竹沥颗粒和鲜竹沥液治疗小儿痰热咳嗽随机对照临床试验

马 艳 ，田金娜 ，陈志富 ，李 伟

(1.四川省医学科学院·四川省人民医院东区儿科，四川 成都 610072;2.成都中医药大学附属医院儿科，四川 成都 610075;3.四川省广安市人民医院，四川 广安 638000)

竹沥颗粒是在竹沥水的基础上采用特殊工艺制成的一种新型固体制剂，属于剂型优化的化痰中药[1]。改进后竹沥制剂富含多种成分，对四川奥邦药业有限公司生产的竹沥颗粒进行测定，其中所含氨基酸种类达17种，人体必需氨基酸达7种，氨基酸含量为7 g/L，总黄酮含量为1 730 mg/L，同时还含多种微量元素如锗、硒、铁、锌等和维生素，以及一些酚类化合物如愈创木酚[2]。药理试验表明，竹沥具有镇咳、祛痰、平喘、抗菌等作用[3]。竹沥制剂祛痰、止咳的主要成分为氨基酸类和2-甲氧基苯酚[4]，临床适用于各类呼吸道感染引发的咳嗽、咳痰、气喘、胸闷等。

1 资料与方法

1.1 病例选择

诊断标准:中医证候诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》，急性支气管炎诊断标准参照《实用内科学》制订[5]。

纳入标准:符合痰热咳嗽辨证中医诊断辨证标准;符合急性支气管炎西医诊断标准，病程不超过7 d，伴有发热、咳嗽、咳痰或胸闷等症状;体格检查呼吸音粗糙或伴罗音，胸部X线摄片检查示肺纹理增粗，外周血白细胞正常或增高;入选时年龄2～12岁;签署知情同意书。

排除标准:合并呼吸系统结核、肿瘤等疾病;合并心脑血管、肺、肝、肾和造血系统严重原发性疾病;半月内应用了镇咳祛痰药;各类先天性疾患;对药物不能耐受或过敏。

1.2 研究设计

采用随机、双盲、多中心对照设计。研究在5个中心同时进行，每个中心入组病例数均为48例。采用SAS软件按照治疗组∶对照组=1∶1的比例产生随机数字。随机号采用不透光信封密闭并由4个中心科室单位专人管理，本次试验对受试者和最终疗效评价者严格采用盲法，由临床试验负责单位竹沥颗粒生产厂家共同保存盲底，在临床试验结束后作第1次揭盲，并将数据交由统计分析人员进行数据输入和统计分析;完成统计分析后由研制者和申办者共同再进行第2次揭盲，作出研究报告。

1.3 治疗方案

治疗组给予竹沥颗粒(四川奥邦药业有限公司)4 g/次+鲜竹沥液模拟剂(四川奥邦药业有限公司)30 mL/次;对照组给予鲜竹沥液(四川济生制药厂)30 mL/次，均3次/d，疗程7 d。在观察过程中，不得使用其他与本药主治及功能相似的药物。根据病情及病原体检测结果可按常规剂量酌情使用阿莫西林、头孢呋辛、左氧氟沙星或大环内酯类等抗菌药物。并详细记录使用的起止日期和使用剂量。合并应用抗菌药物的病例不超过总病例数的3/4。

1.4 观察指标

分别于治疗前、治疗后1 d、治疗后4 d、治疗后7 d详细观察并记录患儿的中医症状、体征。于治疗前、治疗后第7 d各检查血、尿常规，肝、肾功能，心电图，胸部X线摄片1次。治疗过程中观察患儿不良反应情况。中医证候临床评分指标包括咳嗽、咳痰、痰质、咽干，还包括其他症状如发热、咽痛、鼻塞流涕、头痛、出汗、口渴、恶风，体征如舌象和脉象变化，均参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]和陈灏珠主编的《实用内科学》[5]评价。

1.5 疗效判定标准

急性支气管炎疗效:参照《中药新药临床研究指导原则》[4]评定。痊愈为治疗5 d以内体温恢复正常，急性支气管炎症状和体征全部消失;显效为治疗5 d以内体温恢复正常，急性支气管炎症状和体征大部分消失;有效为治疗5 d以内体温较以前降低，主要急性支气管炎症状和体征部分消失;无效为治疗5 d以内体温未降或反而升高，主要急性支气管炎症状体征无改善。总有效率=(痊愈数+显效数+有效数)/总数×100%。

中医症候疗效:参考《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]评定。痊愈为中医症状消失或基本消失，症状积分减少不低于95%;显效为中医症状明显改善，症状积分减少不低于70%;有效为中医症状部分改善，症状积分减少不低于30%;无效为中医症状无明显改善或加重，症状积分减少低于30%。症状积分减少百分率=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。

咳嗽、咳痰疗效:采用尼莫地平法，在用药后第3 d进行评估。痊愈为症状积分减少不低于95%;显效为主要症状明显改善，症状积分减少低于95%但不低于70%;有效为主要症状部分改善，症状积分减少低于70%但不低于30%;无效为主要症状无明显改善或加重，症状积分减少低于30%。

不良反应判定:不良反应与试验药物的相关性判断按卫生部药品不良反应监测中心制订的，肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关5级标准评定。其中肯定有关和很可能有关认为是药物所致不良反应。

1.6 统计分析

采用SAS8.2统计分析软件进行计算。所有的统计检验均采用双侧检验，检验水准α=0.05。基础值的均衡性分析采用方差分析或秩和检验，有效性分析采用配对 t检验、χ2检验或非参数检验，安全性分析采用 χ2检验或确切概率法。

2 结果

2.1 一般情况

本试验共入组患儿240例，1例因门诊失访未完成研究而脱落，2例因入组后无随访而剔除。意向性分析集(ITT)236例，治疗组118例，对照组118例;符合方案集(PP)234例，治疗组118例，对照组116例;安全性数据集238例，治疗组119例，对照组119例。治疗组男48例，女72例，年龄(4.5±2.1)岁;对照组男51例，女69例，年龄(4.6±2.4)岁。治疗组和对照组患者年龄构成和年龄均值、病程、既往史、中医症状积分、咳嗽、咳痰、病情程度、用药依从性、合并用药等组间分析无统计学差异(P＞0.05)。

2.2 临床疗效评价

结果见表1。可见，两组疗效相当。用药后第3天，咳嗽、咳痰临床症状疗效分析见表2。可见，两组患者咳嗽、咳痰症状均有明显减轻，总有效率治疗组明显高于对照组。另外，治疗组和对照组咳嗽、咳痰症状消失时间分别为(5.4±0.8)d和(9.3±0.8)d，治疗组明显短于对照组(P＜0.05)。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

表2 两组咳嗽、咳痰临床症状疗效分析[例(%)]

2.3 安全性评价

两组均出现1例不良反应。治疗组表现为轻度上腹不适，持续3 h;对照组表现为轻度上腹痛，持续4 h。均未处理自行缓解。上述反应不能排除与药物的关系。受试者服用竹沥颗粒前后血、尿、粪便常规，肝肾功能及心电图检查无明显变化。

3 讨论

梁超等[1]比较了220例痰热咳嗽的急性支气管炎患儿随机应用竹沥胶囊和鲜竹沥液的临床疗效，两组疗效基本一致。而本研究显示，治疗组和对照组在对急性支气管炎的综合疗效和中医症候疗效方面，差异无统计学意义，但在改善咳嗽、咯痰临床疗效上，治疗组的总有效率明显高于对照组，且症状的消失时间也短于对照组。因此在改善主要症状方面，颗粒剂型更具优势。

民间传统的鲜竹沥制备方法较烦琐，现有鲜竹沥液的加工工艺有多种，但液体制剂存在储存、运输以及服用期间的二次污染，始终存在一些隐患。因此优化工艺，保证有效成分的不被破坏和高度富集是竹沥制剂需要重视的问题。本研究显示，竹沥颗粒在治疗急性支气管炎过程中对咳嗽、咳痰等症状的疗效优于鲜竹沥液，有可能是因为固体竹沥中含有效成分的类别及浓度均高于其他工艺制备的鲜竹沥液，进一步佐证了竹沥固体制剂的疗效。另外，竹沥的颗粒剂可能还会有崩解迅速、适口性尚可的特点，较适宜于儿科患者。目前关于竹沥的进一步应用资料尚不多，还需更多的临床试验及循证研究予以探究。

[1]梁 超，谭 漪，杨仁旭.鲜竹沥胶囊治疗痰热症的疗效观察[J].辽宁中医杂志，2000，27(8):362-363.

[2]罗慧萍，张丽宏，刘 华.鲜竹沥胶囊药效学研究[J].四川生理科学杂志，2000，22(2):29-32.

[3]许小平，李忠琴，欧敏锐.竹沥成分分析及祛痰镇咳作用的实验研究[J].中国新药，2003，2(12):3-6.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].第1版.北京:中国医药科技出版社，2002:28.

[5]陈灏珠.实用内科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社，2001:1 549-1 550.