急性脑梗死患者血浆同型半胱氨酸浓度与颈动脉粥样硬化的相关性分析

黄中杰

河南平舆县人民医院神经内科 平舆 463400

近年来，同型半胱氨酸（homoeysteine，Hcy）被认为是心脑血管疾病的一种新的独立危险因素，而且被认为是脑梗死的危险指标，其浓度升高程度与疾病的危险性成正比。本文拟探讨Hcy与脑梗死发生、颈动脉斑块形成、血脂之间的关系，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料收集我院2009－01—2011－01住院的128例前循环系统（颈内动脉系统）急性脑梗死患者，发病时间均＜3d，所有病例均符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准，并经头颅CT或MRI证实。排除标准包括脑栓塞、合并心房纤颤及各种类型的心律失常、心肌梗死、肝、肾功能衰竭；脑动脉炎及其他少见原因所致的脑梗死；男73例，女55例；平均年龄（63±6.53）岁。选取同期正常健康体检者40例做为对照组，男23例，女17例；平均年龄（61±7.25）岁。2组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法2组分别进一步抽血测量Hcy、Tc（总胆固醇）、TG（甘油三脂）、HDL（高密度脂蛋白）、LDL（低密度脂蛋白），并行颈部血管彩超检查。

1.2.1 Hcy及常规血脂生化指标检测：所有入组患者血常规、生化检查等以排除其他干扰性疾病，均行颅脑CT、MRI检查以选取研究对象。Hcy标本检测：所有研究对象均于清晨空腹抽取肘静脉血6mL并立刻送检。采用荧光偏振免疫法（FPIA），严格按照美国AXSYM公司提供的全自动化学发光分析仪及其配套Hcy试剂盒方法进行测定血清Hcy。高于此范围被认定为同型半胱氨酸增高血症。并同时测定Tc、TG、HDL、LDL，检测仪器为美国BECKMAN LX20全自动生化分析仪。高同型半胱氨酸血症的诊断标准。正常值：5～15μmol／L，轻度高同型半胱氨酸血症：16～30μmol／L，中度：30～50μmol／L，重度：＞50μmol／L。

1.2.2 颈部血管彩超检查：由彩超室专人负责，仪器选用美国进口GE Vivid7的彩色多普勒电脑声像仪，探头频为4－12 MHZ。具体操作：患者取平卧位，头偏一侧，双肩垫枕，充分显露颈部；于平下颌角平面，将探头置于下颌角后方纵行向侧后方向沿颈动脉走向自下而上作连续纵、横切面扫描，二维观察血管走向、管腔内径、管壁厚度、有无斑块等情况。主要观察的血管为双侧颈总、颈内及颈外动脉；观察范围为自颈总动脉离分叉处1～2cm处，颈外动脉离分叉处1cm或更远，颈内动脉离分叉处1cm或更远。内－中膜厚度（IMT）：指血管管腔内膜交界面的前缘到中膜与外膜交界面前缘之间的垂直距离。颈动脉粥样硬化程度分为正常组：动脉内膜光滑、IMT＜1.0mm者为正常颈动脉；动脉硬化组：动脉内膜毛糙、IMT≥1.0mm者；动脉粥样硬化斑块形成组指以IMT≥1.2mm者并有局限性隆起者；动脉狭窄组指的是动脉管腔狭窄率≥50%者。

1.3统计学处理所有数据均以均数±标准差（s）表示，应用SPSS 13.0for windows统计软件包，计量资料采用两样本t检验；计数资料的比较使用卡方检验。检验水准α＝0.05。

2 结果

2.1 Hcy及常规血脂生化指标的检查结果脑梗死组Hcy平均浓度为（27.32±12.12）μmol／L，明显高于对照组的（15.21±9.90）μmol／L，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。而2组TC、TG、HDL、LDL比较差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1 2组Hcy、血脂水平比较 （s）

表1 2组Hcy、血脂水平比较 （s）

与对照组相比，＊P＜0.05

组别 Hcy（μmol／L）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL（mmol／L）LDL（mmol／L）脑梗死组 27.32±12.12＊4.33±2.11 2.12±1.23 1.22±0.58 3.51±0.98对照组 15.21±9.90 4.69±0.53 2.36±1.28 1.12±0.12 3.18±0.53

2.2不同Hcy浓度与颈部血管狭窄程度的关系Hcy的浓度越高其造成的动脉粥样硬化的程度也越大，与颈动脉正常组相比，动脉粥样硬化及颈动脉狭窄组Hcy的浓度明显升高（P＜0.05）。见表2。

表2 不同Hcy浓度与颈部血管狭窄程度的关系

3 讨论

高血压所致的动脉粥样硬化性或动脉粥样硬化性脑梗死是缺血性脑卒中最为常见的发病形式，积极寻找并消除这些危险因素有利于有效防止脑血管疾病的发生。除常见的高血压、糖尿病、吸烟、酗酒等经典高危因素外，高同型半胱氨酸在脑梗死中所起的作用日益受到人们的重视。

近年来人们研究发现同型半胱氨酸过高者其患上缺血性心、脑血管疾病的概率就会明显增多，而且被认为血清内高半胱氨酸的高水平是潜在心血管疾病的标记，亦即高同型半胱氨酸血症是缺血性脑卒中的独立危险因素［1－2］。研究同型半胱氨酸的代谢过程对于治疗至关重要。同型半胱氨酸在人体内不能合成，是蛋氨酸代谢的中间产物，其本身并不参与蛋白质的合成，其生成代谢与蛋氨酸密切相关。蛋氨酸与ATP作用生成S腺苷蛋氨酸后，可通过各种转甲基作用为体内已知的多种具有重要分子提供甲基。当S腺苷蛋氨酸在甲基转移酶作用下将甲基转移后，生成S腺苷同型半胱氨酸，后者进一步脱去腺苷，就生成同型半胱氨酸。而同型半胱氨酸则可通过5－甲基四氢叶同型半胱氨酸转甲基酶及其辅酶维生素B12的催化作用，接受5－甲基四氢叶酸提供的甲基，重新生成蛋氨酸。此外，同型半胱氨酸还可在胱硫醚－β－合成酶催化下与丝氨酸缩合生成胱硫醚，后者近一步生成半胱氨酸和α酮丁酸。导致同型半胱氨酸升高的因素主要有遗传因素与营养因素，遗传因素主要指其代谢过程中关键酶如5－甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶等的基因突变；营养因素如维生素B12、叶酸等关键酶的辅因子的缺乏。高同型半胱氨酸可能通过以下机制导致动脉粥样硬化、血栓形成及脑梗死的发生：（1）通过氧化应激损伤血管内皮细胞：（2）LDL形成复合物后被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞；（3）刺激血管平滑肌细胞的增殖；（4）增加血小板凝血烷的合成，破坏机体凝血与纤溶系统之间的平衡；（5）促进细胞凋亡；（6）其他如炎症反应等：通过上述机制过多、过高的同型半胱氨酸可以腐蚀损害血管造成血栓的形成。研究表明指摄取维他命以减低高半胱氨酸水平并不能即时带来效用，但是明显在中风个案中下降了25%［3］。减低高半胱氨酸并非快速回复动脉结构破坏的方法。生物化学强烈支持高半胱氨酸会使动脉的三个主要结构（胶原蛋白、弹性蛋白及多糖蛋白）衰退及阻止增生。高半胱氨酸永久性令半胱氨酸衰退及蛋白质内的赖氨酸，及逐渐影响其功能及结构。简单来说，高半胱氨酸是一种腐蚀长久的胶原蛋白及弹性蛋白，或达一生之久的结缔组织蛋白质的物质。这种长远的影响在临床研究上是很难发现的。

本文对128例脑梗死患者和40例健康对照者采用荧光偏振法测定血Hcy，并常规抽血化验Tc、TG、HDL、LDL，并进一步行彩超检查颈动脉内膜及斑块。结果发现脑梗死患者血清 Hcy（27.32±12.12）μmol／L，明显高于对照组的（15.21±9.90）μmol／L，2组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。颈动脉硬化程度越重者其Hcy水平越高，说明高同型半胱氨酸血症与脑梗死、颈动脉斑块的发生有一定关系［4－5］。

［1］马菊香 .脑卒中患者血浆同型半胱氨酸水平升高临床意义［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（8）：32－33.

［2］胡俊祥，杨东宁，樊润润，等 .同型半胱氨酸水平与脑梗死相关因素探讨［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（12）：39－41.

［3］李亚娟，任向阳，马聪敏，等 .血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病临床表现的相关性分析［J］.中国实用神经疾病杂志，2011，14（19）：10－13.

［4］陈春暖，黄金莎，王涛，等 .脑血管病患者血浆中同型半胱氨酸的丰度及相关性研究［J］.卒中与神经疾病，2011，18（1）：15－18.

［5］刘晓红，夏菁，周维智，等 .同型半胱氨酸、超敏C反应蛋白水平及颈动脉粥样硬化与老年脑梗死的关系［J］.卒中与神经疾病，2011，18（6）：61－63.