奥卡西平和卡马西平对成人部分性癫痫认知功能及脑电图的影响

杨春清 李哲 杨环玲 李文玲 李攀 崔雪花

奥卡西平(Oxcarbazepine)，商品名曲莱(Trileptal)，是卡马西平的一种10-酮类衍生物，通过阻断神经细胞离子通道而发挥抗癫痫作用。作为一种新型抗癫痫药物，主要用于成人或儿童(4岁以上)部分性癫痫的单药或添加治疗［1］。国内外已有许多关于卡马西平、奥卡西平治疗癫痫疗效比较的研究报告，但鲜见两者对癫痫患者认知功能及脑电图影响的研究。本组资料对新诊断的成人部分性癫痫患者应用卡马西平、奥卡西平单药治疗，对比研究二者对癫痫患者认知功能及脑电活动的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2005年7月至2010年6月在河北省人民医院癫痫中心新诊断的成人部分性癫痫患者156例，年龄19～64岁，平均年龄36岁，其中颞叶癫痫94例，额叶癫痫28例，枕叶癫痫13例，顶叶癫痫11例。癫痫的诊断标准按1989年国际抗癫痫联盟发布的关于癫痫和癫痫综合征的诊断标准。入组条件:(1)年龄＞16周岁，体重＞50 kg;(2)经临床和长程视频脑电图确诊为部分性癫痫，并坚持服药1年以上的病例;(3)全部为新诊断病例，此前未服用任何抗癫痫药物。所有入组患者随机分为奥卡西平组(n=92)和卡马西平组(n=64)。2组一般资料有均衡可比性。

1.2 方法 服药方法:卡马西平或奥卡西平起始剂量均为1片(卡马西平 100 mg，奥卡西平 150 mg)，1次/d，1周加量至2片/次，2次/d，作为最初目标剂量，随后根据临床情况加量，最高剂量不超过1次4片，2次/d。脑电资料采集:所有病例均在入院时和服药6个月进行长程视频脑电图(VEEG)检查，使用采用美国生产的Nicolet system 32导视频脑电图仪，按国际10～20系统安放二十一导记录电极，患者在剥夺睡眠次日进行监测，监测时间为4 h，包括睁闭眼实验、过度换气实验和至少1个完整的清醒-睡眠周期记录。

1.3 认知功能测评及脑电信号分析方法 认知功能综合测评采用韦氏成人智力量表中国修订本(WAIS-RC)，测评操作按《韦氏智力量表操作手册》的规定完成，测评言语智商(verbal intelligence quotient，VIQ)、操作智商(performance intelligence quotient，PIQ)和全量表智商(full intelligence quotient，FIQ)。结果判定以FIQ为标准。脑电信号的背景波分析，选取基线平稳无明显伪差无痫性活动30秒长度的脑电信号作为分析对象。分别求出脑电信号中 δ(0.5 ～3.8 Hz)、θ(4 ～7.8 Hz)、α(8 ～12.8 Hz)、β(13～30 Hz)4个频段的功率比值，比较各次脑电图检查中各频段相对功率比的差别。癫痫样放电的识别:选取全程脑电活动，癫痫波(interictal epileptiform abnormalities，IEA)包括散在及阵发性棘波(14.5～50 Hz)、尖波(5～14 Hz)、棘慢复合波、尖慢复合波，IEA的识别需两名有经验的脑电图技师和医师共同确认。

1.4 统计学分析应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗前后认知功能测评结果 卡马西平组治疗前FIQ值为(80±10)，经卡马西平单药治疗6个月后FIQ值为(82±8)，治疗后FIQ值有所增加，但差异无统计学意义(t=1.0966，P ＞0.05);奥卡西平组治疗前 FIQ 值为(81 ±11)，治疗6个月后FIQ值增加到(86±10)，治疗前后差异有统计学意义(t=3.2260，P ＜0.05)。

2.2 治疗前后2组脑电图临床下痫样放电的变化 奥卡西平组经正规治疗6个月后，有73.9%的患者痫样放电减少超过50%，与卡马西平组相比，后者只有53.1%的患者痫样放电减少50%以上，2 组差异有统计学意义(χ2=9.0819，P ＜0.05)。见表1。

表1 2组治疗后6个月临床下痫样放电比较例 例(%)

2.3 治疗前后2组β、α、θ、δ相对功率值 卡马西平组治疗后α功率值较治疗前显著降低(P＜0.05)，θ功率值显著增加(P ＜0.05)，β、δ 功率值差异无统计学意义(P ＞0.05)。奥卡西平组治疗前后 β、α、δ功率值差异无统计学意义(P＞0.05)，θ 功率明显增加(P ＜0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后β、α、θ、δ相对功率变化%，±s

表2 2组治疗前后β、α、θ、δ相对功率变化%，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05

组别 时间 δ θ α β 18±4 22±6 29±6 10.8±3.2治疗后 18±5 30±7* 21±7* 9.3±2.3奥卡西平组(n=92) 治疗前 16±9 22±5 29±7 11.3±7.9治疗后 15±7 31±6*卡马西平组(n=64) 治疗前27 ±8 12.9 ±8.5

3 讨论

癫痫是大脑神经元突发性异常放电，导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。癫痫患者的认知功能主要与癫痫发作、临床下癫痫样放电、抗癫痫药物等因素有关。理想的抗癫痫药物可以明显抑制患者癫痫发作、减少临床下癫痫样放电，而药物本身对患者的认知功能无影响或者有改善作用。本研究发现部分性癫痫患者，经卡马西平或奥卡西平单药治疗6个月后，奥卡西平较卡马西平更为明显的改善了患者的认知功能。Oriano等［2］在一项双盲、对照研究中，评价卡马西平和奥卡西平对健康志愿者认知及脑电图的影响，认为卡马西平明显减慢运动反应速度，明显增加δ和θ功率值，降低α功率;而奥卡西平对志愿者认知和脑电功率的影响均小于卡马西平。推测认知功能的改善与奥卡西平明显抑制患者的临床发作、减少临床下痫样放电有关。

通常情况下，抗癫痫药物对癫痫样放电的影响和临床发作呈正相关，当临床发作得到控制时，痫样放电减少或明显减少。关于卡马西平和奥卡西平临床疗效的比较，国内外已有多篇报道。王奕琪［3］对82名部分性癫痫患者随机给予奥卡西平或卡马西平单药治疗，得出奥卡西平的临床半年无发作率高于卡马西平，且副作用发生率远低于卡马西平的结论。Freidel等［4］报道奥卡西平无论是疗效还是耐受性均超过卡马西平。本研究显示，经奥卡西平或卡马西平单药治疗新诊断的部分性癫痫患者，治疗6个月后两组间临床下癫痫样放电的变化差异有统计学意义(P＜0.05)，表明奥卡西平能更好地控制临床下痫样放电，卡马西平组有6例治疗后临床下痫样放电增加，奥卡西平组未见此现象。经研究证实，奥卡西平及其在体内的代谢物羟基衍生物均具有抗惊厥活性，通过改变神经元兴奋性基本介质的活性，即脑的电压和神经介质离子通道的调控而产生抗癫痫发作效用［5，6］，它阻断了脑内电压依赖性钠离子通道，稳定神经元细胞膜，抑制神经元重复放电并减少突触冲动发放，这可能是它能更好的抑制痫样放电的基础。

本研究进一步分析了两种药物对脑电背景活动的影响，结果显示治疗后卡马西平组α频段相对功率降低，θ频段相对功率增加，与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05)，奥卡西平治疗后δ、α和β频段相对功率与治疗前比较无显著性差异，θ频段功率明显增加。关于奥卡西平对脑电背景的影响，Oriano等［2］在健康志愿者中应用OXC、CBZ及安慰剂进行双盲随机交叉实验，通过药物定量脑电图分析提示OXC有轻度增加脑电慢波活动的趋势，但与安慰剂相比无统计学差异。Salinsky［7］通过随机、双盲平行对照研究，探讨OXC对健康志愿者脑电活动的影响，结果表明其明显降低α峰值频率，使θ和δ相对功率值增加，国内未见相关的报道。本研究和国外的报道不尽相同，可能与抗癫痫药物对健康志愿者和癫痫患者的脑电图改变不完全相同有关，也可能与种族差异有关。

1 FreidelM，Krause E，Kuhn K，etal.Oxcarbazepine in the treatmentof epilepsy.Fortschr Neurol Psychiatr，2007，75:100-106.

2 Oriano M，Edoardo V，Patrizia P，etal.Clinical，cognitive，and neurophysiologic correlates of short-term treatment with carbamazepine，oxcarbazepine，and levetiracetam in healthy volunteers.Ann Pharmacother，2004，38:1816-1822.

3 王奕琪.奥卡西平与卡马西平单药治疗部分性癫痫的对照研究.杭州:浙江大学医学院，2009.

4 FreidelM，Krause E，Kuhn K，etal.Oxcarbazepine in the treatmentof epilepsy.Fortschr Neurol Psychiatr，2007，75:100-106.

5 尹厚民，郭谊，傅国萍，等.奥卡西平对癫痫患者运动皮质兴奋性的影响.中国病理生理杂志，2008，24:1966-1968.

6 李娜，林卫红，孟红梅，等.奥卡西平单药及联合用药治疗部分性癫痫发作23例疗效分析.吉林医学，2008，29:1619-1621.

7 Salinsky MC，Spencer DC，Oken BS.Effects of oxcarbazepine and phenytoin on the EEG and cognition in healthy volunteers.Epilepsy Behave，2004，5:894-902.