桂枝茯苓胶囊辅助治疗未破裂卵泡黄素化综合征的疗效观察

陆眉亚 陆智义

江苏省无锡市中医医院妇科，江苏无锡 214001

多囊卵巢综合征（polycy polycystic ovariansyndrome，PCOS）患者不孕的原因主要为持续无排卵或发生未破裂卵泡黄素化综合征（luteinized unrupturedfollicle syndrome，LUFS），后者的发病率可高达37.5%[1]。特别在采用西药促排卵周期中容易出现，为目前较棘手的问题，本研究采用桂枝茯苓胶囊辅助治疗此类患者，取得满意效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

68例患者均来源于2009年8月～2011年5月无锡市中医医院妇科不孕症门诊，年龄24～35岁，平均29.58岁；病程2～15年，平均5.3年。经患者知情同意将其分为治疗组

（35例）和对照组（33例）。PCOS患者纳入采用鹿特丹会议标准，促排卵方案为：来曲唑+HMG+HCG方案，经促排卵后，未破裂卵泡黄素化诊断标准参照文献[2]：连续B超监测卵泡直径达到18～24 mm，72 h内仍不破裂消失或缩小反而继续增大，而基础体温出现高温相 。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 治疗组：采用来曲唑+HMG+HCG方案，超声监测卵泡，当最大卵泡直径达到12 mm时加服桂枝茯苓胶囊（江苏康缘药业）0.93 g，每日3次，至肌内注射HCG后5d。温阳活血促排卵。对照组不加桂枝茯苓胶囊。两组均治疗6个月经周期后判定疗效。若治疗期间妊娠则结束研究，最后参加统计。

1.2.2 卵泡周围血流灌注情况 阴道彩色多普勒超声检查：于COH治疗注射HCG当天检查。测量≥12 mm卵泡周围血流的各项频谱参数。多普勒血流频谱记录血流参数包括：收缩期峰值流速（peak systolic velocity，S），舒张末期血流速度（end diastolic velocity，D），阻力指数（resistance index，RI）和S/D，测量3次取平均值。由同一超声医师检查。

1.2.3 黄体期孕酮（P）和雌二醇（E2）水平的测定 所有患者于超声监测卵泡成熟日后第7 天清晨空腹抽血测定P、E2 值（由无锡市中医医院中心实验室，用罗氏公司电化学发光法测得）。

1.3 疗效标准

通过阴道B超监测提示排卵成功或妊娠。阴道B超监测排卵成功标准：监测见成熟卵泡突然消失或明显缩小，边缘模糊，其内光点稀疏，道格拉斯窝突然出现积液或较前明显增多。

1.4 统计学方法

采用SPSS 10.0统计软件进行数据分析，组间用单因素方差分析法比较。P<0.05 提示组间差异有统计学意义。对以下三个项目进行统计学比较：两组排卵率及妊娠率比较。两组黄体期P及E2比较。两组卵泡周围血流灌注情况的比较。

2 结果

2.1 两组排卵率、妊娠率的比较

治疗组排卵率、妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。 见表1。

表1 两组排卵率、妊娠率的比较（例）

2.2 两组黄体期P及E2 及卵泡周围血流灌注的比较

治疗组黄体期E2及P水平高于对照组，（P<0.05），治疗组S/D值及RI均下降 。两组相比差异有统计学意义（P<0.05）。提示治疗组卵泡期卵泡周围血供增加，黄体期黄体功能提高。见表2。

表2 两组黄体期P及E2比较及排卵日卵泡周围血流灌注情况的比较

3 讨论

桂枝茯苓胶囊以桂枝茯苓丸为原方，通过剂型改革使药性更稳定，使用更方便。本方出自张仲景《金匮要略》，原方治疗妇人宿有癥块致妊娠漏下不止或胎动不安之证，后世被广泛运用于各种疾病，凡符合血瘀痰湿之病理特征均可用之。近年有学者运用于PCOS患者，发现其有增加排卵率及增加妊娠率的作用[3-4]。PCOS患者辨证目前倾向于肾虚血瘀痰湿。从宏观辨证来看，PCOS患者形体肥胖，糖脂代谢异常者居多，元代朱丹溪提出：“肥盛妇人，谓之躯脂满溢，闭塞子宫，宜行湿燥痰。”认为痰湿壅盛是导致形体肥胖，月经失调，甚至不孕的重要原因。明代《万氏妇人科》中论述：“惟彼肥硕者，膏脂充满，元宝之户不开；挟痰者，痰涎壅滞，血海之波不流，故有过期而经始行，或数月经一行，及为浊、为滞、为经闭、为无子之病。”进一步论述了痰瘀互结所致闭经不孕。从微观辨证来看，PCOS患者卵巢体积增大，包膜增厚，卵巢血运差，卵泡周围血供不足，排卵障碍等表现为血瘀痰凝于卵巢局部，阻碍卵泡的发育及卵子的排出，为导致卵泡未破裂黄素化的主要病理基础。根据夏桂成教授经间期理论[5]，经间期是月经周期中一个重要的转折点，为阴长至极，重阴必阳的时期，体内氤氲状气血活动较剧烈的时期，阳气始生，阳气鼓动卵泡排出。且此期体内的阴液及癸水高涨，若不能顺利转化，易产生湿浊瘀血等病理产物，从而导致排卵障碍。此期治疗应注重温阳活血，化痰除湿，促进阴阳转化以促其排卵。所以无论从PCOS患者LUFS发生的病因病机出发还是从经间排卵期的生理特点出发，桂枝茯苓胶囊的运用均较恰当。方中桂枝味辛甘而性温，温阳活血通脉，具有鼓舞肾中阳气，通畅冲任气血达到促进阴阳转化、加速排卵的作用，为君药；桃仁味苦性甘平主瘀血破症瘕，茯苓甘淡平，善益脾除湿，并能利腰脐间血，两药合用，活血祛瘀，利水除湿为臣药；芍药味酸苦性寒，善养血活血，兼有解郁柔肝之功，有利于卵泡的排出，丹皮微寒平苦，善化凝血而破宿癥，并能生血凉血，与芍药共为佐药，加强本方的活血破癥之功，且活血同时兼有养血、生血之功以防攻伐太过。本文的对照研究也说明桂枝茯苓胶囊有促进排卵增加排卵率的作用，其促排卵作用可能与其增加卵泡局部的血液流通[6]，改善局部内分泌环境有关。排卵后妊娠率也有所增高，可能与黄体期孕酮及雌激素水平增高有关。研究表明黄体的功能与卵泡期卵泡周围及黄体期黄体周围的血流灌注有关，血管越丰富，血流阻力越低，黄体功能越好，越有益于妊娠。故桂枝茯苓胶囊的促排卵、增加血流灌注、健黄体作用值得在临床推广。

[1] 王海芳，宋学茹.未破卵泡黄素化综合征的研究进展[J].国外医学：计划生育分册，2005，24（4）：185-186.

[2] 程泾.实用中西医结合不孕不育诊断学[M].北京：中国中医药出版社，2000：156.

[3] 石少权，黄宝珠.桂枝茯苓胶囊改善非肥胖多囊卵巢综合征患者排卵的疗效观察[J].中国医药，2010，5（12）：1176.

[4] 蔡丽红.桂枝茯苓胶囊加黄连素临床治疗多囊卵巢综合征疗效观察[J].河南外科学杂志，2012，18（2）：60

[5] 夏桂成.不孕不育与月经周期调理[M].北京：人民卫生出版社，2000：247

[6] 向群，石华.经阴道彩色多普勒评价促排卵时卵泡质量的研究[J].中国妇产科临床杂志，2008，9 （4）：271.