无症状慢性非细菌性前列腺炎的免疫因素的研究

郭燕东 冯钢 何永忠 江先汉

慢性非细菌性前列腺炎是男性泌尿生殖系统常见的疾病。研究表明,免疫因素在其中发挥重要作用[1]。多种细胞因子参与有临床症状的慢性非细菌性前列腺炎的发病过程[2],但是,对于有关无临床症状慢性非细菌性前列腺炎(美国国家健康研究所NIH分类Ⅳ型)的细胞因子水平,目前我们了解不多。本研究通过测定无症状性前列腺炎的血清白介素水平，探讨无症状慢性非细菌性前列腺炎和免疫因素的关系,结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年5月～2011年8月间,对参加例行健康查体,并同意接受经直肠前列腺按摩、血清白介素检查的志愿者,根据检查结果,确定NIH分类Ⅳ型30例，年龄20～43岁,平均年龄34.2岁,诊断标准为[3]:无临床类似前列腺炎的症状(如腰骶会阴部疼痛、尿道滴白、性功能异常、尿频尿急和排尿不尽感等下尿路症状)，前列腺按摩液(EPS)镜检白细胞总数>10个/高倍镜视野,EPS或第三杯尿(VB3)细菌培养阴性。同时征得门诊就诊的30例NIH分类Ⅲ型患者(有症状慢性非细菌性前列腺炎)同意后,抽取血清行白介素水平检测,年龄22～41岁,平均年龄33.8岁,诊断标准为:有上述前列腺炎的症状,EPS镜检白细胞总数>10个/高倍镜视野,EPS或第三杯尿(VB3)细菌培养阴性。对照组30例为参加例行健康查体人群,年龄20～45岁,平均年龄32.4岁,无前列腺炎症状,EPS镜检正常及细菌培养阴性。以上各组间年龄差异无显著性意义(P>0.05)。

1.2 测定方法 采用引入生物素-亲合素系统的双抗体夹心ELISA法测定IL-2、IL-4、IL-6和IL-8。采用不含致热原、内毒素的清洁试管，加入2% EDTA 0.3ml抗凝,然后加入待测标本血液5ml,用离心机取得血清1ml冻存于-20℃，待标本收集后统一测定。按试剂盒说明书操作，以IL-2、IL-4、IL-6、IL-8标准品的浓度(pg/ml)为横坐标，相应吸光度为纵坐标，制备标准曲线，用酶联仪测450nm波长处吸光度。待测血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-8浓度可根据吸光度从标准曲线得出，由酶联仪直接打印报告。

1.3 统计学方法 所有数据以（x±s）表示，计量资料组间比较采用t检验,计数资料组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

各组IL-2、IL-4、IL-6、IL-8测定结果见表1。结果显示:Ⅳ型组和Ⅲ型组血清IL-2、IL-4、IL-6、IL-8均明显高于对照组(P<0.01),Ⅳ型组和Ⅲ型组比较无明显差异(P>0.05)。

表1 三组血清白介素水平比较

3 讨论

前列腺炎是男性常见病,在临床上常按1999年NIH提出的方法[4]对前列腺炎进行分类:（1）Ⅰ型:急性细菌性前列腺炎；（2）Ⅱ型:慢性细菌性前列腺炎；（3）Ⅲ型:非细菌性前列腺炎或称慢性盆腔疼痛综合征[5]；（4）Ⅳ型:无症状炎症性前列腺炎。前三种类型前列腺炎多具有明显的疼痛、尿路刺激或排尿障碍以及性功能等方面的症状,临床上容易发现。文献报道,有症状性前列腺炎的发病率为4%～16%[6],而Ⅳ型前列腺炎,由于没有临床症状,往往是因为其他原因检查尿液、精液或前列腺液时而偶然发现,但在人群中的实际存在率并不低,Carver等[7]报道可达32.2%。但是对无症状的慢性非细菌性前列腺炎的发病机制，尤其是与免疫因素的关系研究较少。

IL-2主要由活化T淋巴细胞产生，其活性高低直接影响免疫细胞功能及局部的免疫性。体外培养，溶脉支原体可以使免疫细胞活化，明显增加小鼠T淋巴细胞产生IL-2的能力。作为一种调节因子，在前列腺感染时，IL-2在EPS中表现高水平。杨麦贵等人[8]研究发现，前列腺炎伴不育患者精液中IL-2、IL-8水平升高使男性生殖器管壁中淋巴细胞活化。IL-4主要由Th2细胞产生的，抑制Thl细胞因子的产生，即IL-4可抑制巨噬细胞功能及多种促炎细胞因子产生，间接抑制NK细胞的活性，在细胞因子网络处于正性调节。但在慢性前列腺炎时，IL-4受高水平的Thl类因子的抑制而表现低水平，导致免疫反应的发展。罗向阳[9]对64例CP患者的研究结果却表明，IL-4介导的局部免疫炎症反应与CP发生发展有关。而杨士杰等人[10]对24例慢性非细菌性前列腺炎患者EPS中IL-4含量的研究表明，患者组和对照组间EPS中IL-4含量无明显统计学差异，IL-4与前列腺炎症状间亦无相关性，其作用可能仅是细胞因子间网络调节作用的一部份。有研究表明，前列腺中淋巴细胞对IL-6应答，这些应答对激活T细胞具有很高的特异性，前列腺组织T细胞不但数量增多、提前激活，而且更重要的是在功能上有能力为T细胞增殖制造足够的生长因子[11]。John等通过对Ⅲ型前列腺炎病人研究发现，血清和精液中的白细胞介素、补体和免疫球蛋白浓度升高，前列腺活检组织中发现腺泡内T细胞浸润和相关炎症反应。本研究结果表明，Ⅳ型和Ⅲ型前列腺炎的血清白介素水平明显高于对照组，Ⅳ型和Ⅲ型前列腺炎的血清白介素水平无明显差异。这说明无症状性前列腺炎虽然无会阴腰骶疼痛、小便不适等症状，但其炎性反应与有症状的前列腺炎一致，也可能造成对机体的损伤，故对于严重的Ⅳ型前列腺炎患者需要给予一定的干预。

综上所述，身体免疫功能正常者，被病原体感染后可不出现症状或反应轻微，经过和结局良好；身体免疫功能低下者发生感染后，炎症反应往往不明显，但容易形成慢性过程。因此，可以推断慢性前列腺炎的炎症反应是全身免疫功能低下的表现。

ELISA（酶联免疫吸附试验）包括间接法、竞争法、夹心法、生物素-亲和素法等，其中以生物素-亲和素法的灵敏度最高。生物素-亲和素法的高度放大作用和抗原-抗体识别的特异性结合起来，具有较高的灵敏度和特异性，提高了检测的准确性。由于本研究病例数较少，而且血清白介素水平的变化仅是无症状慢性非细菌性前列腺炎诸多病理变化之一。因此，无症状慢性非细菌性前列腺炎的严重程度分级和如何干预有待于进一步探讨。

[1]Batst one GR,Doble A,Gaston JS.Auto immune T cell responses to seminal plasma in chronic pelvic pain syndrome (CPPS)[J].Clin Exp Immunol,2002,128(2):302.

[2]Schaeffer AJ,Land is JR,Knau ss JS,et al.Demographic And Clinical Characteristics Of Men With Chronic Prostatit is:The National Institutes Of Health Chronic Prostatitis Cohort Study[J].J Urol,2002,168(2):593-598.

[3]Bozeman CB,Carver BS,Eastham JA,et al.Treatment of chronic prostatitis lowers serum prostate specific antigen[J].J Urol,2002,167(4):1723-1726.

[4]Litwin MS,Naughton Collins MMc,Fowler FJ,et al.The national in stitutes of health chronic prostatitis symptom index:development and valid ation of a new outcome measure[J].J Urol,1999,162(2):369-375.

[5]李红辉,刑镝.非那司提联合坦洛新治疗慢性非细菌性前列腺炎的临床疗效及尿动力学改变研究[J].当代医学,2011,17(1):16-17.

[6]Collins McNM,Meigs JB,Barry MJ,et al.Prevalence and correlates of prostatitis in the health professionals follow-up study cohort[J].J Urol,2002,167(3):1363-1366.

[7]Carver BS,Bozeman CB,Williams BJ,et al.The prevalence of men with national institutes of health category prostatitis and association with serum prostate specific antigen[J].J Urol,2003,169(2):589-591.

[8]杨麦贵，张竹映，郝晓柯，等.白细胞精子症患者精液中IL-2、IL-8及NO的变化[J].第四军医大学学报，2003，24(1):76-77.

[9]罗向阳，王伟，高建光.慢性前列腺炎患者血清白细胞介素一4检测的临床意义[J].中国基层医药，2004,11(11):1290-1291.

[10]杨士杰，孙新成，李文平.前列腺液中工L一4水平与慢性非细菌性前列腺炎的关系[J].河北医学，2003，9(11):961-964.

[11]Handisurya A,Striner GE,Stix U,et al.Differential expression of inteleukin -15,a proinflammatory cytokine and Tcell growth factor,and its receptor in human[J].Prostate,2001,49(4):251-262.