血脂康对高血压患者高密度脂蛋白胆固醇水平的影响

郑瑾 叶平 苗冬梅 武彩娥 肖铁卉

多项流行病学及临床研究均反映低水平高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)是心血管事件的独立危险因素。研究表明，HDL-C降低预示着冠心病发病率升高，反之，HDL-C每升高 0．026 mmol/L(1 mg/d)，冠心病事件的危险性下降2% ～3%，二者均不依赖于低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)等其他危险因素的变化［1］。HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)可使HDL-C升高。国产中药降脂药物血脂康胶囊能否升高HDL-C，目前尚缺乏相关资料。本研究通过对90例高血压患者血脂康治疗6个月后血脂水平的测定，观察血脂康对HDL-C水平的影响。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选择我院2010至2011年90例高血压患者，参与单盲、随机、安慰剂-对照的平行组试验。男41例，女49例;年龄45～81岁，平均年龄(58±10)岁。将受试者分为试验组和对照组，每组45例。入选标准:(1)年龄:＞45岁。(2)血压:1级或2级原发性高血压患者［收缩压(SBP)≤179 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa)及(或)舒张压(DBP)≤109 mm Hg］。(3)血脂正常或轻度升高:5．18 mmol/L＜总胆固醇(TC)＜6．19 mmol/L，3．37 mmol/L ＜ 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)＜4．12 mmol/L，未服用降脂药物或停用降脂药物超过2个月。(4)签署知情同意书。排除标准:(1)继发性高血压;(2)冠心病;(3)心律失常;(4)心力衰竭;(5)糖尿病;(6)确诊的外周血管病、肾动脉狭窄;(7)甲状腺疾病(甲亢或甲减);(8)已知或怀疑肝肾功能不良(谷草、谷丙转氨酶高于正常值上限的2倍以上，血肌酐大于176 μmol/L)或恶性肿瘤;(9)各种原因的肌病或血清肌酸磷酸激酶高于正常上限的2倍以上;(10)对研究用药有过敏史或不良反应史。终止标准:(1)出现严重的肝功损害;(2)高血压危象;(3)出现严重感染性疾病;(4)外伤或手术;(5)医生根据患者的急症病情决定停药。

1．2 治疗方法 所有受试者有1个为期4周的治疗性生活方式(TLC)饮食控制期，同时停用所有降脂药及鱼油、纳豆等影响血脂的药物。允许正在服用阿司匹林、非处方药，且整个研究期间保持稳定。基线访视时所有受试者按照访试编号随机进入试验组(45例)和对照组(45例)，2组性别比、年龄、服用降压药情况、血脂水平等基线水平方面差异无统计学意义(P＞0．05)。试验组所服用的血脂康胶囊由北大维信生物科技有限公司提供，用法为600 mg，2次/d，疗程为24周。对照组服用安慰剂胶囊2粒，2次/d。试验期间2组均遵循TLC饮食，并同时服用基础降压药。

1．3 观察指标 2组受试者分别于治疗前和治疗24周后，经12 h禁食后清晨空腹采血，EDTA抗凝，6 h内分离血浆并－20℃以下储存备测。血脂测定方法:(1)三酰甘油(TG):去游离甘油法。(2)TC:胆固醇氧化酶法。(3)HDL-C:直接测定法。(4)LDL-C:采用匀相测定法。血脂用OLYMPUS AU-2700全自动生化分析仪进行检测，质控合格，试剂购自中生北控生物科技股份有限公司。批内变异系数分别为TC≤1．6%，TG≤1．9%，HDL-C≤2．1%，LDL-C≤2．1%，批间变异系数均≤2．5%。

1．4统计学分析应用SPSS 17．0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 血脂康治疗对血脂谱的影响 高血压患者经血脂康治疗24周后，较基线水平，TG、TC及LDL-C水平均显著降低(P＜0．05)，HDL-C水平显著升高(P ＞0．05)。较基线水平，对照组血浆TC水平显著升高(P ＜0．05)，TG、HDL-C和LDL-C变化差异无统计学意义(P＞0．05)。见表1。

表1 血脂康治疗后血脂谱水平的变化

2．2 血脂康治疗后不同基线水平HDL-C的改变情况 将试验组所有受试者按HDL-C基线水平由低到高分为A组(HDLC ＜1．0 mmol/L)，B 组(1．0 mmol/L≤HDL-C ＜1．5 mmol/L)，C组(HDL-C≥1．5 mmol/L)。血脂康治疗24周后，随着HDL-C基线水平的逐步升高，血脂康升高HDL-C的幅度越来越低(P ＜ 0．05 或 ＜0．01)。见表2。

表2血脂康治疗后不同基线水平HDL-C的水平变化±s

表2血脂康治疗后不同基线水平HDL-C的水平变化±s

组别HDL-C基础值(mmol/L)治疗24周后HDL-C值(mmol/L)升高幅度(%)P 值A组(n=10)1．6 ±0．1 1．6 ±0．2 0．04 0．435 0．9 ±0．1 1．2 ±0．1 23．7 ＜0．001 B 组(n=26) 1．2 ±0．1 1．3 ±0．2 10．8 0．003 C组(n=9)

3 讨论

临床试验表明，他汀类药物降低LDL-C可显著降低心血管事件发生率，但仍有77%的心血管剩留风险存在。即使大剂量的他汀治疗使LDL-C水平降低至70 mg/dl，仍有相当的心血管事件风险［2］。“降脂达新目标”(trearing to new targets，TNT)研究显示，HDL-C水平与冠心病发病率和死亡率之间呈负相关。在LDL-C＜70 mg/dl(1．8mmol/L)患者中，HDL-C水平最高组(≥55 mg/dl)与HDL-C水平最低组(＜37 mg/dl)比较，心血管事件发生率减少39%［3］。因此，以低HDL-C水平为主要特征的致动脉粥样硬化性血脂异常是心血管剩留风险的重要因素，升高HDL-C是减少心血管剩留风险的重要的治疗策略［4］。

目前可升高HDL-C的药物包括他汀类、贝特类、烟酸、Ω-3脂肪酸等，但是单药升高HDL-C的程度及两种药物长期应用的安全性、耐受性等问题均影响药物的长期使用。因此，发现并验证一种同时降低LDL-C、升高HDL-C的降脂药物，将对减少血管剩留风险、预防心血管事件的发生、发展起到积极作用。血脂康是从红曲中提取的天然他汀类药物，其主要成分为3-羟-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂洛伐他汀，并含有多种必需氨基酸和多种不饱和脂肪酸、少量类黄酮、甾醇及卵磷脂、微量元素等，其主要作用是降低TC、LDL-C、极低密度脂蛋白胆固醇［5］。本研究结果显示，高血压患者服用血脂康24周后可显著降低TC、TG及LDL-C水平，这与我们的预期相符。此外，我们的研究还发现，在服用血脂康24周后，试验组HDL-C升高了10%，较用药前有显著差异。对照组HDL-C虽然有所升高，但较用药前差异无统计学意义。将试验组根据HDL-C基础水平由低到高分为3组，发现在HDL-C基础水平最低组的患者中，血脂康升高HDL-C的效果最明显，随着HDL-C基础水平的升高，血脂康升高HDL-C的效果越来越弱，在基础水平最高组HDL-C升高最少。这提示血脂康对于治疗HDL-C越低的患者，其升高HDL-C的疗效越显著。因此，本研究显示，LDL-C水平升高，而HDL-C基础水平偏低的患者相对与HDL-C基础水平正常的患者，可能能够更多地从血脂康调脂治疗中获益。

HDL-C中的主要蛋白成分载脂蛋白AI(apoAI)可转移或清除LDL-C中的过氧化氢脂质，此外，apoAI还可以清除动脉壁细胞的过氧化氢脂质，刺激动脉壁细胞产生单核细胞趋化活性，起到抗炎、抗氧化作用［6］。HDL-C可通过保护内皮、抗凋亡、抗栓［7］等机制共同起到抗动脉粥样硬化作用。多项研究显示，不同的他汀类药物可升高HDL-C水平5% ～15%［8］，洛伐他汀可升高HDL-C 6%［9］。本研究中血脂康主要成分为洛伐他汀，可升高高血压患者HDL-C水平10%，其升高HDL-C可能与其他多种有效成分共同作用有关，尚需进一步研究。

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2 LaRosa JC，Grundy SM，Waters DD．Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease．N Engl J Med，2005，352:1425-1435．

3 Barter P，Gotto AM，LaRosa JC．HDL cholesterol，very low levels of LDL cholesterol，and cardiovascular events．N Engl J Med，2007，357:1301-1310．

4 Hausenloy DJ，Yellon DM．Targeting residual cardiovascular risk:raising highdensity lipoprotein cholesterol levels．Heart，2008，94:706-714．

5 张馨．阿托伐他汀钙片对冠心病合并高脂血症调脂疗效观察．河北医药，2011，33:882-883．

6 Barter PJ，Nicholls S，Rye KA，et al．Antiinflammatory properties of HDL．Circ Res，2004，95:764-772．

7 Mineo C，Deguchi H，Griffin JH，et al．Endothelial and antithrombotic actions of HDL．Circ Res，2006，98:1352-1364．

8 Baigent C，Keech A，Kearney PM，et al．Efficacy and safety of cholesterollowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90，056 participants in 14 randomised trials of statins．Lancet，2005，366:1267-1278．

9 Downs JR，Clearfield M，Weis S，et al．Primary prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholesterol levels:results of AFCAPS/TexCAPS．Air Force/Texas Coronary Atherosclerosis Prevention Study．JAMA，1998，279:1615-1622．