冠心病患者PCI术后双联抗血小板治疗的疗效观察及安全性研究

马志强

河南省焦作市第五人民医院，河南焦作 454002

冠心病患者PCI术后双联抗血小板治疗的疗效观察及安全性研究

马志强

河南省焦作市第五人民医院，河南焦作 454002

目的观察PCI术后双联应用阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗的临床疗效及安全性。方法将142例冠心病患者分组为双联组72例和阿司匹林组70例，阿司匹林组口服阿司匹林片75 mg/d，双联组在此基础上加用氯吡格雷50 mg/d，随访记录两组血小板计数、血小板聚集率、凝血三项等指标变化及不良反应事件的发生情况。结果两组患者血小板计数较服药前均明显降低（P＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；双联组血小板聚集率改善情况明显优于阿司匹林组（P＜0.05）；两组患者凝血三项的检验结果比较差异无统计学意义（P＞0.05）；双联组MACE发生率为4.17%（3/72），显著低于阿司匹林组22.9%（16/60），差异有统计学意义（P＜0.01）。结论氯吡格雷50 mg/d和阿司匹林75mg/d是60岁以上老年冠心病患者PCI术后用药的安全剂量，疗效确切。

冠心病；PCI；抗血小板治疗

抗血小板聚集治疗是经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）术后预防血栓形成的重要措施，指南[1]也规定PCI术后应坚持长期规范足量使用抗血小板药物最低1年，但在临床治疗中，长期应用抗血小板药物也有可能导致冠心病患者主要心血管事件及出血的发生风险增加。为此，本研究拟通过观察PCI术后双联应用阿司匹林和氯吡格雷抗血小板治疗对血细胞、血小板聚集率的影响及药物不良反应，为PCI术后双联抗血小板治疗提供可资参考的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析笔者所在医院2010年1～12月心脏内科收治冠心病患者142例，男95例，女47例，年龄60～75岁。所选病例均符合中华医学会心血管病分会制定的冠心病标准，参与试验者均知情同意，无阿司匹林、氯吡格雷禁忌证。排除标准：（1）有出血性疾病史或肝脏疾病史；（2）合并心源性休克或心功能Ⅳ级；（3）就诊时正服用抗凝药物或需接受支架植入手术、血管造影的患者；（4）血压≥180/100 mmHg。在常规治疗基础上，依照就诊次序将142例患者随机分为两组：双联组72例，男46例，女26例，平均年龄（62.0±3.5）岁；阿司匹林组70例，男49例，女21例，平均年龄（63.7±3.0）岁。两组性别构成比、年龄差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患者PCI术后均给予常规药物治疗，阿司匹林组每日口服阿司匹林片75 mg（北京双鹤药业股份有限公司，H11021494，规格：0.3g*10片），双联组在此基础上加用氯吡格雷50 mg（深圳信立泰药业有限公司，H20000542，规格：25mg*20片），均1次/d，嘱受试者连续服药12个月。

1.3 研究方法

受试者分别于服药前、服药后第1个月、第6个月和1年空腹抽取肘静脉血，观察血小板计数和血小板聚集率的变化，凝血三项（包括凝血酶原时间PT、活化的部分凝血酶时间APTT、凝血酶时间TT）检测6个月内的指标变化，注意记录随访期间患者主要心血管事件（MACE）的发生情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，采用单因素方差检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血小板计数、血小板聚集率及凝血三项的比较

经抗血小板治疗，两组患者血小板计数较服药前均明显降低（P＜0.05），观察期间内血小板计数稳定，组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者血小板聚集率较用药前均明显降低（P＜0.05），且双联组血小板聚集率改善情况明显优于阿司匹林组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者凝血三项的检验结果比较无显著差异，见表1、2。

表1 两组患者血小板计数和血小板聚集率的比较（±s）

表1 两组患者血小板计数和血小板聚集率的比较（±s）

注：与服药前比较，*P＜0.05；与阿司匹林组比较，△P＜0.05

血小板聚集率（%）基线 服药1个月后 服药6个月后 服药1年后 基线 服药1个月后 服药6个月后 服药1年后双联组 72 169.0±52.0 94.0±53.0* 90.0±53.7* 92.0±55.6* 0.47±0.09 0.32±0.10*△ 0.31±0.09*△ 0.30±0.07*△阿司匹林组 70 167.0±50.6 89.0±52.2* 90.0±50.3* 88.0±53.2* 0.47±0.08 0.38±0.12* 0.37±0.11* 0.36±0.10*血小板计数（×109/L）组别 例数

表2 两组患者凝血三项的比较（±s）

表2 两组患者凝血三项的比较（±s）

组别 例数 PT（s） APTT（s） TT（s）基线 服药1个月后 服药6个月后 基线 服药1个月后 服药6个月后 基线 服药1个月后 服药6个月后双联组 72 12.7±0.8 13.3±0.8 13.2±0.8 38.2±2.5 38.6±2.2 38.3±3.0 17.0±1.0 18.0±1.6 17.8±0.6阿司匹林组 70 12.8±0.7 13.2±0.8 13.0±0.8 38.0±2.8 38.5±2.0 38.2±2.7 16.9±1.0 18.1±1.2 17.6±0.8

2.2 两组患者术后MACE发生率

两组用药期间无严重出血发生，有7例患者发生出现皮疹、胃肠道不适症状后，对症处理后缓解，未中断药物治疗。双联组3例（4.17%）发生MACE，阿司匹林组中16例（22.9%）发生 MACE，两组比较有显著性差异（x2=10.70，P＜0.01）。

3 结论

经皮冠状动脉介入治疗是当前冠心病临床治疗的主要方式，但置入药物洗脱支架也有可能对血管壁造成损伤，致胶原暴露，引起血小板活化、聚集及附着于损伤处或诱发炎性反应，并由此导致支架内血栓形成和再狭窄等一系列问题[2]。因此，抗血小板治疗对于预防冠心病复发具有重要意义。尤其对于本组研究随机选取的多为年龄60岁以上人群，脏器功能减退，多合并两种以上并发症，是PCI术后出血的高发人群，规范抗血小板药物的使用更加重要。

阿司匹林、氯吡格雷是目前临床常用的口服抗血小板药物，两种药物单独应用于冠心病的疗效已得到较多循证实验的临床证实[3]，但对于其使用剂量和安全性的研究尚未形成一致意见。本研究结果证实，对于60岁以上冠心病患者双联应用小剂量氯吡格雷和阿司匹林的抗血小板疗效确切，血小板计数较治疗前明显降低，但仍处于正常值范围，血小板聚集率改善明显，MACE发生率低。氯吡格雷属于第二代噻吩吡啶类药物和血小板ADP抑制剂，通过选择性抑制 ADP与其血小板膜受体的结合，阻滞纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa受体的结合，达到抑制血小板聚集的目的。阿司匹林则是利用抑制血小板环氧酶和前列腺素的生成达到相近的治疗目标，但也有研究[4]表明，高龄是阿司匹林出血并发症的独立危险因子，且阿司匹林片在不良反应方面存在有剂量依赖性，这可能也是本研究中阿司匹林组术后MACE发生率较高的重要因素。

总之，氯吡格雷50 mg/d和阿司匹林75 mg/d是60岁以上老年冠心病患者PCI术后用药的安全剂量，对持续降低血小板聚集率和血栓栓塞事件的发生率有重要意义。

[1]中华医学会心血病学分会.经皮冠状动脉介入治疗指南（2009）[J].中华心血管病杂志，2009，37（1）：4-25．

[2]张海洋，吴同果.急性冠状动脉综合征抗血小板治疗研究进展[J].医学综述，2011，17（19）：2985-2988.

[3]陈明，王茜婷. 经皮冠状动脉介入治疗抗血小板治疗现状和进展[J].中国医学前沿杂志（电子版），2011，3（3）：43-49.

[4]史琳，王晓玲，杨小芳.强化抗血小板治疗在急诊冠状动脉介入术中的观察及护理[J].齐齐哈尔医学院学报，2010，31（14）：2327-2328.

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2095-0616（2012）12-46-02

2012-04-20）