孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效观察

天津市黄河医院（300110）齐欣

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘，咳嗽是其唯一或主要临床表现。其发病机制和病理生理学表现与典型哮喘相似，主要是呼吸道的慢性变态反应性炎症及呼吸道的高反应性[1]。对慢性咳嗽病因的分析表明，引起成人慢性咳嗽的主要疾病中，CVA占16%～40%，其中接近30%的CVA患者最终可发展为典型哮喘，故有人认为CVA是典型哮喘的前期状态[2]，需积极治疗。目前白三烯受体拮抗剂作为一类重要的新的抗气喘治疗药已广泛用于临床，其在治疗CVA中的作用日益受到关注。其代表药有孟鲁司特、扎鲁司特，2010年6月至2011年6月我们应用孟鲁司特治疗CVA33例，疗效满意，如下：

1 资料与方法

1.1 临床资料 33例CVA患者，男13例，女20例，平均年龄（38.8±8.5）岁。均符合中华医学会呼吸病学分会哮喘组2009年制定的《咳嗽的诊断与治疗指南》中CVA诊断标准[3]。发病时间3～6个月，主要表现为咳嗽。本研究经过医学伦理委员会许可，所有患者均签署临床研究知情同意书。

1.2 治疗方法 应用孟鲁司特钠片（商品名：平奇，鲁南贝特制药有限公司生产，10mg/片）治疗，10mg/d，睡前一次服用。必要时加用沙丁胺醇气雾剂（商品名：万托林，葛兰素史克制药公司生产，100μg/喷）200μg，观察随访8周。

1.3 疗效评价指标 治疗前后对CVA患者进行咳嗽症状评分[4]；测定肺功能包括第一秒用力呼气容积、FEV1%预计值。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量数据以±s表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有显著性。

附表 孟鲁司特治疗前后33例CVA患者各项指标比较

2 结果

孟鲁司特治疗后患者咳嗽症状明显改善，咳嗽症状评分较治疗前明显下降（P＜0.05）；肺功能FEV1、FEV1%预计值较治疗前明显改善（P＜0.05），各项指标治疗前后比较具有统计学意义（见附表）。

3 讨论

C V A 被认为是由嗜酸性粒细胞（Eos）、肥大细胞和T细胞等多种炎症细胞参与的慢性、非特异性、变态反应性呼吸道炎症，呼吸道炎症使易感者对各种激发因子具有呼吸道高反应性。

白三烯（leukotrienes，LTs）是参与哮喘发病最重要的炎症介质之一，通过与特异性受体结合在哮喘的发生、发展中发挥作用。其中LTC4、LTD4、LTE4总称为半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes，CysLTs），是很强的炎症介体。孟鲁司特是Ⅰ型半胱氨酰白三烯受体的强效高度选择性拮抗剂，其亲和力约为天然配体的2倍。其主要通过与LTs竞争受体来阻断LTD4与CysLT1受体结合，使其不能发挥生物学特性，从而抑制血管通透性增加和呼吸道的高反应性，并且CysLTs受体拮抗剂对二氧化硫、运动和冷空气等刺激及多种变应原如花粉、毛屑等引起的速发型和迟发型炎症反应均有抑制作用；抑制肽素生长因子对Eos、嗜碱粒细胞的促成熟作用，使呼吸道及周围血中Eos减少，从而减轻呼吸道炎症；减少呼吸道因变应原刺激引起的细胞和非细胞性炎症物质的释放；降低支气管上皮咳嗽感受器的敏感性，降低咳嗽频率。

口服孟鲁司特后约3 h 达到血浆峰浓度，年轻人和老年人之间生物利用度（62%）或消除半衰期（5～6h）没有差别。用孟鲁司特后气喘控制快速改善，在首剂后就达到接近最大疗效，而吸入皮质类固醇可能要6周才达到最大作用。此差别连同口服比吸入给药更优越，对依从服药很重要。

综上所述，孟鲁司特治疗CVA临床效果明显，可明显改善咳嗽症状和肺功能，并且其口服依从性好，起效速度快，可在临床上用于CVA治疗。

此外，对于哮喘患者，除需要口服药物之外，还要注意以下试事项：①保暖通风：衣服冷暖要适宜，但也不能保暖过度，因太热容易导致哮喘发作；同时，因装修造成室内环境污染，已经成为冬季支气管哮喘多发的新病因。在注意保暖的同时应注意开窗通风，保持室内空气清新。家具力求简单洁净，少用挂毯、地毯之类，尽量用新棉花制作的被子和床垫，避免使用丝绵、皮毛、羽绒做被褥或枕芯，尤其不要养狗、猫、鸟等小动物。②养成良好的生活习惯：禁忌尝试可能引起过敏的食物，对已确定的食物尽量避免食用；多吃蔬菜水果，保持排便通畅，而一些蔬菜如萝卜、丝瓜等具有下气、化痰、清肺的作用，对哮喘病人十分有益，并且多饮水对哮喘病人十分重要；同时，患者应少食胀气及难以消化的食物，如豆类、马铃薯、地瓜等，避免腹胀压迫胸腔而加重呼吸困难。中医认为荸荠、白萝卜、胡桃肉、红枣、芡实、莲子、山药等具有健脾化痰、益肾养肺之功效，对防止哮喘发作有一定作用，可适当食用。哮喘患者应随身携带缓解哮喘发作的药物，在哮喘急性发作时，要保持镇静，避免精神紧张，尽量减少活动，以减轻呼吸系统负担。患者家属在患者发作时应迅速将药物及吸入剂为患者准备好，并帮助患者应用快速缓解症状的药物；帮助患者找到最合适的位置靠放身体，最好是让患者坐起来，身体微向前倾，让患者呼吸到大量的新鲜空气；尽量减轻患者的焦虑情绪，使其精神放松。③远离过敏原：哮喘患者，在日常生活中一旦发现自己对某种物质过敏，就尽量避免接触。④适量的运动以增强体质：哮喘病人有必要进行身体耐寒锻炼，这是较为有效的防止哮喘发作的办法。耐寒锻炼的目的是使人体逐渐适应寒冷刺激，这些逐步适应寒冷的运动，只有持之以恒才有收效；同时，阳光能有效预防和缓解哮喘症状。所以，哮喘病人可以适当进行户外的活动，在锻炼之余又可以多晒阳光。起到预防和缓解哮喘症状的作用。⑤注意检查：明确哮喘类型，适时接受检查，以避免哮喘的发作。⑥保持良好的心态：因为在患者情绪激动或紧张时，容易诱发哮喘的发作。

本实验结果显示：孟鲁司特治疗CVA临床效果明显，可明显改善咳嗽症状和肺功能，并且患者的口服依从性好，起效迅速，能很好的改善哮喘患者的症状，可在临床上广泛应用。