呼吸困难分级可采用英国医学研究委员会的呼吸困难量表来评价。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 三组治疗前后的FEV1%、6min步行实验、生活质量评分、呼吸困难评分、痰量及C反应蛋白测定比较见表：A组和C组治疗后的FEV1%、6min步行实验、生活质量评分、呼吸困难评分与治疗前及B组治疗后比较均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），B组治疗后比治疗前略有好转，差异无统计学意义（P＞0.05）。B组和C组治疗后的痰量及C反应蛋白测定与治疗前及A组治疗后比较均有显著改善，差异有统计学意义（P＜0.05），A组治疗后比治疗前略有好转，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 在本研究期间，出现急性发作住院治疗的患者：A组4例，B组3例，C组1例。C组出现急性发作发生率比A组及B组低，但差异无统计学意义（P＞0.05），可能与样本量少有关。

3 讨 论

COPD是以气流阻塞为特征的一组慢性呼吸系统疾病，其气道阻塞多呈进行性发展，尤其是中、重度COPD患者，长期气流阻塞致肺通气功能不足。稳定期药物治疗的主要目的是缓解症状、提高运动耐量、改善生活质量及减少急性发作频率。噻托溴胺等长效支气管扩张剂是COPD全球防治倡议（GOLD）和美国胸科学会/欧洲呼吸学会（ATS/ERS）指南推荐作为Ⅱ期以上稳定期COPD患者治疗的主要药物[2-3]。噻托溴胺是选择性的M1、M3受体拮抗剂，可引起支气管平滑肌松弛，此作用呈剂量依赖性，并可持续24h以上，且吸入给药是作用于呼吸道局部，不会产生全身副作用。长期吸入可改善呼吸困难，提高运动耐力和生活质量，也可减少急性发作频率。大环内酯类抗菌素通过抑制中性粒细胞向炎症局部的聚集和活化，并减少过氧化物、弹性蛋白酶等气道上皮损害因子的产生，能够有效减少炎性因子的释放和黏蛋白的分泌，可能是治疗气道炎性疾病的作用机制，为COPD稳定期的应用提供理论依据[4]。罗红霉素作为一种常用的大环内酯类抗生素，它不仅可减少上呼吸道定植菌数量从而减少COPD患者的急性发作，还可降低由中性粒细胞增多引起的损伤、抑制炎症细胞因子、抑制中性粒细胞对上皮的粘附，促使巨噬细胞和中性粒细胞凋亡，从而使COPD患者痰量减少和C反应蛋白降低。通过本研究显示，噻托溴胺联合罗红霉素治疗稳定期COPD能减轻呼吸困难，改善运动耐量，提高生活质量，减少急性发作，且安全无副反应，值得临床推广。

[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)[J].中华内科杂志,2007,31(3):254.

[2]Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD).Global Strategy for the diagnosis,manage-ment and prevention of COPD[R].GOLD workshop report,updated 2006,Bethesda,MD,USA:GOLD 2006,www.goldcopd.com/Accessed Apr2007.

[3]Celli BR,MacNee W.Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of the ATS/ERS position paper[J].Eur Respir J,2004,23(6):932-946.

[4]Mark H,Gotfried MD,FCCP.Macrolides for the Treatment of Chronic Sinusitis,Asthma,and COPD[J].Chest,2004,125(2):52S-61S.