辛伐他汀联合曲美他嗪治疗48例慢性心力衰竭的临床疗效观察

梁文武，马春红，李华珍

（广西医科大学附属第四医院心内科，广西柳州 545005）

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各种心脏疾患发展至晚期或终末期的一种临床综合征。炎性细胞因子、内皮功能失调、氧化应激等参与了心力衰竭发生、发展的过程［1－3］。心力衰竭不仅伴有血流动力学的改变，还存在着神经－内分泌的紊乱。神经激素－细胞因子的激活对心室重塑起到重要的触发因素，而心肌损伤的加重又进一步激活神经激素－细胞因子，加剧CHF的发展，形成恶性循环，因此，阻断这一环节是治疗CHF的关键［4］。本文旨在观察辛伐他汀联合曲美他嗪治疗非缺血性心脏病CHF患者的心功能改变及炎性反应的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年10月至2010年9月本院住院的非缺血性心脏病CHF患者96例，随机分成两组，各48例。对照组男27例，女21例，年龄32～56岁，平均（42.3±5.6）岁。病程3～12年，扩张型心肌病13例，高血压性心脏病17例，风湿性心脏病18例。观察组，男26例，女22例，年龄29～55岁，平均（41.8±6.3）岁。病程3.5～14年，扩张型心肌病11例，高血压性心脏病21例，风湿性心脏病16例。所有患者均为美国纽约心脏协会（new york heart association，NYHA）心功能分级为Ⅲ～Ⅳ或心脏彩超左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≤35%。所有患者均排除各种感染性疾病、肿瘤、全身免疫性疾病、糖尿病、严重肝肾疾病，且入选前15d内未服用抗生素类药物、他汀类调脂药、非甾体类消炎药和糖皮质激素类药物。

1.2 方法 两组均给予常规的抗心力衰竭治疗，如吸氧、血管扩张剂、洋地黄制剂、血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blocker，ARB）、利尿剂、β受体阻滞剂等。观察组在此基础上给予辛伐他汀20mg，睡前1次，曲美他嗪20mg，每天3次。观察治疗前、后两组患者的超声心动图检查结果、血浆高敏C反应蛋白（high－sensitivity C－reactive protein，hs－CRP）和血脂测定水平。超声心动图检查包括左心室舒张末期容积指数（left ventricular end diastolic volume index，LVEDVI）、左心室收缩末期容积指数（left ventricular end－systolic volume index，LVESVI）、LVEF、舒张早期最大血流速度（E峰）／舒张晚期最大血流速度（A峰）峰值速度比值（E／A）、血清总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipid－cholesterol，HDL－C）和低密度脂蛋白胆固醇（low density lipidcholesterol，LDL－C）的水平变化。

1.3 疗效判定 按NYHA心功能分级标准，显效：心功能进步2级或达到1级，症状、体征基本消失。有效：心功能进步1级，症状、体征有所改善。无效：心功能无明显改变或加重或死亡［5］。

1.4 统计学处理 应用SPSS11.0统计软件进行数据分析处理，计量资料以±s表示，组间参数比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

观察组hs－CRP水平与LVEDVI、LVSDVI呈正相关（r＝2.85，P＜0.05），与LVEF、E／A比值呈负相关（r＝－1.35，P＜0.05）。两组患者治疗后疗效、超声心动图指标、血脂、hs－CRP变化见表1～3。

表1 两组患者疗效比较［n（%），n＝48］

表2 两组患者治疗前、后超声心动图指标情况比较（±s，n＝48）

表2 两组患者治疗前、后超声心动图指标情况比较（±s，n＝48）

＊：P＜0.05，与同组治疗前比较；＃：P＜0.05，与对照组治疗后比较。

组别 时间 LVEF（%） LVEDVI（mL／m2） LVSDVI（mL／m2） E／A 比值对照组 治疗前33.20±3.21 57.84±4.86 38.87±5.96 0.91±0.21治疗后 39.53±4.35＊ 51.88±4.26＊ 35.46±4.89＊ 1.15±0.26＊观察组 治疗前 32.80±2.98 61.76±4.23 39.16±5.01 1.04±0.18治疗后 44.45±3.26＊＃ 45.68±3.98＊＃ 32.23±5.13＊＃ 1.36±0.21＊＃

表3 两组治疗前、后血脂、hs－CRP水平变化（±s，n＝48）

表3 两组治疗前、后血脂、hs－CRP水平变化（±s，n＝48）

＊：P＜0.05，与同组治疗前比较；＃：P＜0.05，与对照组治疗后比较。

组别 时间 TC（mmol／L） TG（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L） hs－CRP（mg／L）对照组 治疗前 5.86±0.68 2.32±0.61 0.89±0.12 3.86±0.82 4.14±0.56治疗后 5.72±0.56 2.19±0.55 0.90±0.32 3.77±0.68 3.98±0.48观察组 治疗前 5.91±0.62 2.22±0.54 0.88±0.23 4.01±0.67 4.06±0.36治疗后 3.66±0.76＊ 1.97±0.49 0.92±0.18 3.22±0.55＊ 2.53±0.24＊＃

3 讨 论

大量循证医学已经确立他汀类药物在冠心病整体防治中的重要地位，近年来他汀类药物对CHF的防治作用也引起人们的关注［6］。近年来发现炎性细胞因子的大量分泌在CHF的发生、发展过程中起着十分重要的促进作用［7－10］。CRP是具有多种生物效应的细胞因子，多元回归分析显示，hs－CRP升高是CHF患者临床终点事件发生的独立预测因子，并能够对CHF进行危险分层［11－12］。有研究显示，他汀类药物能显著改善CHF患者的炎性反应，其对CHF的防治作用可能与其多效性相关［13－14］。

心力衰竭伴随氧化应激水平的升高，氧化应激水平与心力衰竭程度呈正相关。曲美他嗪是一种新型的改善心肌细胞缺血的药物，通过部分抑制脂肪酸β氧化，使葡萄糖氧化增加，从而优化心肌细胞能量代谢。另外，曲美他嗪可通过增强细胞的抗氧化能力、减少氧自由基的产生和减少中性粒细胞浸润而保护心肌细胞［15］。

本研究结果显示，曲美他嗪和他汀类药物联合使用后，患者的心功能明显改善，血浆hs－CRP明显下降，提示可通过他汀类药物的抗炎作用以及他嗪类药物的改善心肌能量代谢作用，使CHF患者获益。

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