胸腔积液及血清C-反应蛋白联合检测在恶性胸腔积液诊断中的价值

刘国荣 程春虹 魏华寿

广东省佛山市大沥医院内三区，广东佛山 528231

胸腔积液及血清C-反应蛋白联合检测在恶性胸腔积液诊断中的价值

刘国荣 程春虹 魏华寿

广东省佛山市大沥医院内三区，广东佛山 528231

目的 探讨联合检测胸腔积液及血清C-反应蛋白（CRP）水平在恶性胸腔积液诊断中的价值。 方法 比较60例恶性胸腔积液、46例结核性胸腔积液和35例类肺炎性胸腔积液患者的胸腔积液、血清CRP水平，分析胸腔积液CRP与血清CRP水平之间、胸腔积液CRP与癌胚抗原（CEA）水平之间、血清CRP与CEA水平之间的相关关系，以及胸腔积液和血清CRP水平诊断恶性胸腔积液的灵敏度、特异度。 结果 恶性组胸腔积液及血清CRP水平均低于结核组和类肺炎性组；胸腔积液CRP水平与血清CRP水平呈正相关（r=0.537，P＜0.001）；胸腔积液CRP水平与胸腔积液CEA水平呈负相关（r=-0.511，P＜0.001）；血清CRP水平与血清CEA水平呈负相关（r=-0.332，P＜0.001）。胸腔积液CRP＜20 mg/L和血清CRP＜10 mg/L对诊断恶性胸腔积液的灵敏度分别为68.3%、93.3%，特异度分别为93.8%、92.6%；胸腔积液CRP＜20 mg/L且血清CRP＜10 mg/L对诊断恶性胸腔积液的灵敏度为61.7%，特异度为97.5%。结论 联合检测胸腔积液及血清CRP水平可作为良恶性胸腔积液鉴别的有用指标。

恶性胸腔积液；结核性胸腔积液；类肺炎性胸腔积液；C-反应蛋白；癌胚抗原

胸腔积液是临床较常见的体征，其形成原因较复杂，病因的确诊一直缺乏简单快速的诊断方法。按LIGHT标准，对于漏出液与渗出液的鉴别较为容易，但对于渗出性胸腔积液鉴别则较为困难，尤其是良、恶性胸腔积液的鉴别。通过胸膜穿刺活检术、外科手术或内科胸腔镜检查获得胸膜组织进行病理检查是诊断胸腔积液病因的金标准[1-2]，但都为有创检查，而寻找有效简便且相对无创的检测指标鉴别胸腔积液性质则可提高临床诊断效率和减少检查并发症。C-反应蛋白（CRP）在结核性胸腔积液患者中水平较恶性胸腔积液高[3]，且在结核性胸腔积液中的水平低于类肺炎性胸腔积液，在非恶性胸腔积液中的高CRP值可反映炎症的程度高，血管的渗透性增加[4]。本研究通过比较不同疾病胸腔积液患者的胸腔积液、血清CRP水平，分析恶性胸腔积液患者CRP与癌胚抗原（CEA）水平的相关关系，并探讨CRP在胸腔积液诊断中的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年10月～2011年9月在本院收治的胸腔积液患者，分为恶性组、结核性组和类肺炎性组。恶性组60例，根据胸膜活检或细胞学检查诊断，其中，男性42例，女性18例，平均年龄（60.22±10.61）岁；结核性组 46例，根据 PPD 试验、胸腔积液涂片找抗酸杆菌、胸腔积液结核菌培养、胸膜活检及抗结核治疗有效诊断，其中，男性35例，女性11例，平均年龄（50.22±16.14）岁；类肺炎性组35例，根据胸腔积液细菌培养、胸膜活检诊断，其中，男性25例，女性10例，平均年龄（54.97±17.33）岁。3组间性别、年龄差异均无统计学意义（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 胸腔积液、血清CRP和肿瘤标志物水平测定

对所有受试者抽取静脉血及行胸腔穿刺抽液术。于清晨空腹8 h后采集静脉血3 mL，经3 000 r/min离心10 min后取上清，-70℃冰箱保存待测。从胸腔穿刺液术所抽取液体中取3 mL，经3 000 r/min离心10 min后取上清，-70℃冰箱保存待测。对胸腔积液及血清标本进行CRP和癌胚抗原（CEA）水平测定。CRP水平通过日本奥林巴斯生化分析仪及配套试剂测定；CEA水平通过日本奥林巴斯化学发光分析仪及配套试剂测定。

1.3 统计学分析

应用SPSS 13.0统计软件包进行统计学分析。连续型变量用均数±标准差表示，3组间指标的比较用单向方差分析，相关性分析用Peason相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3 组间胸腔积液及血清CRP、CEA水平比较

3 组间检测指标的比较见表1。胸腔积液及血清CRP水平均在恶性组、结核组、类肺炎性组中依次升高；恶性组的胸腔积液、血清CEA水平均显著高于结核组及类肺炎性组，类肺炎性组与结核组的胸腔积液、血清CEA水平差异无统计学意义。

表1 3组间胸腔积液及血清CRP、CEA水平比较（±s，ng/mL）

表1 3组间胸腔积液及血清CRP、CEA水平比较（±s，ng/mL）

注：与恶性组比较，※P＜0.05；与结核组比较，▲P＜0.05

组别 胸腔积液CRP 血清CRP 胸腔积液CEA 血清CEA恶性组结核组类肺炎性组F值P值16.47±11.33 38.13±6.86※50.30±20.03※▲82.574＜0.001 7.78±7.83 16.31±2.54※32.91±4.52※▲140.874＜0.001 337.46±289.69 1.09±0.73※30.54±5.16※53.193＜0.001 246.47±198.50 1.26±0.89※2.46±2.14※61.243＜0.001

2.2 CRP与CEA水平的相关性分析

胸腔积液CRP水平与血清CRP水平呈正相关（r=0.537，P＜0.001）；胸腔积液CRP水平与胸腔积液CEA水平呈负相关（r=-0.511，P ＜0.001）；血清 CRP水平与血清 CEA 水平呈负相关（r=-0.332，P ＜ 0.001）。

2.3 患者CRP对恶性胸腔积液的诊断价值

胸腔积液CRP＜20 mg/L和血清CRP＜10 mg/L对诊断恶性胸腔积液的灵敏度分别为68.3%、93.3%，特异度分别为93.8%、92.6%；胸腔积液CRP＜20 mg/L与血清CRP＜10 mg/L联合诊断恶性胸腔积液的灵敏度为61.7%，特异度为97.5%。

3 讨论

CRP是炎性淋巴因子（白介素-6、白介素-1、肿瘤刺激因子）刺激肝脏上皮细胞合成的，是非特异性免疫的一部分，于感染、外伤或炎症时明显升高。CRP于感染后2 h开始升高，48 h达到高峰，感染后血清的CRP水平可达正常人水平的200倍，是血清中最敏感的炎性蛋白。CRP的半衰期短，在感染被控制后24 h内即开始下降，故为反映体内急性炎症存在的敏感指标[5]。本研究发现，血清的CPR水平与胸腔积液CRP水平有较强的相关性，表明胸腔积液患者的局部炎症反应在血清中都有相应的增强。既往研究曾发现感染性胸腔积液患者CRP水平显著升高[6-7]，研究发现，无论是胸腔积液还是血清CRP，其在恶性胸腔积液患者中的水平均显著低于结核性和类肺炎性胸腔积液的患者，并且胸腔积液及血清的CRP水平均与CEA呈负相关。类肺炎性及结核性胸腔积液是细菌及结核分支杆菌直接侵犯或通过变态反应使胸膜通透性增高所致；而恶性肿瘤胸腔积液主要由肿瘤侵犯或压迫淋巴结回流障碍等因素所致。病原菌感染产生急性炎症，引起血清CRP升高后，引起炎症部位CRP浓集现象，故胸积液内的CRP浓度明显升高[8]，感染后血清的CRP浓度与胸腔积液的CRP浓度成正相关。

恶性胸腔积液患者的胸腔积液及血清CRP含量明显低于结核性胸腔积液和类肺炎性胸腔积液，其可对诊断恶性胸腔积液有较大的价值，胸腔积液CRP＜20 mg/L的诊断特异度较高，其灵敏度和特异度分别为68.3%和93.8%；而血清CRP＜10 mg/L的诊断灵敏度和特异度都较高，分别为93.3%和92.6%；如果联合二者，则诊断特异度进一步提高，达97.5%。恶性胸腔积液与结核性胸腔积液的鉴别一直是临床工作中的一大问题，胸腔积液脱落细胞学检查阳性率仅为60%[9]，其阳性率受多种因素影响，目前已有CEA、乳酸脱氢酶、腺苷酸脱氨酶等多项指标被证明可供参考，而本研究也表明CRP对诊断恶性胸腔积液也有较高价值。

CRP测定作为是临床上一种快速、实用、经济的实验室检查，即便在基层医院也可以大量开展。患者的胸腔积液及血清的CRP浓度越高，则提示感染的可能性越大，肿瘤的可能性越小，可作为胸腔积液鉴别诊断，尤其是良恶性胸腔积液鉴别的有用指标。

[1]Scherpereel A，Astoul P，Baas P，et al.Guidelines of the European Respiratory Society and the European Society of Thoracic Surgeons for the management of malignant pleural mesothelioma[J].Eur Respir J，2010，10（35）：479-495.

[2]涂海燕，杨嘉雯，陈正贤，等.内科胸腔镜在诊治不明原因胸腔积液的应用[J].实用医学杂志，2010，26（16）：2996-2998.

[3]Castano Vidriales JL，Amores Antequera C.Use of pleural fluid C-reactive protein in laboratory diagnosis of pleural effusions[J].Eur J Med，1992，1（4）：201-207.

[4]Garcia-Pachon E，Soler MJ，Padilla-Navas I，et al.C-reactive protein in lymphocytic pleural effusions：a diagnostic aid in tuberculous pleuritis[J].Respiration，2005，72（5）：486.

[5]Giclas PC，Manthei U，Strunk RC.The acute phase response of C3，C5，ceruloplasmin，and C-reactive protein induced by turpentine pleurisy in the rabbit[J].Am J Pathol，1985，120（1）：146-156.

[6]Kiropoulos TS，Kostikas K，Oikonomidi S，et al.Acute phase markers for the differentiation of infectious and malignant pleural effusions[J].Respir Med，2007，101（5）：910-918.

[7]陈闽江，柳涛，蔡柏蔷.2010年英国胸科协会胸腔疾病指南成人胸腔感染的诊治简介[J].国际呼吸杂志，2011，31（12）：881-885.

[8]陈灏珠.实用内科学[M].11版.北京：人民卫生出版社，2001：1646.

[9]薛立福.恶性胸腔积液检测方法及评价[J].中华结核和呼吸杂志，2001，24（1）：18-19.

Diagnosis value of pleural effussion and serum level of C-reactive protein combined detection for malignant pleural effussion

LIU Guorong CHENG Chunhong WEI Huashou
The 3rd Division of Medical Department,Dali Hospital of Foshan City in Guangdong Province,Foshan 528200,China

ObjectiveTo investigate the value of pleural effussion and serum level of C-reactive protein(CRP)combined detection in differential diagnosis for malignant pleural effussion.Methods Pleural effussion and serum level of CRP in 60 cases of malignant pleural effussion,46 cases of tuberculous pleural effusion and 35 cases of parapneumonic pleural effussion were detected and compared.The relationship between pleural effussion and serum level of CRP and the relationship between CRP level and carcinoembryonic antigen(CEA)level both in pleural effussion and serum were analyzed.The sensitivity and specificity of pleural effussion and serum level of CRP in diagnosis for malignant pleural effussion were also detected.Results Both pleural effussion and serum level of CRP in patients with malignant pleural effussion were lower than the ones with tuberculous pleural effusion and parapneumonic pleural effussion.There were positive correlation between pleural effussion and serum level of CRP(r=0.537,P＜0.001)and negative correlation between CRP level and CEA level both in pleural effusion(r=-0.511,P＜0.001)and serum(r=-0.332,P＜0.001).The sensitivity of pleural effussion level of CRP＜20 mg/L and serum level of CRP＜10 mg/L in diagnosis for malignant pleural effussion were 68.3%and 93.3%respectively and the specificity of which were 93.8%and 92.6%respectively.The sensitivity and specificity of pleural effussion level of CRP＜20 mg/L combined with serum level of CRP＜10 mg/L in diagnosis for malignant pleural effussion were 61.7%and 97.5%respectively.Conclusion Combined detection of effussion and serum level of CRP plays an important role in differential diagnosis for malignant pleural effussion.

Malignant pleural effussion;Tuberculous pleural effusion;Parapneumonic pleural effussion;C-reactive protein;Carcinoembryonic antigen

R446.11

A

1674-4721（2012）06（a）-0098-02

2011年度广东省佛山市卫生局科研立项（2011339号）。

2012-04-23 本文编辑：郭静娟）