乌鲁木齐地区114例大Y染色体的临床效应分析及内分泌紊乱

新疆自治区人口和计划生育科研所（830000）钱芳 王军 王敏 岳锡宏 信玉山

近年来，对大Y染色体的遗传效应，颇有争论，也是遗传咨询中经常遇到的问题。人类Y染色体是最小的近端着丝粒染色体，其分为两个区域：拟常染色质区和Y特异区，特异区占Y染色体的大部分易发生形态学变化。Y染色体长度增加临床上称为大Y，临床上把Y染色体≥18号染色体作为大Y染色体的标准。本文对近年来临床染色体核型分析中发现的大Y的临床意义及内分泌紊乱进行分析。

1 对象和方法

1.1 对象 本研究涉及的114例大Y染色体病例为2000年1月~2010年9月因生育异常，在本实验室进行遗传咨询和染色体检测的1500例患者，其中135例为少精子症与无精子症患者。年龄21~50岁，身体健康，其配偶染色体核型同时检测无异常，并以同期进行正常查体核型为46，XY的153例男性作为对照组。

1.2 方法

1.2.1 染色体分析 采用外周血经淋巴细胞培养，常规方法制片，G显带处理，进行染色体核型分析。每例标本基础计数30~50个中期分裂相，分析5~7个G带核型；排除Y染色体数目异常及其配偶染色体异常。

1.2.2 精液分析 参照WHO《人类精液及精子-宫颈粘液相互作用实验室检验手册》（2007年第四版），按WHO规定的精液分析操作步骤，对精液常规参数进行检测。精子密度＞20×106/ml，（a+b）级精子百分率＞50%为正常参考标准。

1.2.3 内分泌测定 测定患者血清促卵泡生成素（follicle-stirnulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinic hormone，LH）、泌乳素（prolctin，PRL）、睾丸酮（testosterone，T）水平，其方法是采用磁性分离酶联免疫测定法，具体按说明书使用，测定仪器是加拿大生产的BIOZYMEⅠ型测定仪。

附表 大Y染色体核型临床表现

2 结果

114例大Y染色核型临床表现见附表。与对照组相比，少弱精患者、无精症患者及不良孕产史患者中大Y染色体核型的发生率与对照组相比差异均无显著性（P＞0.05）。

3 讨论

Y染色体长度的变异主要表现在长臂异染色质区的变化，变化原因尚无定论，是否有临床意义仍有争论。但近年来越来越多的研究表明[1][2]，Y染色体长度的变化具有遗传学效应，并可能产生相应的临床表现。笔者筛选出的114例大Y染色体核型中，90例其妻分别表现为习惯性流产、胎停育及出生缺陷，22例精子发生障碍、2例外生殖器发育不良。因此，认为Y染色体长度变化可能导致生殖异常。

3.1 大Y染色体 目前，关于Y染色体长度变化引起的不良后果越来越受到国内外学者的重视。一般认为，异染色质是染色体上不活跃的物质，含有高度重复序列。引起妊娠异常的可能原因是Y染色体长臂异染色质区存在特有的串联重复序列DY21，

该区域DNA过多的重复可能产生剂量效应，增加了大Y染色体的不稳定性，过多重复DNA在某些方面可能与有丝分裂发生错误有关或干扰基因调控，影响受精卵细胞分裂、分化，从而导致受精后胚胎丢失，即不良妊娠的发生。故笔者认为，大Y染色体与胎儿发育异常、流产之间有着某种联系，本文114例大Y染色体患者中，外生殖器发育不良2例、其妻习惯性流产56例、胎停育22例、有其他不良孕产史12例（包括出生缺陷、死胎、早产等）。

3.2 内分泌紊乱与染色体异常对男性不育的影响 生殖内分泌是受下丘脑-垂体-睾丸-附属性腺协同调控来维持正常的生殖功能，内分泌激素水平紊乱对精子形成所导致的障碍以被公认。从附表测定结果可以看出，无论是性染色体异常还是常染色体异常FSH、LH值显著升高，性染色体异常者T值低于正常值，常染色体异常者T值在正常值低限，其原因可能由于曲细精管上皮广泛玻璃样变化和纤维化，使曲细精管分泌的某种抑制垂体FSH、LH分泌的因子减少，使血清FSH、LH浓度显著升高。T的减少考虑有两种因素：①可能由于睾丸发育异常造成；②可能睾丸间质细胞尚有少量增生使T下降，睾丸酮转变成雌激素相对增高使T总量下降，雌激素相对增高造成女性化。

本所对于大Y染色体患者的激素测定，未做全面普及，故仅以40例做了内分泌测定的患者做以分析。Y染色体AZF微缺失患者，Y染色体长臂结构无缺失，只是个别基因的丢失，对睾丸解剖结构的损伤有限，AZF微缺失少精子症患者，FSH、LH和T水平无明显升高。总之，对无精子症或少精子症患者开展外周血染色体核型分析和血清生殖激素水平的检测并对结果进行分析，可以反映少精子症及无精子症患者病变部位及类型。外周血性染色体正常，生殖激素水平正常或基本正常的无精子症患者，可能由于输精管道阻塞导致阻塞性无精子，睾丸或附睾抽吸出精子行卵母细胞单精子显微注射（ICSI）助孕是获得妊娠的有效方法[3]。外周血性染色体异常或血清FSH水平高于正常范围2倍以上[4]的无精子症患者，提示生精功能的衰竭不必再行睾丸、附睾抽吸或活切，建议患者采用供精人工授精，达到减少患者痛苦和降低患者费用的目的；对AZF微缺失患者进行遗传咨询和生育指导，利于患者生育选择，避免遗传缺陷儿的出生。