长春西汀治疗脑梗死后认知障碍的临床研究

陈 炳 刘晓萍 杨 勇

1.广东省电白县人民医院神经内科，广东电白 525400；2.广东省电白水东医院，广东电白 525400

轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是介于老年痴呆与正常衰老之间的一种认知功能损害状态。MCI临床以获得性认知功能障碍，但不伴有显著的日常生活能力下降为特征[1]。脑卒中后常可引起各种神经定位症状和体征及偏瘫，还能导致患者失语、失认、失用、记忆障碍、视觉空间障碍等认知功能障碍[2]。脑卒中后认知功能障碍不但影响患者的社会适应能力，而且影响脑卒中的全面康复。长春西汀是目前临床上用于防治老年痴呆的主要药物之一[3]，被应用于脑卒中后认知功能障碍的临床治疗。为进一步观察长春西汀对脑梗死后认知功能障碍的干预作用，笔者采用长春西汀治疗脑梗死后认知障碍患者43例，取得了满意的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2008年8月～2011年4月在广东省电白县人民医院神经内科病房住院治疗的脑梗死后认知功能障碍患者作为研究对象。纳入标准：诊断标准符合1996年第四届全国脑血管病学术会议制订的《各类脑血管疾病诊断要点》诊断标准[4]，并头颅CT或MRI检查证实有脑梗死。②简易精神状态检查量表（MMSE）法[5]筛选评分未达到痴呆分值，即：文盲＜17分，小学教育程度＜20分，中学或以上教育程度＜24分。③日常生活能力维持正常，虽有一些复杂的日常生活受到轻微影响，但认知障碍严重程度未达到痴呆诊断标准。④年龄35～70岁。⑤生命体征稳定，且病程≤3周。排除标准：①出血性脑卒中者。②合并有造血系统严重原发病或肝、肾功能不全者，充血性心力衰竭，恶性进行性高血压，恶性肿瘤。③其他原因所致的痴呆病患者或先患痴呆而后并发脑卒中者。④既往有智力障碍或精神病史者。⑤病程在3周以上者。共入组86例，按国际通用随机字母表随机分为治疗组和对照组，各43例。治疗组男25例，女18例；年龄40～70岁，平均（63.8 ±5.4）岁。 对照组男 27 例，女 16 例；年龄 41～69 岁，平均（64.3 ±5.1）岁。两组患者年龄、性别等一般临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

两组患者均参照《中国脑血管病防治指南》方案给予神经内科入院常规治疗，包括降低颅内压、钙离子拮抗剂、抗血小板聚集、活血化瘀、维持水电解质平衡、营养支持等治疗。

治疗组予以长春西汀注射液（商品名：润坦；河南润弘制药股份有限公司生产；产品批号：1012311）30 mg，加入0.9%氯化钠溶液250 mL，静脉滴注，1次/d。对照组予以胞二磷胆碱注射液 （广东三才石岐制药有限公司生产，产品批号：20110706）1.0 g，加入加入0.9%氯化钠溶液250 mL，静脉滴注，1次/d。两组患者疗程均为连续应用14 d。

1.3 观察指标

认知功能采用简易精神状态评分量表（MMSE）对患者治疗前后进行评分比较，评价患者空间定向力、记忆力、计算力、理解行为操作能力的变化；临床神经功能评分（MESSS）采用全国第四届脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”对患者治疗前后进行评分比较；日常生活能力评定采用修订的Barthel指数（MBI）于患者治疗前后进行评分比较。

1.4 疗效判定标准

以简易精神状态检查量表（MMSE）评分计算提高分率。提高分率=[（治疗后评分-治疗前评分）/治疗前得分]×100%。显效：提高分率在20%以上；有效：提高分率在12%以上，但未达到20%；无效：提高分率未达到上述有效指标。总有效以显效+有效计算。

1.5 统计学方法

采用SPSS 16.0 统计软件处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间对比采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组脑梗死后认知功能障碍患者临床疗效比较

治疗组总有效率为86.05%，对照组总有效率为65.12%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=5.103，P＜0.05）。见表1。

表1 两组脑梗死后认知功能障碍患者临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组治疗前后简易精神状态评分比较

两组治疗后认知功能简易精神状态评分中时间空间定向力、记忆力、理解行为操作能力及总体评分均明显改善，治疗前后比较，差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）；简易精神状态评分中计算力治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，治疗组认知功能简易精神状态评分中时间空间定向力、记忆力、理解行为操作能力及总体评分与对照组比较，治疗组均明显改善对照组，差异均有统计学意义（P ＜ 0.05）。 具体见表2。

2.3 两组治疗前后MESSS评分及Barthel指数评分比较

两组患者治疗后MESSS评分及Barthel指数评分同治疗前比较均明显改善，治疗前后比较差异均有统计学意义（P＜0.05 或P＜0.01）。治疗后治疗组MESSS评分及Barthel指数评分与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前后简易精神状态评分比较（±s，分）

表2 两组治疗前后简易精神状态评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较，▽P＜0.01，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，▲P＜0.05

组别例数 时间 空间定向力 记忆力 计算力 理解行为操作能力 总体评分治疗组43对照组43治疗前治疗后治疗前治疗后5.95 ±1.43 7.26 ±1.47▽▲5.87 ±1.34 6.58 ±1.43*3.18 ±0.85 4.13 ±0.96▽▲3.24 ±0.91 3.67 ±0.94*2.47 ±1.22 2.92 ±1.41 2.51 ±1.18 2.84 ±1.27 6.32 ±1.25 7.56 ±1.42▽▲6.27 ±1.24 6.94 ±1.35*17.92 ±3.41 21.52 ±3.83▽▲17.83 ±3.36 19.54 ±3.70*

表3 两组治疗前后MESSS评分及Barthel指数评分比较（±s，分）

表3 两组治疗前后MESSS评分及Barthel指数评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前比较*P＜0.05，▽P＜0.01；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

MESSS Barthel

3 讨论

认知功能是大脑智力活动的各个方面，如感知、记忆、语言、抽象思维等。认知功能损害可能是早期痴呆的临床表现。认知功能障碍（MCI）是指介于正常衰老和阿尔茨海默病（AD）之间的一种过渡状态。若未能及时准确地诊断和干预治疗则可能进一步发展为痴呆。目前，对于脑卒中患者的临床治疗更多的是关注其躯体症状，而对脑卒中后认知功能下降却处于忽视状态。对脑卒中患者认知功能损害进行早期诊断并及时给予有效的干预，有利于改善脑卒中患者的认知功能，提高患者日常生活能力[6]，减轻其对家庭和社会的负担。认知功能障碍的发病与胆碱能受体数目减少和胆碱能功能障碍有关。研究表明，胆碱能系统参与调节哺乳动物神经原兴奋性、皮质可塑性、学习记忆过程，与认知功能密切相关[7-8]。

长春西汀是一种从夹竹桃科小蔓长春花提取的生物碱，经合成、筛选一系列衍生物而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂。长春西汀能使脑血管的生理性扩张维持或恢复，使缺血区的正常脑血流量增加，增加脑对血氧的利用率，使缺氧脑组织的代谢改善。长春西汀的作用机制主要是长春西汀能够选择性的使cGMP-磷酸二酯酶（PDEI）的酶活性抑制，血管平滑肌细胞内cGMP水平增加，平滑肌舒张，椎基底动脉和颈内动脉血流增强，改善微循环，进而使大脑对缺氧及局部缺血的耐受力增加；长春西汀能作用于脑干，增强5-HT能及去甲肾上腺能途径活性。本组研究在常规治疗基础上，予以长春西汀治疗，观察其治疗效果。结果示，治疗组认知功能简易精神状态评分中时间空间定向力、记忆力、理解行为操作能力及总体评分与对照组比较，治疗组均优于对照组，差异均有统计学意义 （均P＜0.05）。治疗组MESSS评分及Barthel指数评分与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。可见，在常规治疗基础上加用长春西汀治疗能够改善脑梗死后认知功能障碍，有利于认知功能的改善和患者肢体运动功能和日常生活活动能力的恢复。

[1] 王宇，曹华，邢艳丽.电缇丛针结合认知训练治疗轻度认知功能障碍[J].针灸临床杂志，2010，26（8）：32-33.

[2] 顾炜炜，吴冬梅.盐酸多奈哌齐治疗脑梗死所致认知功能障碍疗效观察[J].中国误诊学杂志，2010，10（9）：2086-2087.

[3] 郝晋东，王梅康，武程程.长春西汀对血管性痴呆认知功能障碍改善的疗效观察[J].中国医院用药评价与分析，2008，8（9）：699-701.

[4] 中华神经科学会，中华神经外科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：379-380.

[5] 周士枋，范振华.实用康复医学[M].南京：东南大学出版社，1998：351-353.

[6] 史德海，张卉田，赵梦杨，等.认知功能训练联合尼莫地平对急性脑梗死认知功能障碍患者的影响[J].中国实用神经病杂志，2010，13（24）：28-30.

[7] 曹燕滔，李振洲，刘燕，等.长春西汀治疗轻度认知功能障碍临床观察[J].山东医药，2008，48（41）：65-66.

[8] 董筠.脑卒中患者认知功能及影响因素的分析[J].中国医药导刊，2010，12（1）：79.