三维适形放疗联合康莱特注射液治疗中晚期食管癌的耐受性研究

汪 瑞 童建东 汪 竹 殷旭东 袁 昕 张有为 薛金俊 张正荣 夏广鑫

江苏省扬州市第一人民医院肿瘤科，江苏扬州 225009

食管癌是我国的常见恶性肿瘤，放射治疗是其主要治疗手段之一。食管癌放疗并发症主要有放射性食管炎、骨髓抑制、食欲减退等，老年食管癌患者耐受性更差，部分患者须中断治疗，甚至不能完成治疗。近来许多研究显示，康莱特注射液能有效减轻放化疗副作用，尤其能提高患者生活质量。本研究主要比较中晚期食管癌患者放射治疗联合或不联合康莱特的耐受性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2009年1月～2011年10月在我科治疗的60例食管癌患者，其中，男40例，女20例，年龄45～83岁，中位年龄65岁。均为初治患者，经胃镜病理检查确诊为食管鳞癌，并符合下列条件：无远处转移；KPS评分≥70分；预计生存期≥3个月；实验室检查主要指标无异常。依照我国《非手术治疗食管癌的临床分期标准（草案）》[1]分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期37例。将患者随机分为康莱特联合放疗组（联合组）和单一放疗组（对照组），两组在性别、年龄、临床分期、治疗方式等一般情况方面，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经医院伦理委员会批准并取得所有患者知情同意。

表1 两组患者一般情况比较（例）

1.2 治疗方法

患者均行三维适形放疗，先行CT模拟定位，根据胸部增强扫描图像，结合食管钡餐造影和内镜检查结果，在治疗计划系统内勾画肿瘤靶区（GTV）及危及器官，包括脊髓、两肺和心脏；在GTV基础上勾画临床靶区（CTV），上下外扩3.0 cm，左右外扩0.5～0.8 cm；在CTV基础上勾画计划靶区（PTV），向四周外扩0.5～1.0 cm，95%的PTV所受剂量作为处方剂量。本组处方剂量为60～66 Gy，2.0 Gy/次，5次/周，所有患者采用6 MV-X射线，6～7周完成。危及器官剂量限制，两肺V20≤28%，脊髓≤42 Gy，心脏V40≤50%[2]。部分需化疗患者同期采用5-Fu及其衍生物为基础的化疗。联合组使用浙江康莱特药业有限公司生产的康莱特注射液（100 mL），静滴1次/d，d1～21，4周重复。治疗期间每周检查血常规 1次，治疗结束后复查肝肾功能。

1.3 评价指标

①放射性食管炎及其严重程度；②患者血白细胞计数；③患者KPS评分。放射性食管反应参照美国肿瘤放射治疗协作组（RTOG）分级标准评价：0 级为无变化；1 级为轻度吞咽困难或吞咽疼痛，需表面麻醉剂或非麻醉性止痛药，可能需进软食；2 级为中度吞咽困难或吞咽疼痛，可能需麻醉性止痛药，可能需进浓汤或流食；3 级为重度吞咽困难或吞咽疼痛伴脱水或体重下降>15%，需鼻饲管，静脉输注液体或高营养物质；4 级为完全梗阻、溃疡、穿孔、瘘道。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组不良反应比较

两组患者均完成治疗，主要不良反应有放射性食管炎、放射性气管炎、骨髓抑制和胃肠道不适。联合组2、3 级放射性食管炎发生率及总发生率均较对照组低，血白细胞计数下降程度较小。少数患者发生放射性气管炎和胃肠道不适，经对症处理后缓解，未影响治疗。两组均无放射性脊髓炎及放射性心脏损伤发生。见表2、3。

表2 两组不同级别放射性食管炎发生率比较[n（%）]

2.2 两组生活质量比较

由表3 可见，放疗后联合组KPS评分较放疗前无明显变化（P>0.05），而对照组KPS评分较放疗前明显下降，并低于联合组（P<0.05）。

3 讨论

放疗是食管癌治疗的主要手段之一，然而食管癌周围正常器官和组织较多（如肺组织、心脏、脊髓等），限制了放疗有效剂量的提高，并且肿瘤患者以老年人居多，组织、器官耐受性差，放疗副反应较大，再加上平均生存期期望值较小，因而接受放疗剂量往往较低，甚至低至40 Gy[3]。因此，在降低放疗不良反应的基础上提高疗效是食管癌放射治疗需要解决的课题。

表3 两组放疗前后白细胞数、KPS评分比较（±s）

表3 两组放疗前后白细胞数、KPS评分比较（±s）

注：与放疗后对照组比较，*P<0.05；与同组放疗前比较，▲P<0.05

组别 时间 病例数 白细胞数（×109 /L） KPS评分（分）联合组对照组联合组对照组放疗前放疗前放疗后放疗后30 30 30 30 6.75±1.56 6.92±1.72 6.25±1.74*4.17±1.65▲75.6±27.6 76.8±25.4 68.3±22.1*53.4±20.5▲

康莱特系运用现代科学技术从传统抗癌中药薏苡仁中分离提取到的一种抗癌活性化合物，具有广谱双相抗癌功效。有研究表明，康莱特注射液主要作用于肿瘤细胞的G2/M期，阻止肿瘤细胞有丝分裂，抑制肿瘤细胞的增殖并致细胞凋亡；同时可激活NK细胞、IL-2 和T淋巴细胞活性，促进淋巴细胞增殖，促进吞噬细胞功能，提高机体免疫功能，并能提供一定营养成分[4-5]。康莱特注射液已列入国家医保、社保用药目录，在全国各级医院广泛使用。近几年来，许多临床研究显示，放化疗过程中联合使用康莱特注射液具有增效减毒之作用，尤其能提高患者生活质量[6-7]。但关于放射治疗联合康莱特治疗食管癌的文献甚少，其联合放疗是否可增敏尚须进一步研究。本研究主要目的是比较中晚期食管癌放射治疗联合或不联合康莱特的治疗耐受性，如放射治疗联合康莱特能提高中晚期食管癌患者耐受性，则可让更多患者减轻放疗副反应，甚至可以提高放疗剂量。

本研究结果显示：联合组的放射性食管炎总发生率，特别是较严重放射性食管炎（2、3 级）发生率均低于对照组；治疗结束时，联合组的白细胞计数及KPS评分均未明显下降，而对照组则出现了不同程度下降（P<0.05）。因此，放射治疗联合康莱特能提高中晚期食管癌患者耐受性。但两组患者的治疗有效率及总生存率尚需进一步观察。因本研究人群中位年龄达65岁，提示放射治疗联合康莱特对老年食管癌患者尤为适合。

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