甲状腺功能亢进患者胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能状态的观察

李明坤 冯永 刘志广 左一红

甲状腺激素作用广泛，除对机体的基本生命活动具有重要调节作用外，还对糖代谢的调节起重要作用，其水平的增高或降低都可导致机体的糖代谢异常，但具体发病机制目前尚未阐明。为进一步探讨甲亢对糖耐量和胰岛素抵抗的影响，我们对50例甲亢患者的血糖、胰岛素水平等进行了测定，报告如下。

1 资料与方法

1．1 一般资料 50例甲亢患者均来自于2009年2月至2011年2月在我院住院的患者(研究组)，所有患者均符合甲亢的诊断标准［1］，其中男22例，女28例;年龄25～71岁，平均年龄(40±10)岁;病程5个月～8年。根据糖耐量试验(OGTT)结果，有14例糖耐量正常，24例糖耐量减低，12例糖尿病。所有入选患者均除外各种急性疾病、心、肝、肾疾病及其他内分泌疾病病史，排除糖皮质激素、利尿剂及含碘制剂等服药史。另外选择20例健康体检者作为对照组，男8例，女12例;年龄24～72岁，平均(39±10)岁，糖耐量正常。2组性别比、年龄、BMI差异无统计学意义(P＞0．05)，具可比性。

1．2 方法 所有受试者禁食10 h以上，于次日清晨空腹采集静脉血3 ml，分离血清后置于－20℃冰箱保存待测。先测定空腹血糖和基础胰岛素水平，然后在5 min内口服葡萄糖75 g(葡萄糖稀释成25%的浓度)，并分别于1 h、2 h采集静脉血，测定血糖及血请胰岛素水平。采用葡萄糖氧化酶法测定血糖，免疫化学发光分析仪测定血清胰岛素水平。计算胰岛功能评价指标［2］:胰岛素敏感指数(ISI)=1/(空腹血糖×空腹胰岛素)，胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=空腹血糖×空腹胰岛素/22．5，胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-IS)=20×空腹胰岛素/(空腹血糖 －3．5)，分别计算受试者的 ISI、HOMA-IR 及 HOMA-IS。

1．3统计学分析应用SPSS 13．0统计软件，计量资料以±s表示，ISI、HOMA-IR及HOMA-IS取自然对数表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

研究组行OGTT检查，有14例糖耐量正常，24例糖耐量减低，12例糖尿病。糖耐量异常36例(72%)。研究组的HOMAIR高于对照组，研究组的ISI和HOMA-IS低于对照组(P＜0．05)。见表 1。

表1 2 组血糖、胰岛素、ISI、HOMA-IR、HOMA-IS 比较±s

表1 2 组血糖、胰岛素、ISI、HOMA-IR、HOMA-IS 比较±s

注:与对照组比较，*P ＜0．05

组别 血糖(mmol/L)LnISI LnHOMA-IR LnHOMA-IS对照组(n=25) 4．6 ±0．5 7．7 ±1．8 5．9 ±1．2 9．6 ±3．6 112 ±12 81 ±10胰岛素(mU/L)空腹 餐后1 h 餐后2 h 空腹 餐后1 h 餐后2 h－1．58 ±0．37 0．65 ±0．25 4．7 ±0．4研究组(n=50) 7．9 ±1．7* 15．6 ±3．4* 12．9 ±2．9* 13．8 ±2．6* 86 ±6* 99 ±6 －2．78 ±0．17* 0．85 ±0．23* 3．7 ±0．5*

3 讨论

甲状腺功能亢进是内分泌系统的临床常见病，临床上发现甲亢患者经常伴有不同程度的糖代谢紊乱。目前有很多学者对此进行了研究认为甲亢时出现糖代谢紊乱可能与多种因素有关，多数认为甲亢时出现的甲状腺激素升高、胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能损害是引起糖代谢紊乱的主要发病机制［3］。总结以往的报道，甲亢患者的糖耐量异常发生率约为44%～75%，本研究显示72%甲亢患者出现糖耐量减退，与之前的文献报道相符［4］。本组资料显示，研究组的HOMA-IR高于对照组，研究组的ISI和HOMA-IS低于对照组，2组间比较差异均有统计学意义(P＜0．05)。充分显示甲亢患者中确实多数患者存在糖代谢紊乱现象，同时存在不同程度的胰岛β细胞功能损害、胰岛素抵抗和胰岛素敏感性下降。甲亢患者产生胰岛素抵抗的可能机制总结有以下几个方面［5－7］:(1)甲亢发生时胰高糖素和生长激素等胰岛素拮抗激素显著增加;(2)在甲状腺激素中，T3具有明显的抗脂解作用，所以导致了游离脂肪酸的浓度上升，进而抑制了葡萄糖对胰岛素的分泌刺激以及葡萄糖氧化和储存，抑制了葡萄糖的代谢利用;(3)甲亢使得游离胰岛素样生长因子明显减少，进而使其降糖和上调岛素敏感性的功能显著减弱，最终导致血糖水平升高和胰岛素抵抗;(4)甲亢使葡萄糖在肝脏中摄取减少，胰岛β细胞对葡萄糖的敏感性显著下降，加重胰岛素抵抗;(5)甲亢患者机体产生了胰岛素及胰岛素受体抗体，诱发胰岛素抵抗;(6)甲亢患者胰岛素受体缺陷使葡萄糖转运偶联出现异常、糖转运系统活性下降。

我们通过研究发现，甲亢患者合并糖耐量异常甚至糖尿病不仅临床常见，并且甲亢与糖尿病的临床表现具有很多相似的地方，所以把这两种疾病结合起来进行研究对该类患者的诊断和治疗将起到非常重要的指导作用。所以建议临床上应当对甲亢病人常规行糖耐量试验检测，排查糖尿病作为合并症的可能，避免误诊或漏诊。并且我们发现如果两病合并存在可互相影响、彼此加重病情，所以原则上在治疗方面应当二者兼顾，这样才能收到满意的治疗效果［8］。在治疗中应及时监测血糖及甲状腺功能，对甲亢病人经积极抗甲状腺药物治疗后无明显好转，并且出现消瘦、乏力、多食等症状甚至加重恶化时，不要忽视合并糖尿病的可能。同时我们要注意因存在胰岛细胞分泌功能下降及胰岛素抵抗，所以简易在加大抗甲状腺药物治疗的同时尽早使用胰岛素的替代治疗，以提高胰岛素的敏感性，以便有效控制甲亢和血糖，及时防止和有效延缓过高甲状腺素和高血糖导致的急慢性并发症的出现，以达到满意治疗效果。

1 叶任高，陆再英主编．内科学．16版．北京:人民卫生出版社，2004．725-735．

2 Haffner SM，Kennedy E，Gonzalez C，et al．Aprospective analysisof the HOMA model．Diabetes Care，1996，19:1138．

3 吕维名，肖丽霞，许荣．甲状腺功能亢进患者OGTT结果与胰岛β细胞功能状态的初步观察．中国糖尿病杂志2008，16:416-417．

4 Pandolfi C，Pellgrini L，Dede A1 Blood glucose and insulin responses to oral glucose in hyperthyroidism．Minerva Endocrinol，1996，21:63-65．

5 李玲，厉平，王贵新，等．糖耐量受损者胰岛素敏感性及胰岛B细胞功能的研究．中国糖尿病杂志，2005，13:87-89．

6 Dimitriadisl G，Mitrou1 P，Lambadiari V，et al．Glucose and lipidfluxesin the adipose tissue after meal ingestionin hyper thyroidism．Clin Endocrin Metab，2006，91:1112-1118．

7 余海英，张木勋，张建华，等．不同甲状腺功能状态下游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系．中华糖尿病杂志，2005，13:328-329．

8 钮利娟，成兴波．糖尿病合并甲状腺功能亢进症7例误漏诊分析．临床误诊误治，2011，24:78-79．