前列地尔联合厄贝沙坦治疗早期糖尿病肾病

李克儒

云南省交通中心医院内一科，云南昆明 654100

糖尿病肾病 （diabetic nephropathy，DN） 是糖尿病（diabetes，DM）微血管并发症，是导致慢性肾衰竭的主要原因之一。DN治疗的关键在于早期诊断及治疗，DN的早期表现主要是尿微量白蛋白（U-mAlb）的升高，对早期DN U-mAlb的治疗可明显延缓DN进入终末期肾病的时间，DN一旦进展成临床蛋白尿期，肾损害是难以可逆的。有效控制早期DN的进展是目前DM临床的重要课题。前列地尔、厄贝沙坦均是临床常用保护肾脏、降低尿微量白蛋白的有效药物。本研究采用前列地尔联合厄贝沙坦治疗早期DN取得良好的临床疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年1～10月在本科住院的2 型DM早期肾病患者120例。患者均符合WHO1999年DM诊断标准，根据Mogenson糖尿病肾病分期标准[1]，均为糖尿病肾病Ⅲ期患者，同时排除其他疾病所致的肾病。120例患者中，男58例，女62 例；年龄 40～66 岁，平均（51.04 ±6.10）岁；病程 5～12 年，平均（8.5 ±3.2）年。将入选的120例患者按随机数字表法随机分配入厄贝沙坦组（40例）、前列地尔组（40例）、联合治疗组（40例）。实验前三组间年龄、性别差异无统计学意义 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者入院后均采用糖尿病常规治疗（合并高血压患者降压药物排除ACEI和ARB类降压药）至血糖控制平稳。在常规治疗的基础上厄贝沙坦组给予厄贝沙坦片（吉林修正药业集团股份有限公司）150 mg，每日1次，晨起口服，连续2周。前列地尔（北京泰德制药有限公司）组给予生理盐水100 ml+前列地尔10 μg静脉滴注，每日1次，连续2周。 联合治疗组给予厄贝沙坦150 mg，每日1次，同时给予生理盐水100 ml+前列地尔10 μg静脉滴注，每日1次，连续2周。

1.3 观察指标

所有入选病例治疗前均检查24 h U-mAlb、血肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、血糖、血脂、血压等指标，经检验三组间治疗前以上指标差异无统计学意义，所有患者均治疗慢2周，观察治疗前后 24 h U-mAlb、Cr、BUN 等变化。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0 统计软件，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，同组治疗前后比较采用配对t检验，两组间比较采用成组t检验，三组之间比较采用方差分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后24 h尿微量白蛋白、血肌酐、尿素氮的变化

与治疗前比较，三组患者治疗后24 h U-mAlb均有明显下降（P＜0.05）。治疗后，联合治疗组降低24 h U-mAlb的作用优于其他两组，差异有统计学意义（P＜0.05）。厄贝沙坦组和前列地尔组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。三组患者治疗前后Cr、BUN比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 副作用

治疗过程中，前列地尔静滴个别患者出现滴注部位肿胀、不适，调整滴速后患者上述症状好转，无其他不良反应。

3 讨论

DN为DM患者慢性并发症中常见的微血管并发症，是糖尿病患者的主要致死原因之一。在1 型和2 型糖尿病患者中的发病率分别为30%～40%和20%～30%[2]。24 h U-mAlb是肾脏早期损害的重要标志。对DM患者早期进行尿24 h U-mAlb的检测对DN的早期诊断及早期防治有着极其重要的作用。检测尿微量白蛋白与DN有着密切的关系，对DN患者早期发现和治疗肾损害有重要价值。尿微量白蛋白的检测是诊断DM早期肾损伤敏感、准确的实验室指标之一[3]。

蛋白尿与肾脏相关性的重要病理生理基础之一是血管紧张素Ⅱ，它包括压力依赖性作用和非压力依赖性作用。前者使血压升高，引起肾小球内压力升高，进而启动肾脏疾病事件链；后者促使生成细胞因子和细胞外基质，直接损害肾脏。另外，DM患者前列腺素E1（PGE1）合成减少，血栓素A（TXA）浓度升高，使肾内微循环障碍，肾小球滤过膜通透性增高，从而加重蛋白尿，加速DN的进展。目前已证实血管紧张素受体拮抗剂（ARB）可降低DM患者的蛋白尿[4]。孙慧君[5]研究证实，厄贝沙坦治疗DN能有效降低DM患者蛋白尿，显著改善肾功能。刘绍田[6]研究证实ARB对早期DN的防治具有良好的疗效，针对早期肾病的临床特点，能有效地延缓和阻止病情的发展，值得临床进一步推广。PGE1扩血管作用强，可以防止血小板聚集，改善微循环，同时增加肾血流量，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性，降低出球小动脉内压，还可抑制免疫反应，从而改善和保护肾脏[7]。卢爱华等[8]研究发现，残余肾单位的储备功能越好，用PGE1效果越明显。曹雪莹等[9]研究发现前列地尔短程治疗DN，有改善血压、控制蛋白尿、扩张肾动脉的作用，其治疗过程中是安全有效的，但对2 糖尿病型肾病远期的肾保护需进一步研究和探讨。前列地尔是一种血管活性药物，具有强烈扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环的作用[10-11]。

表1 各组治疗前后各项指标比较（±s）

表1 各组治疗前后各项指标比较（±s）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05；与厄贝沙坦和前列地尔组比较，bP＜0.05

组别例数40 40 40 Cr（μmol/L）治疗前 治疗后BUN（mmol/L）治疗前 治疗后24 h U-mAlb（μg/24 h）治疗前 治疗后厄贝沙坦组前列地尔组联合治疗组119.56 ±10.25 120.41 ±9.89 119.62 ±10.83 118.28 ±10.89 119.75 ±10.25 118.96 ±9.87 6.56 ±0.56 6.75 ±0.51 6.78 ±0.53 6.52 ±0.49 6.42 ±0.54 6.69 ±0.58 284.69 ±34.39 281.56 ±32.89 278.69 ±34.57 224.75 ±34.42a 219.36 ±34.75a 155.69 ±30.56ab

前列地尔与ARB可减少蛋白尿的排泄，延缓肾功能衰竭。本文与相关文献研究前列地尔联合ARB类降压药治疗早期DN效果相当，早期联合应用前列地尔与ARB能有效治疗蛋白尿，且对患者肝肾功能基本无影响，本文不足之处是样本量较少，未观察患者早期临床疗效，需进一步研究。

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[6] 刘绍田.早期糖尿病肾病临床疗效观察[J].中国医药指南,2010,8(13):77-78.

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