农彩丽,吕淑娟,韦锦斌
(广西医科大学 药学院,广西 南宁 530021)
广西自然科学基金(桂科自0991146),广西医科大学博士启动基金(02305207004)
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韦锦斌,E-mail:jbwei@sina.cn
薤白药用价值的研究进展△
农彩丽,吕淑娟,韦锦斌*
(广西医科大学 药学院,广西 南宁 530021)
薤白作为药食两用的传统常用中药,单方或复方常用于心脑血管系统、呼吸系统和消化系统等疾病。对薤白药理作用的研究进行综述,为进一步研究和开发薤白提供参考。
薤白;药理作用;研究进展
薤白为百合科葱属植物小根蒜AlliummacrostemonBunge和薤AlliumchineseG. Don的干燥鳞茎。别名小根蒜、山蒜、苦蒜、小么蒜、小根菜、小根菜、大脑瓜儿、野蒜等,为常用中药。薤白广泛分布于湖北、东北、河北、广西、江苏、日本等地,中国长江流域和南部各省区也有广泛栽培。薤白始载于《神农本草经》:“薤,味辛温,主治金创,创败,轻身,不饥,耐老,生平泽”。薤白味辛、苦,性温。归心、肺、胃、大肠经。具有通阳散结,行气导滞的功能。用于胸痹心痛,脘腹痞满胀痛,泻痢后重[1]。临床常用于心脑血管系统、呼吸系统和消化系统等疾病的治疗。本文就近年来薤白药理活性的实验研究进行综述,为薤白的进一步研究和开发利用提供参考。
1.1 解痉平喘作用
覃丽蓉等[2]以磷酸组胺喷雾制作豚鼠动物哮喘模型,对薤白提取物的平喘作用进行研究。结果显示,与正常对照组相比,薤白提取物均能明显延长豚鼠哮喘的潜伏期(P<0.01),具有明显的平喘作用。张海涛等[3]对薤白平喘的作用机制进行了初步探讨,用不同薤白提取物作用于豚鼠哮喘模型,观察对豚鼠血清中白介素-6(IL-6)、人血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列环素1α(6-Keto-PGF1α)的影响。结果表明,血清中IL-6、TXB2的水平降低,而6-Keto-PGF1水平上调,且TXB2/6-Keto-PGF1比值下降,认为薤白可能是通过抑制炎症反应、缓解慢性炎症,进而缓解支气管平滑肌的痉挛而达到平喘的作用。谭中英等[4]对薤白平喘作用的有效部位进行筛选,利用初步分离得到的水提醇沉淀、含氮化合物、皂苷及皂苷元部位,采用组胺致离体豚鼠气管片收缩模型进行药效学筛选。结果显示,薤白皂苷部位具有显著的平喘作用,其舒张率达到(178.76±11.07)%,初步认为皂苷类是薤白平喘的有效成分。范长秋等[5]观察薤白治疗慢性阻塞性肺病(COPD)急性发作期并发肺动脉高压的疗效,结果表明,经过治疗,薤白治疗组能明显改善COPD患者的胸闷气急、呼吸困难等临床症状,与对照组相比较差异有统计学意义(P<0.05),且能降低平均肺动脉压(P<0.05)。
1.2 抗菌作用
陈锡雄[6]研究了薤白不同稀释度水浸提物的抑菌率,考察提取物的热稳定性和抑菌能力的菌间差异。结果表明,随着浸提液稀释倍数的增加其抑菌能力减弱,32倍稀释液仅对枯草杆菌和金黄色葡萄球菌有部分抑制能力;抑菌能力强弱存在菌间差异,依次为金黄色葡萄球菌>枯草芽孢杆菌>蜡状芽孢杆菌>大肠杆菌>绿脓杆菌>沙门氏菌,而且薤白浸提物具有较好的热稳定性。陈香美等[7]对小根蒜汁的抑菌作用进行了研究。结果显示,小根蒜汁对实验中的革兰阳性和阴性细菌、啤酒酵母及霉菌均有明显的抑制作用,且最低抑菌浓度(MIC)较低,对细菌和霉菌的抑制效果分别为:金黄色葡萄球菌>枯草芽孢杆菌>大肠杆菌>普通变形杆菌>四联球菌>产气肠杆菌>八叠球菌;绿色木霉>米曲霉>匍枝根霉>桔青梅;121 ℃湿热处理25 min后小根蒜汁的抑菌效应下降不大,说明小根蒜汁具有良好的热稳定性;同时发现抑菌活性物质在鳞茎及蒜苗中均有分布,而鳞茎的抑菌活性高于蒜苗。
1.3 对心血管系统的作用
1.3.1 保护血管内皮免受损伤的作用 冀召帅等[8]运用大鼠气滞型血管内皮损伤实验模型,对内皮损伤相关关键蛋白环氧合酶-2(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白水平的变化及相互作用进行探讨。结果显示,模型组中COX-2和iNOS的蛋白含量增高,且两者之间的相互作用增强,致血管内皮损伤加重,损伤与血管内皮光镜和电镜下的病理损伤相一致;而与模型组相比,薤白能够纠正这些异常,使COX-2和iNOS的蛋白含量降低,两者的相互作用减弱(P<0.05或P<0.01),起到保护血管内皮免受损伤的作用。吴以岭等[9]研究薤白对气滞型血管内皮损伤相关的炎症、氧化应激等基因表达谱的影响,结果发现,与模型组相比,薤白组炎症相关COX-2、环氧合酶-1(COX-1)氧化应激相关iNOS及血管舒缩相关内皮素转化酶(ECE)、内皮一氧化氮合成酶(eNOS)的基因表达降低(P<0.05或P<0.01),抗氧化超氧化物歧化酶(SOD)的基因表达增加(P<0.01),因此认为薤白能改善血管病变时基因表达谱的异常,从而起到保护血管的作用。
1.3.2 对心肌缺氧缺血及缺血再灌注心肌损伤的保护作用 吴波等[10]采用异丙肾上腺素致小鼠常压缺氧模型、垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血模型及大鼠心肌缺血再灌注模型,考察薤白提取物抗心肌缺氧缺血及缺血再灌注损伤的保护作用。结果表明,薤白提取物能延长异丙肾上腺素作用的小鼠常压缺氧存活时间,对抗垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血作用,并能明显保护缺血再灌注引起的大鼠心肌的损伤。
1.3.3 抑制血小板活化聚集及相关炎症的作用 Ou WC等[11]从薤白中分离得到3种新的呋甾皂苷及它们抑制二磷酸腺苷 (ADP)-诱导人类血小板活化的作用。实验结果显示,其中一种呋甾皂苷具有抑制ADP-诱导人类血小板聚集、抑制P-蛋白和整合素β-3表达的作用,同时抑制钙动员,大幅度减少磷酸化AKT的蛋白表达,从而达到抑制血小板活化聚集的作用。谢辉等[12]的研究结果显示,薤白不同溶剂提取物能延长小鼠凝血时间,提高胶原蛋白-肾上腺素血栓模型小鼠的恢复率,认为薤白提取物有抑制凝血和抗血栓形成的作用。区文超等[13]检测经薤白6个化合物单体预处理后血小板表面CD40L的表达及其与中性粒细胞之间的黏附性。结果显示,薤白皂苷单体化合物能抑制血小板CD40L的表达,并明显抑制ADP诱导的血小板与中性粒细胞之间的黏附,因此认为薤白皂苷化合物可能具有抗血小板相关炎症的作用。
1.3.4 扩张兔主动脉条的作用 吴波等[14]以离体兔主动脉条为标本,对薤白的扩血管机制进行了探讨,结果表明,薤白能舒张已为氯化钙(CaCl2)、氯化钾(KCl)和去甲肾上腺素(NE)收缩的兔主动脉条,使NE、KCl、CaCl2的剂量-效应曲线非平行右移,最大效应降低,其松弛血管平滑肌的作用不依赖于阻断a受体或β受体,而是通过阻断钙通道实现的。因此薤白的扩张血管作用可能与其对钙通道的阻断有关。
1.4 提高免疫功能作用
万京华等[15]采用碳粒廓清法和溶血定量分光光度法(QHS)观察薤白对小鼠非特异性和特异性免疫功能的影响。结果显示,薤白能增加脾脏、胸腺的重量,增加碳粒廓清指数K及吞噬指数a,还能增加GHS值,认为薤白既可以促进单核巨噬细胞的吞噬功能,还能提高机体的特异性免疫功能。高敏等[16]研究野生薤白对小鼠免疫功能的影响,发现薤白能改善环磷酰胺对机体造成的免疫抑制。张卿等[17]探讨薤白挥发油对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响,结果显示,薤白挥发油能明显抑制肿瘤的生长,认为其抑制作用的机制与其增强荷瘤小鼠的免疫功能有关。
1.5 抗肿瘤作用
Haifeng Chen等[18]利用从薤白干燥鳞茎中分离得到的两种甾体皂苷对几种癌症细胞系(人乳腺癌细胞系MCF-7,肺癌细胞NCI-H460,人脑瘤细胞SF-268,肝癌细胞HepG2)进行细胞毒性试验。结果显示,甾体皂苷化合物1对SF-268有细胞毒性作用,而甾体皂苷化合物2则对NCI-H460和SF-268有细胞毒性作用,证实薤白具有抗肿瘤作用。吴志民等[19]研究薤白挥发油对人胃癌细胞SGC-7901的抑制作用和其诱导细胞凋亡的机制,发现薤白挥发油有明显的肿瘤抑制作用,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),且给药组细胞中p53蛋白的阳性率高于对照组(P<0.05),文中认为薤白挥发油对细胞的抑制作用是通过诱导细胞凋亡来实现,而p53蛋白表达是诱发胃癌细胞凋亡的作用途径之一。
1.6 抗氧化作用
1.7 预防肠粘连作用
金凌应等[24]选用家兔制成肠粘连模型,分别以薤白组、新斯的明组、生理盐水组,进行实验研究,并在动物实验的基础上,应用薤自预防60例腹部术后患者观察治疗。结果表明,动物实验薤白组预防治疗腹腔粘连与肠粘连优于新斯的明组和生理盐水组,差异有统计学意义(P<0.01);临床应用薤白组与对照组各60例作观察治疗,薤白组疗效优于对照组,且差异有统计学意义(P<0.05),因此认为早期用薤白对术后肠粘连有较强的预防作用。
1.8 抗抑郁样活性作用
Seungjoo Lee等[25]应用强迫的小鼠游泳试验和小鼠尾悬浮试验对薤白水提物进行抗抑郁活性研究,同时运用蛋白免疫染色法及免疫印迹和免疫组织化学法,观察脑源性神经营养因子的表达水平,研究其抗抑郁的作用机制。结果显示,薤白水提物具有抗抑郁活性,其作用机制可能与脑神经再生及脑源性神经营养因子的释放有关。
1.9 其他作用
Weidong Xie等[26]利用从薤白干燥鳞茎中分离到的一种类固醇样结构的化合物,作用于高脂肪饮食喂养患有高血糖、高脂血症及内脏肥胖的C57BL/6小鼠。实验结果显示,该化合物能轻度或中度抑制高脂肪饮食喂养的C57BL/6小鼠的血糖、肝糖、血清总胆固醇及内脏脂肪堆积。降血糖作用可能与增加胰岛素敏感性有关,而减肥作用可能与提升内脏脂肪细胞总脂酶活性、上调过氧化物酶体扩散激活受体γ2的表达有关。该化合物还能促进肌肉中的能量代谢,而对免疫系统没有显著的皮质样副作用,且具有潜在心血管保护作用。孙文娟等[27]研究不同产地长梗薤白的提取物(ANBE)降脂作用的差异,结果表明,ANBE能明显降低高血脂症家兔血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)的含量,显著升高高密度脂蛋白(HDL-C)的含量和HDL-C/TC比值,同时能降低高血脂症家兔的过氧化脂质(LPO)。因此认为ANBE具有纠正高脂蛋白血症-胆固醇代谢紊乱和抗脂质过氧化的作用,且作用与药物产地关系不大。
薤白是一种常用中药,在我国分布广泛,资源丰富,具有多种药理活性,并且被收载于2002年卫生部公布的《既是食品又是药品的物品名单》中,具有食疗作用,可开发成保健品。现代研究多集中于心血管疾病及呼吸系统疾病,其他方面的药理活性及作用机制值得进一步的探讨。对薤白中有效单体的提取有待更深入地研究。薤白作为药食同源的物品,若能深入研究将会带来广阔的开发前景。
[1] 国家药典委员会.中国药典[S].一部.北京:中国医药科技出版社,2010:353.
[2] 覃丽蓉,吴珊,韦锦斌.薤白提取物平喘作用的实验研究[J].广西医学,2008,30(12):1844-1845.
[3] 张海涛,张映铭,王彩英,等.薤白提取物对哮喘豚鼠血清IL-6、TXB2及6-Keto-PGF1α的影响[J].放射免疫学杂志,2012,25(2):154-156.
[4] 谭中英,张锦红,刘璃曦,等.薤白平喘作用有效部位的筛选研究[J].中国现代中药,2011,13(8):40-41.
[5] 范长秋,蒋文凤,饶光雄,等.单味薤白治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作期并发肺动脉高压疗效观察[J].中国中医基础医学杂志,2011,17(1):87-88.
[6] 陈锡雄.薤白抑菌作用的初步研究[J].杭州师范学院学报(自然科学版),2004,3(4):337-340.
[7] 张香美,刘焕云,王春霞,等.小根蒜抑菌作用的初步研究[J].安徽农业科学,2005,33(9):1676-1677.
[8] 冀召帅,吴以岭,贾振华,等.薤白对气滞型血管损伤COX-2和iNOS含量及相互作用的影响[J].北京中医药大学学报,2008,31(12):835-838.
[9] 吴以岭,刘昆,齐锦生,等.薤白对气滞型血管内皮损伤相关基因谱的影响[J].中药材,2007,30(10):1266-1270.
[10] 吴波,陈思维,曹虹,等.薤白提取物对心肌缺氧缺血及缺血再灌注心肌损伤的保护作用[J].沈阳药科大学学报,2001,18(2):131-133.
[11] Ou WC,Chen HF,Zhong Y,et al. Inhibition of Platelet Activation and Aggregation by Furostanol Saponins Isolated From the Bulbs of Allium macrostemon Bunge[J].Am J Med Sci,2012, 344(4):261-267.
[12] 谢辉,许惠琴,李虹.薤白提取物对小鼠凝血时间及体内血栓形成的影响[J].时珍国医国药,2004,15(12):811-812.
[13] 区文超,钟赟,刘本荣,等.薤白皂苷化合物对CD40L表达及血小板中性粒细胞黏附的影响[J].广东医学,2011,32(7):833-835.
[14] 吴波,曹红,陈思维,等.薤白提取物对兔离体主动脉条的作用[J].沈阳药科大学学报,2000,17(6):447-449,455.
[15] 万京华,章晓联,辛善禄.薤白对小鼠免疫功能的影响[J].承德医学院学报,2005,22(3):188-190.
[16] 高敏,刘佳,吴克枫,等.野生薤白对小鼠免疫功能的影响[J].贵州医药,2004,28(10):932-933.
[17] 张卿,高尔,侯琦,等.薤白挥发油对S180荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].淮坊医学院学报,2002,24(2):94-95.
[18] Haifeng Chen,Guanghui Wang,Qiang Luo ,et al.Two New Steroidal Saponins from Allium Macrostemon Bunge and Their Cytotoxity on Different Cancer Cell Lines[J]. Molecules,2009,14(6):2246-53.
[19] 吴志民,张岂凡,薛英威,等.薤白挥发油诱导人胃癌细胞的凋亡[J].中国临床康复,2006,10(19):115-117.
[20] 夏新奎,张建新.薤白多糖抗氧化活性研究[J].信阳农业高等专科学校学报,2007,17(4):138-139.
[21] 李向红,段绍瑾,顾丽贞,等.薤白对大鼠血清抗坏血酸自由基和血清发光的影响[J].中药材,1995,18(10):521-523.
[22] 李向红, 顾丽,张百舜,等.薤白提取物的抗氧化作用研究[J].中药材,1994,17(11):34-37.
[23] 丁丰,焦淑萍,方良.薤白提取物清除羟自由基及抗DNA损伤作用的实验研究[J].中药材,2005,28(7):592-593.
[24] 金凌应,邬四明,金凌民,等.薤白预防肠粘连的实验与临床研究[J].中华实验外科杂志,2010,27(12):1928-1929.
[25] Seungjoo Lee,Dong Hyun Kim ,Chang Hwan Lee ,et al. Antidepressant-like activity of the aqueous extract of Allium macrostemon in mice[J].Journal of ethnopharmacology,2010,131(2):386-395.
[26] Weidong Xie,Yaou Zhang,Nali Wang,et al. Novel effects of macrostemonoside A,a compound from Allium macrostemon Bung, on hyperglycemia, hyperlipidemia, and visceral obesity in high-fat diet-fed C57BL/6 mice[J].European Journal Pharmacol,2008,599(1-3):159-165.
[27] 孙文娟,赵珉,刘洁,等.保定、毫州、定州3产地长梗薤白提取物对实验性高脂血症家兔的脂质调节作用[J].中风与神经疾病杂志,2010,19(5):284-285.
2012-08-23)