血清超敏C-反应蛋白和同型半胱氨酸水平变化与冠心病关系研究

张 伟 曹伟伟 莫明聪 李 靖

1.广州医学院从化学院生化化学教研室，广东从化 510900；2.中山大学药学院药理毒理实验室，广东广州 510900；3.广州医学院第一附属医院病理科，广东广州 510900；4.广州普天达盛生物科技有限公司，广东广州 510900

冠心病是指冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病，是常见的严重危害人类健康的心血管疾病之一[1]。近年来研究认为，动脉粥样硬化不仅是脂质的紊乱，而且是全身动脉粥样硬化斑块形成与脱落过程的一种慢性炎症反应。高敏感性C-反应蛋白（hs-CRP）和同型半胱氨酸（Hcy）作为心脑血管疾病的新型的炎症因子的预测价值，越来越多受到人们的关注。本研究主要通过对冠心病患者血清hs-CRP和Hcy水平的测定，旨在为冠心病的诊断和预防提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择本院2009年2月～2012年3月心内科收集的冠心病患者，将70例确诊为冠状动脉粥样硬化的患者作为观察组，其中，男 37例，女 33例，年龄 35～80岁，平均年龄（59.6±8.3）岁。66例冠状动脉正常者为对照组，其中，男34例，女32例，年龄 34～78 岁，平均年龄（58.4±8.1）岁。 所有入选的冠心病患者诊断标准参照世界卫生组织（WHO）制定《缺血性心脏病的命名及诊断标准》[2]。两组患者均排除糖尿病、肿瘤、脑梗死、结核病、周围血管病、贫血、慢性肾衰、其他心脏疾病、近期感染或服药史等全身慢性疾病。两组年龄、性别、体重、血脂血糖水平等比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 仪器与试剂

Hcy试剂为北京九强生物技术有限公司提供，测试仪器为日立7180自动生化分析仪，采用循环酶法测定；hs-CRP为日立7600-020E型全自动生化分析测试，试剂由上海申能德赛生物科技有限公司提供，采用乳胶增强免疫比浊法测定。

1.3 标本采集

患者于入院次日清晨空腹采静脉血4 mL，分别置于有2 mL抗凝剂或无添加剂的试管中并于1 h以内离心后分离血清，所有标本采集后立即上机检测。本院检测Hcy的设备，其设置的Hcy>15 mmol/L认为高血清同型半胱氨酸血症（Hhcy）[3]。根据所有患者的临床表现，进行冠状动脉造影检查及血管腔狭窄程度分析。

1.4 统计学分析

应用SPSS 10.0统计软件进行统计分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两个独立样本t检验；率的比较采用χ2检验；两变量的相关性分析应用Pearson相关分析；以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清hs-CRP及Hcy水平比较

观察组血清hs-CRP、Hcy水平均低于健康对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05），具体见表1。

表1 观察组和对照组血清hs—CRP、Hcy水平比较（±s）

表1 观察组和对照组血清hs—CRP、Hcy水平比较（±s）

组别 Hs-CRP（mg/L） Hcy（mmol/L）观察组（n=70）对照组（n=66）t值 P值14.30±0.51 7.28±0.49 2.65<0.01 23.06±4.61 17.48±3.81 3.51<0.05

2.2 两组患者血清hs-CRP、Hcy水平与病变血管腔面积相关性分析

冠心病患者血清hs-CRP、Hcy与冠脉造影检查病变部位血管腔面积相关性分析，观察组病变部位血管腔面积大于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。hs-CRP、Hcy水平与血管腔面积呈正相关（r=0.593，P<0.05），详见表2。

表2 hs-CRP、Hcy水平与病变部位血管腔面积相关性分析

3 讨论

随着社会不断发展和人们饮食习惯的改变，冠心病患者有逐年上升的趋势。冠心病是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，也是心源性猝死的高危人群。本研究将血清hs-CRP、Hcy水平与冠心病及病变部位血管腔面积相关性分析如下：

3.1 血清hs-CRP与冠脉病变关系

大量的动物实验及临床研究表明，C反应蛋白（CRP）作为反映机体炎症反应的常见的可靠指标[4]，是独立的心血管疾病预测因子。CRP是由肝细胞合成的典型的急性期反应蛋白，在正常人血液中很难发现。有资料显示，用普通的免疫检测方法检测CRP时，敏感度较差，不能较好地预测冠脉事件的发生。而hs-CRP敏感度极高，hs-CRP检测技术的出现可以帮助反映机体中更微量的CRP水平变化，从而对冠心病的早期诊断提供帮助。有学者报道，心肌实施冠脉血动重建术可限制炎症的进程，降低 hs-CRP水平[5]，所以检测hs-CRP水平可作为冠心病患者判定病情严重性的指标之一。

3.2 血清Hcy与冠脉病变关系

血清Hcy是甲硫氨酸代谢的中间产物，是一种含硫氨基酸，一种新的动脉粥样硬化的独立危险因素[6]，与冠脉病变严重程度有直接关系[7]。Hcy在氧化过程中产生超氧化物，导致内皮细胞的损伤[8]，造成血管平滑肌持续性的收缩，抑制内皮细胞生长，造成动脉内皮细胞的脱落，导致血管内皮发生功能障碍，引起血管壁增厚和粥样硬化斑块形成，现已证实高Hcy是心血管疾病的一个独立危险因素。高Hcy血症可能与遗传、药物、疾病状态以及其他因素有关，从而影响血Hcy浓度[9]，高Hcy浓度对血管内皮具有直接毒性作用[10]。增高的Hcy被认为是一种能引起血管内皮细胞的氧化性损伤，动脉粥样硬化和血栓栓塞性疾病的氨基酸，能促进血小板激活，凝血和纤溶紊乱，从而导致动脉粥样硬化性血栓形成。有研究表明，高Hcy血症能致大血管动脉粥样硬化，是导致心肌梗死、脑梗死及外周血管病变的独立危险因素。

本研究显示，观察组患者血清hs-CRP、Hcy水平均高于对照组（P<0.05），由此可知，血清 hs-CRP、Hcy水平越高，患冠心病的危险性越大，这为临床对冠心病的早期诊断和治疗提供了帮助。同时，hs-CRP、Hcy水平升高在冠心病发病机制中起一定作用，通过各种机制促发血栓和动脉粥样硬化形成，其发作频率与程度成正比。另外，血清hs-CRP、Hcy水平与病变部位血管腔面积呈正相关，hs-CRP、Hcy水平越高，病变部位血管腔面积越小。因此，动态监测hs-CRP、Hcy水平，对冠心病早期治疗有一定的临床价值。

综上所述，冠心病在我国发病率较高，且早期难以发现。血清hs-CRP和Hcy在冠心病发病的发展过程中起一定作用，可以反映冠状动脉粥样硬化性心脏病的过程，对早期诊断和诊治冠状动脉粥样硬化性心脏病有较大的临床价值。

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