达美康缓释片联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖、血脂及β细胞功能的影响

苏如婷 韩晓骏

南通大学附属海安医院内分泌科，江苏海安 226600

达美康缓释片联合甘精胰岛素对2型糖尿病患者血糖、血脂及β细胞功能的影响

苏如婷 韩晓骏

南通大学附属海安医院内分泌科，江苏海安 226600

目的 观察达美康缓释片与甘精胰岛素联合治疗2型糖尿病的疗效。 方法78例2型糖尿病伴血脂异常患者随机分为两组，各39例，口服达美康缓释片联合甘精胰岛素（观察组）或中性鱼精蛋白锌胰岛素（对照组），比较两组疗效和对胰岛β细胞功能的影响。 结果 治疗后两组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白、三酰甘油、胆固醇明显下降（均P＜0.05），组间比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗过程中观察组低血糖发生率显著低于对照组（10.3%vs 30.8%，P＜0.05）；治疗后对照组空腹和餐后2 h C肽无明显改善，而观察组治疗后空腹和餐后2 h C肽均明显升高（P＜0.05）。 结论 达美康缓释片联合甘精胰岛素具有良好的降糖降脂效果，而且可以改善胰岛β细胞的功能，值得在临床推广。

糖尿病；格列齐特；甘精胰岛素；血糖；血脂

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是常见的慢性代谢性疾病，随着生活方式的改变及人口的老龄化，糖尿病的患病率也逐年增高，其中绝大多数为2型糖尿病[1]。随着病情的迁延发展，高糖毒性等因素导致胰岛β细胞进行性衰退，前瞻性研究发现，大多数糖尿病患者确诊时β细胞功能已减退一半以上。磺脲类药物是最早和应用最广泛的口服降糖药，但长期使用时由于β细胞功能的减退，其疗效逐渐减弱。达美康即格列齐特，具有良好的降糖降脂效果。胰岛素早期强化降糖治疗可以降低2型糖尿病的大血管和微血管并发症，改善胰岛功能。我院采用达美康缓释片联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病，观察患者血糖血脂的变化及对β细胞功能的影响，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院内分泌科2009年1月～2011年1月就诊的2型糖尿病患者78例，均符合1999年WHO 2型糖尿病的诊断标准。 其中男 41例，女 37例；年龄 40～68 岁，平均（50.8±6.3）岁；病程2～10年，平均（4.2±1.6）年。入院前口服降糖药血糖控制不佳，入院后检查平均空腹血糖（FPG）（13.1±2.8）mmol/L，平均餐后 2 h 血糖（2 h PG）（22.3±5.2）mmol/L；平均糖化血红蛋白（HbA1c）为（11.5±2.4）%。均伴有血脂异常，排除 1 型糖尿病、急性糖尿病并发症、肝肾疾病及心功能不全患者。根据随机分组的原则分为观察组和对照组，各39例，两组患者年龄、性别、病程及FPG等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者均给予糖尿病宣教，合理饮食控制和适当进行运动，停用原口服降糖药，改为每日清晨口服达美康缓释片（格列齐特缓释片，天津施维雅制药有限公司，国药准字H20044694）30～60 mg联合睡前注射胰岛素，观察组给予甘精胰岛素，对照组给予中性鱼精蛋白锌胰岛素。胰岛素起始剂量0.1 U/（kg·d），采用德国罗氏罗康全型血糖仪监测血糖，根据血糖每2～3天调整胰岛素用量。疗程均为12周。

1.3 观察指标

观察记录治疗前后FPG、2 h PG、HbA1c、胰岛素用量、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、空腹及餐后2 h C肽。血糖控制目标：FPG＜7 mmol/L，2 h PG＜10 mmol/L， 睡前血糖＜9 mmol/L；血糖＜3 mmol/L为低血糖。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件分析数据，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验；率的比较采用 χ2检验，以 P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖控制情况比较

治疗后两组患者FPG及2 h PG均得到有效控制，HbA1c水平也显著下降，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组FPG、2 h PG及HbA1c比较差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组与对照组胰岛素用量分别为（12±5）U 和（13±4）U，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗过程中观察组有4例出现低血糖，发生率为10.3%，对照组有12例出现低血糖，发生率为30.8%，两组比较差异有统计学意义（χ2=6.285，P=0.012）。 见表 1。

表1 两组治疗前后血糖控制情况比较（±s）

表1 两组治疗前后血糖控制情况比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数 时间 FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） HbA1c（%）观察组39对照组39治疗前治疗后治疗前治疗后12.9±2.3 6.2±1.3*13.6±3.1 6.1±1.4*22.1±4.6 8.9±2.3*22.6±4.3 9.1±2.5*11.3±2.7 7.2±1.8*11.9±3.2 7.3±2.1*

2.2 两组治疗前后血脂水平比较

两组治疗前TG和TC比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组均显著改善，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

表2 两组治疗前后血脂水平比较（±s，mmol/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05

组别例数 时间 TG TC观察组39对照组39治疗前治疗后治疗前治疗后2.3±1.4 1.7±0.8*2.4±1.3 1.5±1.0*5.0±1.6 4.2±0.9*4.9±1.4 4.5±1.2*

2.3 两组治疗前后C肽水平比较

治疗后对照组患者空腹C肽和餐后2 h C肽水平无明显改变；观察组患者空腹C肽和餐后2 h C肽明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。 见表 3。

3 讨论

糖尿病血管并发症是糖尿病患者致死致残的主要原因，而血脂代谢异常是糖尿病患者出现发生血管并发症的重要危险因素，40%～50%的2型糖尿病患者合并血脂异常[2]，在血糖控制不佳时更容易发生。2型糖尿病常伴有胰岛素抵抗，长期胰岛素抵抗可引发胰岛β细胞功能障碍。而且多数患者口服降糖药的降糖效果并不理想，长期高血糖也加速了胰岛β细胞的损害，影响胰岛β细胞的分泌功能，使胰岛素的分泌进一步减少[3]。糖尿病患者口服磺脲类药物（SU）3～5年后会出现SU继发性失效（SFS），导致血糖控制不达标，最终需要注射胰岛素替代治疗。近年研究发现，2型糖尿病患者尽早使用胰岛素可迅速消除高糖毒性作用，保护胰岛β细胞功能，提高机体对胰岛素的敏感性，强化血糖控制还可显著减少任何与糖尿病相关并发症的危险性[4-5]。但采用大剂量胰岛素在降糖的同时容易发生血糖控制不稳定、低血糖症、加重胰岛素抵抗等危险。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）结果表明，2型糖尿病患者联合使用磺脲类药物和胰岛素可在短时间内降低HbA1c并维持在7%以下。

表3 两组治疗前后C肽水平比较（±s，nmol/L）

表3 两组治疗前后C肽水平比较（±s，nmol/L）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

组别例数 时间 空腹C肽 餐后2 h C肽观察组39对照组39治疗前治疗后治疗前治疗后2.53±0.35 2.79±0.48*#2.49±0.38 2.61±0.42 3.16±0.29 3.78±0.64*#3.18±0.32 3.26±0.37

格列齐特为第二代磺脲类口服降糖药，通过促进Ca2+向胰岛β细胞的转运而刺激胰岛素的分泌[6]。不仅可以恢复对葡萄糖刺激时第一相胰岛素分泌高峰，而且增加第二相胰岛素分泌。同时能提高周围组织对葡萄糖的代谢作用，从而有效降低血糖。格列齐特可以抑制血小板粘连和凝聚，增加纤维蛋白原合成，改善微循环；另外还可以清除体内氧自由基，降低血浆脂质过氧化物（LPO）水平，提高红细胞超氧化物歧化酶（SOD）的活性，降低胆固醇。研究发现[7]，达美康在有效降低糖尿病患者空腹血糖的同时，还可以降低胆固醇和血液黏度，改善微循环。

甘精胰岛素是长效胰岛素类似物，在中性pH液中溶解度低，而在酸性注射液（pH约为4）中完全溶解。皮下注射后酸性溶液被中和而形成的微细沉积物，可持续释放少量甘精胰岛素，浓度稳定无峰值且作用时间长且不易发生低血糖[8]。中性鱼精蛋白锌胰岛素在皮下注射后作用时间为18～26 h，4～6 h达血药峰值，睡前注射虽然可以避免发生黎明现象，但容易发生低血糖[9]。本研究观察组低血糖发生率显著低于对照组（10.3%vs 30.8%，P ＜ 0.05），与报道结果一致。

本研究采用口服达美康缓释片联合注射胰岛素治疗2型糖尿病，结果显示治疗后两组患者FPG、2 h PG和HbA1c明显降低（P＜0.05），组间比较无显著差异；治疗后两组患者的TG、TC均显著降低（P＜0.05），组间比较无明显差别（P＞0.05）；两组的胰岛素用量也无明显差别；说明两种胰岛素降糖降脂效果无明显差别。C肽是评价残存胰岛细胞的功能的指标。本研究通过比较两组患者治疗前后的C肽水平结果显示：对照组患者空腹和餐后2 h的C肽水平无明显改变，观察组患者空腹C肽和餐后2 h C肽明显升高 （P＜0.05），与对照组有显著差异。说明达美康联合甘精胰岛素可以改善胰岛β细胞功能，有利于胰岛功能的恢复和维持。

综上所述，达美康缓释片联合甘精胰岛素具有良好的降糖降脂效果，而且可以改善胰岛β细胞的功能，值得在临床推广。

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Effect of Diamicron combined with Glargine in blood glucose and blood fat and metergasis of beta cell in type 2 dabetes mellitus

SU Ruting HAN Xiaojun
Department of Endocrine,Hai'an Hosptial Affiliated to Nantong University,Jiangsu Province,Hai'an 226600,China

Objective To observe the clinical effects of Diamicron combined with Glargine in treating patients with type 2 diabetes.Methods 78 patients were randomly divided into two groups,with 39 cases in each group.Test group was given Diamicron combined with Glargine and control group was given Diamicron combined with neutral protamine hagedorn insulin.The clinical effects and metergasis of beta cells were compared.Results There was a decreasion of fasting plasma glucose,2 h postprandial blood glucose,glycosylated hemoglobin,triglyceride and total cholesterol in the two groups after treatment(all P＜0.05),but there was no significant difference between two groups(P＞0.05).The incidence of hypoglycemia of test group was significantly lower than control group (10.3%vs 30.8%,P＜0.05).After treatment,C peptide was significantly increased in test group than before(P＜0.05),but there was no changes in control group.Conclusion Diamicron combined with Glargine in treating patients with type 2 diabetes can reduce blood glucose and blood fat effectively and improve the metergasis of beta cells,it is worth of clinical application.

Diabetes mellitus;Gliclazide;Glargine;Blood glucose;Blood fat

R587.2

A

1673-7210（2012）08（b）-0070-03

苏如婷（1973.11-），女，福建人，本科，副主任医师；研究方向：内分泌。

2012-03-22 本文编辑：张瑜杰）