恩必普治疗短暂性脑缺血发作时对血浆D-二聚体的影响

石小晶 于怀成 李秀炜

目前，脑血管病以其高发病率、高复发率、高致残率危害人类的健康，给社会及家庭带来了沉重的负担，而短暂性脑缺血发作(TIA)约有1/3进展为脑梗死，因此，正确评估和及时处理TIA对预防脑梗死有重要意义［1］，而D-二聚体是交联纤维蛋白经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，在缺血性脑血管病中的作用日益引起重视。本试验探讨恩必普对TIA有确切疗效，它可引起血浆D-二聚体的改变。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院神经内科2009年7月至2010年2月住院患者54例，符合我国第四届脑血管病学术会议制定的TIA的诊断标准［2］。随机分为2组，治疗组 26例，男16例，女10例;年龄42～77岁，平均年龄61.4岁;其中合并高血压14例，2型糠尿病11例，冠心病8例。对照组28例，男17例，女11例;年龄45～70岁，平均年龄62.3岁;其中合并高血压14例，2型糖尿病16例，冠心病10例。2组在性别比、年龄、原发病等方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 治疗组：用恩必普(dl-3-正丁基苯肽，石药集团恩必普药业生产)，每次200 mg，3次/d，疗程14 d，拜阿斯匹灵0.1～0.3 g，1 次/d，口服，疏血通 6 ml加入 250 ml葡萄糖或0.9%氯化钠溶液中静脉滴注。对照组：除未使用恩必普外，其他药物同治疗组。观察2组TIA发作停止的时间、例数、发作减少的例数，发展成脑梗死的例数。同时在治疗后12 h、3 d及2周时分别测定血浆D-二聚体的含量。

1.3 疗效判定标准 显效：治疗3 d内TIA发作控制。有效：治疗4～14 d TIA发作控制。无效：治疗后症状体征无明显变化。恶化：发展为脑梗死。

1.4 D-二聚体的检测方法 采用德国生产的BE血凝仪，采用免疫胶体比浊法测定。

2 结果

2.1 疗效比较 治疗组的总有效率为84.6%高于对照组的57.1%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 2组疗效比较 例(%)

2.2 血浆D-二聚体含量变化 2组在入院时血浆D-二聚体均明显高于正常值，但2组差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后12 h时治疗组血浆D-二聚体含量明显高于对照组(P＜0.05)，治疗后3 d时，治疗组D-二聚体的含量低于对照组，但差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后2周时D-二聚体的含量无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 血浆D-二聚体含量变化μg/L，±s

表2 血浆D-二聚体含量变化μg/L，±s

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 入院时 治疗后12 h 治疗后3 d 治疗后2周治疗组(n=26) 2.6±0.3 3.1±0.7*1.4±0.9 0.8±0.7对照组(n=28)2.5±0.4 2.8±0.6 1.9±0.5 0.8±0.6

3 讨论

TIA是一个综合征，而不是一个独立的疾病［3］，在2004年中国颁布的脑血管病防治指南将TIA定义为：是颅内血管病变引起的一过性或短暂性、局灶性、脑或视网膜功能障碍，临床症状一般持续10～15 min，多在1 h内缓解，不超过24 h，不遗留神经功能缺损症状和体征，结构影像学(CT、MRI)检查无责任病灶［4］。D-二聚体是纤维蛋白单体经活化因子ⅩⅢ交联后，再经纤溶酶水解所产生的一种特异性降解产物，是一个特异性的纤溶过程，其在血浆中的稳定性好、敏感性高、特异性强［5］。因而在缺血性脑血管病中的作用日益引起重视。D-二聚体的增高，是TIA伴缺血性改变的病理基础之一，当机体血管内有活化的血栓形成及纤维蛋白溶解活动时，D-二聚体的含量就会升高。因此，理论上讲，D-二聚体的定量检测可定量反映药物的溶栓效果。张晨等［6］报道：TIA时血浆D-二聚体含量较正常对照组升高，且进展为脑梗死者的D-二聚体含量明显高于无脑梗死者，因而认为测量TIA患者血浆D-二聚值的含量，不仅可以判断病情，评估预后，而且对于早期进行干预治疗、防止发生不可逆性脑缺血改变有重要意义。

本试验发现，当发作了TIA时血浆D-二聚体的含量就会明显升高，在应用了恩必普后，治疗的早期D-二聚体的升高会高于对照组。治疗后3 d时，治疗组D-二聚体的含量明显下降，低于对照组。治疗后2周时，2组D-二聚体的含量又无明显差异。这说明恩必普在对TIA进行治疗时会影响到D-二聚体的变化，而且应用恩必普治疗的疗效明显优于对照组。

目前，国外已将D-二聚体的检测应用于溶栓的监测和评价，即在使用溶栓药物后，通过检测血浆中D-二聚体的含量，随着血栓的溶解D-二聚体的水平明显升高，如溶栓药已达到疗效，则D-二聚体迅速升高，后很快下降，如D-二聚体含量升高后，维持在一定高水平或无明显升高，则提示溶栓药物用量不足。

1 王维治主编.神经病学.第1版.北京：人民卫生出版社，2006.730-734.

2 中华医学会全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29：37.

3 Caplan LR.what’s wrong with Mr.Jones，a 58-year-oldman with cerebrovascular diseas.Herat Dis Stroke，1992，1：252-254.

4 饶明俐主编.中国脑血管病防治指南.第1版.北京：人民卫生出版社，2007.27-30.

5 杨艳敏，王孟春.急性脑血管病患者血浆D-二聚体测定的临床意义.中国实用内科杂志，2002，22：599-600.

6 张晨，王淑珍，赵慧之，等.缺血性脑血管病患者血浆D-二聚体和GMP-140含量的变化及临床意义.临床神经病学杂志，1996，9：202-205.