帕瑞昔布钠对颅脑手术全麻苏醒期机体应激反应的影响

刘 栋 罗 勇 覃宝全 霍少冰

广东省佛山市南海区第五人民医院，广东佛山 528231

帕瑞昔布钠对颅脑手术全麻苏醒期机体应激反应的影响

刘 栋 罗 勇 覃宝全 霍少冰

广东省佛山市南海区第五人民医院，广东佛山 528231

目的 探讨帕瑞昔布钠对颅脑手术全麻苏醒期机体应激反应的影响。 方法 将本院47例ASAⅠ～Ⅱ级颅内肿瘤行择期手术患者随机分为两组，治疗组24例患者手术结束前30 min采用帕瑞昔布钠40 mg注射，对照组23例患者注射 0.9%NaCl溶液，对两组患者手术结束前 30 min（T1）、手术结束时（T2）、气管导管拨管时（T3）的 MAP、HR 及两组患者T2、T3时的IL-6、Cor、Glu水平进行记录及对比。 结果 治疗组于T2和T3两个时点的平均动脉压和心率均明显优于对照组（P<0.05），两组患者躁动出现率相比较，差异有统计学意义（P<0.05），是否追加镇静药两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组IL-6、Cor及Glu水平在T2和T3两个时点均明显低于对照组（P<0.05）。 结论帕瑞昔布钠能明显抑制颅脑手术患者全麻苏醒期的应激反应。

帕瑞昔布钠；颅脑手术；苏醒期；应激反应

在颅脑手术麻醉苏醒过程中，气管拔管是对患者应激较大的操作，可以发生血流动力学的剧烈波动，导致患者呛咳、躁动、颅内压增高、增加出血等不良反应[1]。帕瑞昔布钠作为全球第一种注射用选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂，其镇痛疗效已得到广泛的证实，并且不影响患者的意识和呼吸，可用于苏醒期减少应激反应[2]。本文探讨帕瑞昔布钠对颅脑手术全麻苏醒期机体应激反应的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选择本院2009～2011年ASAⅠ～Ⅱ级颅内肿瘤行择期手术的患者47例进行研究，男27例，女20例，最大年龄为59岁，最小年龄为22岁，平均（39.4±10.5）岁，平均体重为（64.9±16.7）kg。手术前进行心电图、肝肾功能、电解质和心血管疾病检查，排除严重心肺功能疾病、肝肾疾病患者。全部患者按照随机数字法分为两组，两组患者在年龄、性别和体重方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究已经本院伦理委员会同意，并与患者及家属签署知情同意书。

1.2 麻醉方法

所有患者在麻醉前均禁食8 h以上，在手术前半小时肌内注射阿托品0.5 mg以及苯巴比妥钠0.1 g，两组手术均采用咪达唑仑 0.1 mg/kg、芬太尼 3 μg/kg、维库溴铵 0.15 mg/kg、异丙酚1.5 mg/kg进行麻醉诱导，气管插管后接麻醉机行间歇正压通气（潮气量 8～10 mL/kg，呼吸频率12/min），术中以丙泊酚、瑞芬太尼、顺式阿曲库铵持续输注维持麻醉。手术结束前30 min时治疗组采用帕瑞昔布钠40 mg注射，对照组采用0.9%NaCl溶液进行对照，同时在治疗过程中排除其他可能干扰的因素，术毕待患者苏醒及自主呼吸恢复良好后拔管送回ICU。

1.3 观察指标

记录两组患者手术结束前 30 min（T1）、手术结束时（T2）和气管导管拔管时（T3）三个时点的的平均动脉压和心率，采用颈内静脉抽血，检测T1、T2和T3三个时点的患者血浆白细胞介素（IL-6）、皮质醇（Cor）及血糖（Glu）水平。

1.3 统计处理

应用SPSS 13.0统计分析软件进行统计学处理。所有计量资料以±s表示。组间数据及组内数据比较采用成组和配对t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者平均动脉压及心率比较

治疗组于手术结束时（T2）和气管导管拔管时（T3）的平均动脉压和心率方面均明显低于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者平均动脉压及心率比较分析（±s）

表1 两组患者平均动脉压及心率比较分析（±s）

注：与对照组比较，△P<0.05

项目 组别 例数（n） T1 T2 T3 MAP（mm Hg）HR（/min）治疗组对照组治疗组对照组24 23 24 23 77.2±3.7 79.1±3.2 87.2±10.2 88.0±11.1 79.1±7.0△87.4±10.1 85.1±9.7△95.1±10.9 82.7±8.3△93.7±7.8 86.9±9.2△96.6±13.7

2.2 两组患者躁动及用药情况分析

研究显示治疗组2例患者出现躁动症状，对照组出现躁动14例。两组患者躁动出现率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组在治疗的过程中没有另行追加镇静药，而对照组在治疗过程中有8例患者追加了镇静药异丙酚，追加镇静药方面两组进行比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 两组患者血浆IL-6、Cor及Glu水平比较

研究显示治疗组血浆IL-6、Cor及Glu水平在手术结束时（T2）和气管导管拔管时（T3）均明显低于对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

颅脑手术创伤大，患者应激反应强，疼痛可引起交感活性增加，导致血压升高、颅内压增高及脑耗氧量增加，甚至增加术后出血。所以在治疗疼痛时要选择对意识、血流动力学及凝血功能影响小的药物。帕瑞昔布钠是一种非甾体类抗炎药（NASIDs）。其镇痛机制是通过抑制环氧合酶-2的活性，阻断花生四烯酸代谢而抑制致痛物质前列腺素的生物合成，减轻手术创伤所致的炎症反应和组织水肿，阻断受伤部位的痛觉向脊髓的传导，从而发挥外周型镇痛作用[3]，静脉注射后被酶水解，迅速完全转化成为具有高效药物活性的伐地昔布[4]，可透过血脑屏障，抑制中枢神经系统的COX-2，降低了脑脊液中的PGE-2发挥镇痛效果，具有外周、中枢双重镇痛的优点[5]。帕瑞昔布钠能发挥和其他传统NASIDs一样的抗炎镇痛的作用，但是胃肠道不良反应显著降低，对血小板聚集亦无影响，是治疗术后急慢性疼痛的很好的药物选择[5-6]，帕瑞昔布钠用于颅脑手术后疼痛的短期治疗，COX-2对颅脑手术全麻苏醒期的机体应激反应有重要的作用，有起效快、镇痛明显和不良反应少的优点，特别适用于术后苏醒期应激反应的缓解[6]。本研究旨在观察探讨帕瑞昔布钠对颅脑手术全麻苏醒期机体应激反应的影响，研究于手术结束前30 min注帕瑞昔布钠40 mg，治疗组在手术结束时（T2）和气管导管拔管时（T3）平均动脉压和心率较对照组稳定，治疗组患者出现躁动比较少，而且不用追加镇静药，血浆应激因子IL-6、Cor及Glu水平在在手术结束时（T2）和气管导管拔管时（T3）均明显低于对照组，说明帕瑞昔布钠由于其镇痛作用能减轻患者的应激反应。从研究结果可以看出，使用了帕瑞昔布钠后，治疗组患者的血流动力学更加平稳，应激反应因子水平降低，从而减少了颅脑手术患者全麻苏醒期发生意外的风险。

表3 两组患者血浆IL-6、Cor及Glu水平分析（±s）

表3 两组患者血浆IL-6、Cor及Glu水平分析（±s）

注：与对照组同时间比较，△P<0.05

时间 组别 例数（n） IL-6（ng/L） Cor（ng/mL） Glu（mmol/L）T1 T2 T3治疗组对照组治疗组对照组治疗组对照组24 23 24 23 24 23 90.3±24.7 91.7±26.1 88.7±21.7△96.8±25.3 93.5±19.3△106.4±25.7 218.3±31.2 218.9±37.4 221.5±34.9 226.9±36.1 229.8±30.7 236.7±32.6 8.20±0.29 8.22±0.30 7.56±0.32△7.99±0.31 7.30±0.34△7.80±0.29

[1]吴新民，岳云，张利萍，等.术后镇痛中帕瑞昔布钠对吗啡用量的节俭作用和安全性[J].中华麻醉学杂志，2007，27（1）：7-10.

[2]Ardoin SP，Sundy JS.Update on nonsteriodal anti-inflammatory drugs[J].Current Opinion in Rheumatology，2006，18（3）221-226.

[3]黄礼兵，李淑娟，姚凤珍，等.帕瑞昔布钠对肿瘤术后患者吗啡镇痛的影响[J].临床麻醉学杂志，2010，26（5）：397-399.

[4]Reuben SS，Ekman EF，Raghunathan K，et al.The effect of cyclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donor-site pain after spinal fusion surgery[J].Reg Anesth pain Med，2006，31（1）：6-13.

[5]杨程，杨海基，徐晓红，等.帕瑞昔布预防全麻术后躁动和咽喉痛的临床研究[J].实用药物与临床，2010，13（2）：105-106.

[6]徐枫，杨承祥，梁桦.帕瑞昔布钠用于鼻内镜手术后镇痛效果的临床观察[J].实用医学杂志，2010，26（18）：3416-3417.

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1674-4721（2012）06（a）-0093-02

2012-03-19 本文编辑：魏玉坡）