熊胆清肝颗粒的临床与实验研究

刘嵋松 魏 菲 纪凤兰 张殿文 李延忠 温富春 周继胡 徐惠波*

（1 吉林省中医药科学院，吉林 长春 130012；2 中国医学科学院药用植物研究所，北京 100094；）

熊胆清肝颗粒为上市的（【国药准字】H22024346）药物，是由熊胆粉、牡丹皮等8味中药组成，经现代科学制备工艺制成的新制剂，经临床110例试验及动物实验证明，对临床胁痛病证及动物肝损伤具有治疗、修复和保护作用。其研究证明清肝利胆、清热解毒、调理气血的功效可靠。现将结果报道如下。

1 临床试验

1.1 临床资料

在门诊观察110例患者中男性69例，女性41例；年龄最小10岁、最大72岁。

1.2 方法

1.2.1 药物

熊胆清肝颗粒（【国药准字】H22024346）由延边大学草仙药业有限公司生产。

1.2.2 治疗方法

对因肝胆湿热、气血不调所致的症见胁肋疼痛胀满、口干口苦、食少纳呆、全身乏力、恶心、腹胀等病症；符合中医胁痛病证诊断标准有典型的单侧或双侧胁肋疼痛症状；反复发作史；临床生化检查肝功能，B超检查异常者纳入。每次1袋，每日3次，口服，1个月为1个疗程。同时进行①安全性观测（用药前后各一次）。②疗效性观测：中医相关症状的观察；肝功能检查；肝脏B超检查（用药前后各一次）。

1.2.3 评价方法

症状和体征的疗效判定标准，显效：疗程结束后，症状、体征消失，并稳定6个月；有效：疗程结束后，症状体征分级减少1级以上，并稳定3个月；无效：达不到上述标准者。

1.3 统计学处理

全部数据进行统计学分析，对检测资料应用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有显著性。

1.4 结果

中医诊断为胁痛病证110例；西医诊断乙型肝炎者56例、慢性迁延性肝炎12例、胆囊炎及胆道系统感染者49例、肝硬化3例。

1.4.1 熊胆清肝颗粒对症状改善的影响见表1。结果：该药物对主要症状改善有非常显著性差异P值＜0.01（除恶心呕吐P＞0.05）。

表1 熊胆清肝颗粒对症状改善的影响

1.4.2 熊胆清肝颗粒对肝功能恢复的影响：用药前肝功能无变化77例，有变化33例；用药后肝功能无变化104例，有变化6例。P值＜0.01。结果：该药品对肝功能的恢复有非常显著性差异。

1.4.3 熊胆清肝颗粒对患者乙肝三项的影响：用药前乙肝三项阳性分别为HBsAg50例、HBeAg27例、抗HBC21例，阴性为HBsAg60例、HBeAg83例、抗HBC89例；用药后乙肝三项阳性为HBsAg27例、HBeAg12例、抗HBC13例、阴性为HBsAg83例、HBeAg98例、抗HBC97例。结果：该药对HBsAg、 HBeAg转阴用药前后有显著性差异。

1.4.4 熊胆清肝颗粒对B超的影响：用药前B超无异常42例，异常68例；用药后B超无异常97例，异常13例。P值＜0.01。结果：该药用药前后比较B超异常者波型改善有非常显著性差异。

2 基础试验

2.1 试验材料

2.1.1 动物：昆明小白鼠，体质量18～22g，雌雄均可。所有动物均购自白求恩医科大学动物室。

2.1.2 药物：熊胆清肝颗粒。用时以蒸馏水稀释成所需浓度的混悬液，供灌胃给药，对照组给同体积的蒸馏水。阳性对照药“熊胆茵陈口服液”由黑龙江黑宝药业股份有限公司生产。

2.1.3 试剂盒：谷丙转氨酶（ALT）由中生控生物科技股份有限公司出品；丙二醇（MDA）、肝糖原由南京建成出品。

2.2 试验方法与结果

2.2.1 对硫代乙酰胺（TAA）中毒小鼠血清中ALT，肝脏中MDA和糖原含量的影响

取54只小鼠，随机分为六组：空白对照，TAA中毒模型组，熊胆茵陈口服液20m L/kg剂量给药组，熊胆清肝颗粒15、7.5、3.75g/kg三个剂量给药组，每天一次，连续给药8天，末次给药前15小时，给小鼠空腹注射TAA50mL/kg，同时开始饥饿。末次给药后1小时，将小鼠处死，取血，分离血清，测定其中ALT含量。同时取肝，匀浆，测定其中MDA和糖原含量。结果：TAA中毒后小鼠血清中ALT含量升高，肝脏中MDA含量升高，肝糖原含量下降，而小鼠灌服熊胆清肝颗粒后，上述各项指标得到明显改善，即ALT、MDA含量下降，肝糖原含量升高。

2.2.2 对乙醇中毒小鼠血清中ALT，肝脏中MDA含量的影响

取54只小鼠，随机分为六组：空白对照，乙醇中毒模型组，熊胆茵陈口服液20m L/kg剂量给药组，熊胆清肝颗粒15、7.5、3.75g/kg三个剂量给药组，每天一次，连续给药8天。末次给药前19小时开始饥饿，末次前11小时给小鼠灌服45%乙醇15m L/kg。其余处理方法同上。结果：熊胆清肝颗粒能使乙醇中毒小鼠血清中ALT 和肝脏中MDA含量降低，对肝脏具有明显保护作用。

3 讨论

胁痛病证多见于各类的急慢性肝炎、急慢性胆囊炎及胆道系统感染疾病，多因生活压力大、饮食不节制、失于有效的锻炼而造成[1]。其发病率高、病程长、治疗难、反复发作，严重影响了人们的正常生活。目前用于治疗此类疾病的西药较多，只是单纯的起到消炎、保肝的作用，且药物不良反应大，不易长期服用。熊胆清肝颗粒是在长期的中医临床经验基础上，以中医理论的为指导，应用熊胆疏肝利胆，半枝莲清热解毒，牡丹皮凉血生新，党参养血生津及具有养肝明目，降气消满温中、健脾，补肝、理气消食等功能的药物组成；用药上注重虽助疏泄，但不能太散；虽助扶正，但不能过壅；祛湿不可太燥；清热不可太寒的用药宗旨；达清肝利胆，清热解毒，调理气血之功效。该复方制剂取药经典、剂量合理、祛邪又不伤正，发挥中药其特长和优势。以熊胆为主要药物[2]，经现代药理学研究证明对TAA及乙醇致肝损伤具有明显的保护作用，可降低肝损伤动物ALT活性及MDA含量，提高肝糖原含量、并可增强小鼠单核吞噬细胞系统吞噬功能。经临床110例观察，对症见胁肋疼痛胀满、口干口苦、食少纳呆、全身乏力、恶心、腹胀等主要症状的患者，具有明显的治疗作用，无任何不良反应。目前，在市场上已得到了广大患者的好评，特别是保肝[3]、降酶功效显著。

[1]徐淑云.药理实验方法学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2002:1233-1235.

[2]朴昌铉.复方熊胆片对实验性肝损伤的保护作用[J].中国医药指南,2007,5(11):418.

[3]王丽影.熊胆的化学成分、药理作用及临床研究概况[J].中国医药信息,2005,22(4):4.