128例头孢替唑钠不良反应报告分析

任秀华，丁 楠，刘 东*

华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部,湖北武汉 430030

头孢替唑自2002年开始在我国应用，用量逐年增长，其对多种G-及G+菌均有广泛而强大的杀菌力，尤其对大肠杆菌、变形杆菌的抗菌作用更强。其MIC和蛋白结合率均低于同类产品，对耐药金葡菌、G-菌生成的β-内酰胺酶具有很高的稳定性，肾毒性低，对肾功能不全患者也可酌情使用。临床主要用于呼吸系统感染、泌尿系统感染、胆道感染、创伤性感染、浅表化脓性感染、深部化脓性感染、妇科感染、耳鼻喉科感染等[1-2]。但随其不合理使用日益严重，致使越来越多的致病菌产生了耐药性，同时也增加了药品不良事件（ADE）的发生，给公众健康和生命安全造成威胁。药品不良反应（ADR）监测是确保人们用药安全的重要措施，是加强药品管理，提高用药质量的一种重要手段。本文对武汉市ADR监测中心2009～2010年收集的128份注射用头孢替唑钠的ADR报告进行汇总分析，为安全、合理应用头孢替唑提供参考依据。

1 资料与方法

对武汉市ADR监测中心2009～2010年所收集的头孢替唑ADR报告150份进行检查，剔除ADR报告22份，如儿童出生日期、体重、药品用量及单位，不良反应/事件（ADR/ADE）名称等十分重要的项目缺失或差错，最终有效报告128份，分别从患者性别、年龄、给药途径、累及器官或系统关联性等方面进行分析与评价。

2 结 果

2.1 性别与年龄分布

128例ADR中，男99例（占 77.34%），女29例（占22.66%）；年龄最小者3个月，最大者90岁。

2.2 给药方式、给药剂量、联合用药及疾病分布

128例ADR中，头孢替唑全部以静脉滴注方式给药，qd 123例（96.09%）、bid 5例（3.91%）。

头孢替唑溶解于0.9%氯化钠注射液中107例（83.59%）；2药联合应用21例，合并应用利巴韦林13例，其余合并氨甲环酸、丁溴东莨菪碱、痰热清、甲硝唑、阿莫西林克拉维酸钾、地塞米松各1例；3药联合应用中，与利巴韦林和地塞米松合用1例，与维凯和Vit K1合用1例。

128例 ADR 中，ADR 50 例（39.06%）；ADE 78例（60.94%），其中超药品说明书推荐剂量用药75例（58.59%），无指证用药3例（2.34%），主要是对手足口疾病、病毒性感冒、皮肤瘙痒患者使用头孢替唑，见表1。

2.3 ADR累及的器官或系统及临床表现

参照文献分类[3-5]，按照累及的器官或系统分类，皮肤及其附件损害最多；其次为消化系统损害和全身性损害。ADR累及的器官或系统及主要临床表现，见表2。

2.4 ADR的严重程度及比例

根据《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令81号，2010年），一般的ADR是指新的、严重的药品不良反应以外的所有药品不良反应；严重的ADR是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应:导致死亡、危及生命、致癌、致畸、致出生缺陷、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤、导致住院或者住院时间延长、导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的；新的ADR是指药品说明书中未载明的不良反应，说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。在128例ADR中（见表 3），一般的 ADR 119 例（92.97%），主要为皮肤及其附件损害、消化系统损害等；严重的ADR 9例（7.03%），主要为剧吐、抽搐、喉头痉挛、寒颤、高热、胸闷、心悸等；无新的一般的ADR，无新的严重的ADR，无罕见的ADR/ADE发生，无死亡病例。对一般的ADR，如皮肤及附件损害，立即停止给药，继续观察或给予5%葡萄糖注射液+地塞米松5 mg静滴；对严重的ADR，如寒颤、高热，立即停药，并加用琥珀酸氢化可的松+5%葡萄糖注射液静滴。

表1 128例ADR中头孢替唑治疗相关疾病

表2 ADR累及器官或系统及临床表现分布

2.5 ADR/ADE的关联性评价、转归及对原患疾病的影响

根据国家食品药品监督管理局ADR 监测中心颁布的ADR关联性评价标准分为6级:肯定、很可能、可能、可能无关、待评价、无法评价。因果关系评价见表3。转归:治愈75例（58.59%），好转53例（41.41%），有后遗症 0例（0.00%），死亡 0例（0.00%）。大部分ADR转归良好，对原患疾病的影响不明显。

表3 ADR的分类和关联性评价

3 讨 论

在收集的有效128例ADR中，10岁以下儿童所占比例最高，有79例（61.72%），这与小儿的生理特征有很大关系；小儿对药品的耐受性比较差，使药品在体内滞留时间过长，因此ADR发生率比较高。建议对小儿应谨慎用药，根据儿童的年龄、体重严格按说明书用药。

由于头孢替唑为时间依赖性抗菌药物，说明书中成人日用量为0.5～4 g，分1～2次静脉给药或肌内注射；儿童日用量为 20～80 mg·kg-1（体重），分 1～2次静脉给药或肌内注射。但统计资料反映，绝大多数采取qd的给药方式（96.09%），且儿童用药多数超剂量，医护人员应严格按照说明书规定的用法用量给药，注意将每日推荐剂量等量分次应用，尤其是儿童患者不得一次性超剂量、高浓度应用。同时，避免超适应症用药、规范围手术期用药等；用药期间密切观察，发现异常状况应及时停药，并立即采取救治措施。

头孢替唑使用后可发生1种或多种ADR症状。因此，表2中总例次146大于128例。一般较轻微的ADR症状，患者经休息后会逐渐好转，可继续用药，如恶心、头昏、轻微头痛等；症状稍重或严重的ADR必须立即采取措施，如呕吐、皮疹、寒颤、高热、抽搐等。首先停用怀疑药品是处理的第一步；其次是根据患者症状给予对症治疗。ADR所致器官损害主要为皮肤及其附件损害，临床表现为皮疹、瘙痒、红肿为主；其次为消化系统、全身性损害等，与相关文献报道相似[6-7]。这可能因为:皮肤及其附件损害主要为变态反应所致的各种皮疹，临床表现易于观察和诊断，不易于其他疾病相混，而其他器官或系统损害较为隐匿，医患双方都不易判断，因而造成上报比例较低。临床医生应密切观察患者的临床表现，告知患者做一些相关的临床检验，以便及时发现隐匿的ADR，避免发生严重后果。

128例ADR/ADE中，头孢替唑引起的严重的ADR占7.03%，其中主要为过敏反应。头孢菌素类引起过敏反应的主要过敏原是其高分子杂质[8]，而高分子杂质有外源性和内源性两种:外源性一般来源于早期头孢菌素的生产，随生产工艺的纯化而减少；内源性杂质是源于头孢菌素类自身聚合的产物[9]。头孢替唑为半合成头孢菌素衍生物，在生产及储存过程中可能产生高分子杂质，因此，生产、经营企业应主动、严密地收集头孢替唑ADR的病例，并开展其ADR发生机制、配伍禁忌、药物相互作用等的深入研究，不断改进生产工艺，提高产品质量，以保证患者用药安全。

4 结 论

头孢替唑ADR的发生与年龄、给药方式相关，并与临床上超剂量、超适应症等应用有关，因此，合理使用头孢替唑是确保用药安全的前提。临床医疗机构应重视ADR的检测与报告，合理使用头孢替唑，减少或避免ADR的重复发生。

[1]李 霞，李 鑫.头孢替唑钠的疗效与临床不良反应[J].中国当代医药，2010，17（35）:11-2.

[2]缪竞智，胡云建，王丹琪，等.头孢替唑钠与头孢唑啉钠对照治疗急性细菌性感染130例 [J].中国新药杂志，2003，12（1）:55-8.

[3]WHO药品不良反应术语集累及的系统-器官代码检索[J]. 药物警戒，2007，4（4）:250.

[4]WHO药品不良反应术语集累及的系统-器官代码检索[J]. 药物警戒，2007，4（2）:123-8.

[5]WHO药品不良反应术语集累及的系统-器官代码检索[J]. 药物警戒，2008，5（4）:255-6.

[6]郭 静，周学琴，王南松.58例注射用头孢替唑钠不良反应报告评析[J]. 现代医药卫生，2009，25（4）:575-6.

[7]焦 洋，魏 红，李学娟.我院113例头孢替唑钠不良反应分析[J]. 儿科药学杂志，2010，16（4）:49-50.

[8]杜 旭，曹晓云，袁雯玮.HPLC法测定头孢替唑含量和有关物质[J]. 中国抗生素杂志，2011，36（3）:217-9.

[9]宋 扬，常 虹，孟 潇.头孢类药物主要不良反应机制[J]. 当代医学，2011，17（4）:10-1.