崔丹萍 蔡露西 周炜 齐激扬
慢性阻塞性肺疾病以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,气道炎症是COPD发病和加剧的一种重要因素。多种炎性因子如白三烯B4(LTB4)、白介素8(IL-8)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等参与其中。为观察白三烯受体拮抗剂在治疗中重度慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的临床疗效,我科在常规治疗基础上加用孟鲁司特钠治疗,取得满意效果,现报告如下。
1.1 一般资料 收集本科2009年6月至2011年3月的中重度AECOPD住院患者50例,诊断标准和严重程度分级符合中华医学会呼吸病学会于2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1],随机分为2组,治疗组25例,年龄65~82岁,对照组25例,年龄64~83岁,两组均为男性,在年龄、病情严重程度等方面无显著差异,具有可比性。入选标准:短期内咳嗽、咳痰增多,伴或不伴发热,气短和(或)喘息加重、痰量增多,呈脓性或粘液脓性,双肺听诊有哮鸣音、湿啰音,吸入支气管舒张药后FEV1/FVC<70%,同时FEV1≥30%预计值。排除标准:有严重心、肝、肾、内分泌及其他肺疾病;合并呼吸衰竭;有孟鲁司特使用禁忌证者或对药物过敏者。
1.2 治疗方法 两组患者均按常规给予控制性氧疗、抗感染、抗炎、扩张支气管、化痰止咳等治疗,治疗组在此基础上加用孟鲁司特钠片(顺尔宁,10 mg×5),每晚睡前1次,1次10 mg。分别记录两组患者临床症状开始改善时间、住院时间和治疗前及治疗后7 d的血气分析(PaCO2、PaO2),并进行比较和分析。
两组患者经过治疗后,病情均有不同程度好转,PaO2、PaCO2与治疗前比较均有统计学意义,治疗组PaO2较对照组比较有统计学意义(P<0.05),治疗组PaCO2较对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组血气分析、疗效比较见下表1和表2。
表1 两组治疗前后血气分析的比较(±s)
表1 两组治疗前后血气分析的比较(±s)
注:*与治疗前比较 P<0.05,PaO2与对照组比较 P<0.05,△PaCO2与对照组比较P>0.05
组别 PaO2 PaCO2 79.4±3.93 38.4±2.33 67.6±4.41 42.8±3.43治疗后 87.8±4.45* 41.2±3.76*△对照组 治疗前 67.4±4.36 39.0±2.45治疗后治疗组 治疗前
表2 两组疗效的比较(±s)
表2 两组疗效的比较(±s)
注:*与对照组比较P<0.05
组别 症状开始改善的时间 住院时间治疗组 4±1* 12±3*对照组6±2 16±5
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种常见的呼吸系统疾病,是发展中国家患病率增长最快的疾病之一。尽管医学的发展,但目前对COPD气道炎症的本质尚不明确,虽然COPD急性加重期全身、短期应用糖皮质激素已获明确疗效,但治疗并不能完全阻止病程进展,因此寻找新的药物和方法治疗COPD显得非常必要。Kilfeather[2]提出阻断白三烯生物合成或拮抗其作用,作为COPD治疗的新方法之一,另据国内外多项研究[3][4],也为治疗 AECOPD 联合应用白三烯受体拮抗剂提供了依据。LTs是COPD气道的重要炎症介质,具有高度生物活性,包括LTB4和半胱氨酸LT(CysLT)。其中半胱氨酸LT(CysLT)又包括LTC4、LTD4和LTE4,作用于其靶组织上的受体上,可引起支气管收缩、血浆渗出、血管收缩、黏液分泌增加以及气道高反应性等[5]。孟鲁司特钠具有高选择性,能竞争性拮抗白三烯D4(LTD4)与Cys2LT1受体的结合[6],进而阻断白三烯生物学活性,起到扩张小支气管,缓解气管痉挛,改善通气,减轻炎症反应,降低气道高反应性,降低肺动脉高压,缓解呼吸困难。本观察显示,在中重度COPD急性加重期,白三烯拮抗剂孟鲁司特钠可加快缓解慢性阻塞性肺疾病患者的临床症状,缩短住院时间,各项功能指标(PaO2、PaCO2)亦有显著性改善。所以孟鲁司特钠可作为COPD急性发作期辅助治疗药物。
[1]中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):11-17.
[2]KiLfeatherS.5-lipoxygenase in hibitors for the treatment of COPD.Chest,2002,121(5suppl):197 ~200.
[3]Vachier I,Kumlin M,Dahlen SE,et al.High levels of urinary leukotriene E4 excretion in steroid treated patients with severe asthma.Respir Med,2003,97(11):1 225-1 229.
[4]Capra V,Ambrosio M,Riccioni G,et al.Cysteinyl-leukotriene receptor antagonists:present situation and future opportunities.Curr Med Chem,2006,13(26):3 213-3 226.
[5]Borroni R,Di Blasio AM,Gaffuri B,et al.Expression of GnRH receptor gene in human ectopic endometrial cells and inhibition of their proliferation by leuprolide acetate.Mol Cell Endocrinol,2000,12:37.
[6]董琳.白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展.中华儿科杂志,2005,43(4):266-268.