疏血通联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床研究

陶家凤

(四川省遂宁市中医院心内科， 四川 遂宁 629000)

疏血通联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床研究

陶家凤

(四川省遂宁市中医院心内科， 四川 遂宁 629000)

目的:探讨疏血通联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及安全性。方法:将符合标准的80例患者采用随机数字的方法分为观察组和对照组各40例，两组患者均给予常规治疗，14天后评价患者的临床疗效及血清hs-CRP和vWF水平。结果:观察组患者心绞痛症状改善总有效率为97.50%，明显高于对照组的75.00%(P＜0.05);观察组患者心电图改善总有效率为92.50%，与对照组的70.00%比较差异存在显著性(P＜0.05);两组患者治疗前血清hs-CRP和vWF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗14d后，观察组患者血清hs-CRP和vWF水平下降幅度更明显(P＜0.05)。结论:疏血通联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛，临床疗效好，安全性高，并能下调血清中hs-CRP和vWF的表达，值得临床推广应用。

不稳定型心绞痛; 疏血通; 曲美他嗪; 血清超敏C-反应蛋白; 血管假性血友病因子

不稳定型心绞痛是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死和猝死之间［1］。近年来，随着医药技术的突飞猛进，以及对冠心病的进一步认识和研究，药物综合疗法被广泛应用于对其的治疗［2］。2009年11月至2011年11月，我们采用疏血通联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛，临床效果满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:收集符合标准的患者80例，男51例、女29 例，年龄47-75 岁，体重指数 19.13-36.87，病程1周-20年。心绞痛类型:初发劳力型心绞痛20例、恶化劳力型心绞痛42例、静息型心绞痛11例和梗死后型心绞痛7例。80例患者采用随机数字的方法分为观察组和对照组各40例，两组患者在年龄、性别、体重指数、病程及心绞痛类型等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2 诊断标准［3］:采用2000年中华医学会心血管病分会《不稳定型心绞痛诊断和治疗建议》中的诊断标准;其又分为初发劳力型心绞痛、恶化劳力型心绞痛、静息型心绞痛、梗死后心绞痛和变异型心绞痛等亚型。

1.3 病例选择:纳入标准:①符合不稳定型心绞痛的诊断标准;②胸痛持续30min以下，每周心绞痛发作2次以上或发作频率明显增多;③心电图检查有缺血性改变;④18导联心电图显示有2个或2个以上相邻肢体导联ST段压低0.5mm或抬高＞1.0mm(或胸导联＞2.0mm);⑤肌酸磷酸激酶同工酶或肌钙蛋白I低于正常值2倍以上;⑥签定知情同意书，具有良好的依从性。排除标准:①年龄大于75岁者;②合并有严重高血压，收缩压＞200mmHg或(和)舒张压＞110mmHg;③近期有血液病、消化道出血、外伤或手术史;④存在严重心、肝、肾等重要器官功能不全;⑤合并持续性快速房颤、心房扑动或室性心动过速等重度心律失常;⑥对治疗药物过敏者。

表1 两组患者一般资料比较

1.4 治疗方法:两组患者均给予吸氧、卧床休息、低盐饮食，同时采用硝酸酯类、抗凝及抗血小板聚集、β受体阻滞剂和血管紧张素转换酶抑制剂等药物常规治疗。观察组加用疏血通注射液(牡丹江友搏药业有限责任公司生产，国药准字:Z20010100)，8mL加入5%葡萄糖注射液250mL中，静脉滴注，每日1次;盐酸曲美他嗪片(武汉远大制药集团有限公司生产，国药准字:H20083806)，每次20mg口服，每日3次。治疗14d后评价疗效。

1.5 观察指标:入组前及治疗期间，记录患者心绞痛的发作频率、持续时间、疼痛程度，同时密切观察患者心电图改变情况等。并观察两组患者药物不良反应，监测血、尿常规，以及肝、肾功能等。检测患者入组时和治疗14d血清超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和血管假性血友病因子(vWF)水平。

1.6 评价标准［4］:心绞痛症状疗效:心绞痛发作次数和持续时间比用药前减少≥80%以上为显效;心绞痛发作次数和持续时间比用药前减少50%-79%为有效;心绞痛发作次数和持续时间比用药前减少≤50%或比用药前发作次数增多和时间延长为无效。心电图疗效:用药后随机心电图ST段压低或T波恢复正常为显效;ST段改善≥50%或倒置T波变浅≥50%或T波由平坦转为直立为有效;达不到上述标准或ST段较用药前下降，倒置T波加深或由直立变为平坦或倒置为无效。

1.7 统计学方法:应用SPSS 13.0统计软件对数据进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料用X2检验，以P≤0.05时为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者心绞痛症状疗效比较:观察组患者心绞痛症状改善总有效率为97.50%，明显高于对照组的75.00%，二者差异存在显著性(X2=8.538，P=0.003)，见表2。

表2 两组患者心绞痛症状疗效比较 n(%)

2.2 两组患者心电图改善比较:观察组患者心电图改善总有效率为92.50%，明显高于对照组的70.00%，二者差异存在显著性(X2=6.646，P=0.010)，见表3。

表3 两组患者心电图改善比较 n(%)

2.3 两组患者治疗前后血清hs-CRP和vWF水平比较:两组患者治疗前血清hs-CRP和vWF水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗14d后，观察组患者血清hs-CRP和vWF水平下降幅度更明显(P＜0.05)，见表4。

2.4 不良反应:治疗期间，两组患者均未发生严重药物不良反应，肝肾功能正常。

表4 两组患者治疗前后血清hs-CRP和vWF水平比较

3 讨论

不稳定型心绞痛是最常见的急性冠脉综合征，病情常反复，一年内12%-13%患者可发生急性心肌梗死，3%-18%的患者死亡。近年来，人民生活水平不断提高，而且生活方式和饮食结构也发生很大变化，导致此病的发生率呈逐年上升趋势。不稳定型心绞痛的病理生理机制目前尚不完全清楚，但是大量研究发现，其与以下因素关系密切:①内皮细胞功能障碍。血管内皮细胞起屏障作用，当其减弱时，血液中的脂质便可渗入及沉积于血管壁，同时，血小板容易粘附、聚集此处，并引起血栓形成。②炎症反应。冠状动脉局部或全身的炎症反应，可以导致动脉粥样、斑块形成，并可减弱斑块趋向稳定性［5］。③易损斑块破裂。斑块纤维帽的破裂，主要是由于纤维帽细胞外基质崩解多于合成所导致。④高凝状态及血小板过度激活。血小板功能亢进、凝血活性增强和纤溶系统失活等因素，使患者血栓形成的风险显著增加，而冠状动脉血栓的形成，是不稳定型心绞痛的直接原因。在祖国医学中，不稳定型心绞痛属于“胸痹”、“心痛”等范畴。早在《素问·至真要大论》中有“民病饮积，心痛”之说;《素问·调经论》也记载“寒气积于胸中而不泻，不泻则温气去，寒独留则血凝泣，凝则脉不通”。所以，外邪是引起胸痹发生的主要原因，气血停滞是本病的主要病机。

患者给予常规治疗的基础上，加用疏血通和曲美他嗪，患者心绞痛症状和心电图改善总有效率显著提高，提示其具有良好的临床疗效。vWF是一个大分子血浆糖蛋白，可以反映血管内皮的损伤，其水平与内皮受损程度呈正相关。hs-CRP是由肝脏合成的一种全身性炎症反应急性期的非特异性标志物。hs-CRP是加速动脉粥样硬化发生、演变和进展的重要因子，hs-CRP水平高低可以反映冠脉炎症的强弱，对心血管事件有良好的预测价值［6］。观察组患者血清hs-CRP和vWF水平明显降低，说明疏血通和曲美他嗪具有提高血管内皮功能，降低炎症反应。曲美他嗪改善血管内皮功能和降低炎症反应主要机制可能是:①通过选择性和特异性的抑制脂肪酸氧化和刺激葡萄糖氧化，提高 ATP生成的效率，抗心肌缺血和改善心肌功能［7］。②可以降低游离脂肪酸代谢产生的乙酰辅酶A，刺激丙酮酸脱氢酶，间接加强葡萄糖氧化。③清除氧自由基，限制其造成的细胞溶解和内膜损伤;抑制Na+-K+-ATP酶活性，增加内皮细胞中Ca2+的水平，并能激活NO合成酶，从而介导舒张因子的生成［8］。④还可改善血管内皮功能、抗炎及抗氧化等多效性作用［9］。疏血通是从中药水蛭和地龙中提炼而成。水蛭中水蛭素属于天然的凝血酶抑制剂，能够增加抗凝血蛋白活性、促进凝血酶灭活、抑制血小板的粘附和聚集、抑制血管平滑肌收缩和调整血脂、提高心肌血流量［10］。地龙含有蚓激酶，具有纤溶活性的多酶组分，可直接融解纤维蛋白，与血栓有特殊的亲和力，有效溶解微栓，改善微循环，加强冠状动脉侧支循环，开放性修复血管受损内皮细胞，改善血管供氧功能和降低血液粘度、血小板聚集率等［11］。

综上所述，研究结果表明，疏血通联合曲美他嗪治疗不稳定型心绞痛，具有改善血管内皮和降低炎症等作用，临床疗效好，安全性高，值得临床推广应用。

［1］ 林兰.盐酸曲美他嗪与阿托伐他汀钙治疗不稳定心绞痛临床观察［J］.中国医药指南，2011，9(27):28-29.

［2］ 简兵，周强，李培军，等.单硝酸异山梨酯注射液联合疏血通注射液治疗冠心病不稳定型心绞痛的临床观察［J］.现代生物医学进展，2010，10(16):3070.

［3］ 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2000，26(6):409-412.

［4］ 隗玮，童晓玲.不同剂量疏血通注射液治疗不稳定心绞痛的有效性和安全性研究［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2011，9(6):667-668.

［5］ Reiss AB，Glass AD.Atheroselerosis:immune and inflammatory aspects［J］.Investig Med，2006，54(3):123-131.

［6］ 邵艳奇，邵艳肖.阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效观察［J］.中国误诊学杂志，2010，10(28):6894-6895.

［7］ Demaison L，Fantini E，Sentex E，et al.Trimetazidine:In-vitro influence on heart mitochondral function［J］.Am Cardiol，2008，76(6):31B-37B.

［8］ 杨荣礼，李雷，周晓兵，等.曲美他嗪对不稳定型心绞痛患者血管内皮功能的保护作用［J］.心血管康复医学杂志，2008，17(6):557-560.

［9］ Chazov EI，Lepakchin VK，Zharova EA，et al.Trimetazidine in angina combination therapy-the TACT study:trimetazidineversus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized，placebo controlled，multicenter study［J］.Am Ther，2005，12(2):35-42.

［10］ 杨海涛.疏血通注射液联合左卡尼汀治疗不稳定型心绞痛临床效果分析［J］.中国现代药物应用，2011，5(19):55-56.

［11］ 常亚玲.疏血通注射液在治疗不稳定型心绞痛中的作用［J］.中国现代药物应用，2011，5(18):63-64.

Clinical Research of Shuxuetong Injection Combined with Trimetazidine in Treatment of Unstable Angina Pectoris

TAO Jiafeng
(Traditional Chinese Medicine Hospital of Suining，Sichuan Suining629000，China)

Objective:To investigate clinical curative effect and safety of Shuxuetong injection combined with trimetazidine in treatment of unstable angina pectoris.Method:In accordance with the standards，80 patients were divided into the observation group and the control group，40 cases in each group，the two groups of patients were given routine treatment，And then evaluated the clinical curative effect and serum hs-CRP and vWF levels after 14 days.Result:The total efficiency of angina pectoris symptoms improvement was 97.50%in the observation group，It was significantly higher than that of control group(75%)(P ＜0.05);the total efficiency of ECG improvement was 92.50%in the observation group 70%in control group，There was significantly different(P ＜ 0.05)between two groups;There was no statistically significant difference two groups of patients before treatment，serum hs-CRP and vWF levels(P ＞ 0.05);after the treatment of 14 days，serum hs-CRP and vWF level decreased more obviously(P ＜ 0.05).Conclusion:Shuxuetong injection combined with trimetazidine in treatment of unstable angina pectoris has good clinical curative effect，high safety，and can lower the serum hs-CRP and vWF expression，it is worthy of clinical application.

Unstable angina pectoris;Shuxuetong;Trimetazidine;Serum high sensitive C-reactive protein;Von willebrand factor

1006-6233(2012)08-1056-05

B

10.3969/j.issn.1006-6233.2012.08.010