庞继梅 陈忠航 雷钧涛▲
1.长春中医药大学附属医院电诊科,吉林长春 130021;2.吉林医药学院,吉林吉林 132021
高脂血症(Hyperlipaemia,HLP)是中老年人的常见病、多发病,易导致冠心病、动脉硬化、心脑血管等疾病[1]。随着近年来人们饮食中脂肪摄入的增多及运动量的减少,高脂血症的发病率在不断增加。调查显示,我国每年有250万~300万人死于心血管病,这类疾病已成为危害我国城市和农村人群健康的主要原因。降脂软胶囊经查阅相关文献确定由荷叶、山楂、路路通等中药组成并经现代制剂工艺精制的复方制剂。本研究在查阅大量文献[2-4]基础上,通过建立大鼠高脂血症模型,观察降脂软胶囊对该模型大鼠的血脂异常的调节和改善作用,为降脂软胶囊对高脂血症的临床治疗提供作用环节和作用机制的科学研究依据。现将实验研究结果报道如下:
Wistar大鼠(180~250 g),雄性,60 只,由黑龙江省肿瘤研究所动物中心提供。各组相同条件下饲养,自由摄食、饮水,温度 18~26℃,湿度 65%~75%。
降脂软胶囊样品为褐色油状混合物,每粒0.5 g,人体推荐量为每人每日4.0 g。高脂饲料配方:基础饲料93.8%,胆固醇1%,猪油5%,胆盐0.2%。
北京中生生物工程高技术公司生产。
降脂软胶囊样品为褐色油状混合物,每粒0.5 g,人体推荐量为每人每日4.0 g。
取大鼠60只,以基础饲料喂饲大鼠观察7 d后,取尾血,酶法测定血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。根据TC水平将动物随机分为5组[5-8]:3个给予降脂软胶囊药物组(分别为低剂量组0.33 g/kg、中剂量组0.66 g/kg、高剂量组1.98 g/kg)、高脂饲料对照组(模型对照组)和基础饲料对照组(正常对照组)。自正式实验开始,各组(除正常对照组)换用高脂饲料,动物自由饮水,每周记录动物体重(两个对照组灌胃等容积色拉油),3个给予降脂软胶囊药物组按照相应剂量灌胃给药共计30 d,取尾血,分离血清取血测定TG、TC、HDL-C值。观察药物对血脂的影响。
实验期间,各剂量组大鼠体重增加,但各组间大鼠体重增重量和增重率差异无统计学意义(表1)。模型对照组大鼠体重相对增长较快。高剂量组大鼠在给高脂乳剂合并给药初期有明显的泻下作用,后期逐渐适应。
2.2.1 降脂软胶囊对大鼠血清总胆固醇(TC)的影响 模型对照组与正常对照组比较明显升高(P<0.05)。高、中剂量组动物的血清总胆固醇与模型对照组比较均有明显降低(P<0.05),说明各给药组均可降低血清总胆固醇水平且有一定的量效关系。见表2。
表1 降脂软胶囊对大鼠体重的影响(±s,n=12)
表1 降脂软胶囊对大鼠体重的影响(±s,n=12)
组别 动物数(只)实验前体重(g)实验后体重(g)增重(g) F值 P值正常对照组模型对照组低剂量组中剂量组高剂量组12 12 12 12 12 184.0±6.4 188.0±15.9 183.0±16.4 186.0±12.5 191.0±10.9 244.0±19.7 259.0±37.6 242.0±30.2 253.0±35.1 252.0±34.6 60.8±21.2 70.8±30.9 58.9±22.0 67.2±33.1 60.9±30.6 0.393>0.05
表2 降脂软胶囊对大鼠血清总胆固醇(TC)的影响(±s,mmol/L,n=12)
表2 降脂软胶囊对大鼠血清总胆固醇(TC)的影响(±s,mmol/L,n=12)
组别 动物数(只) 实验前 实验后正常对照组模型对照组低剂量组中剂量组高剂量组12 12 12 12 12 1.320±0.181 1.310±0.189 1.300±0.174 1.320±0.172 1.320±0.195 1.910±0.261 4.870±1.300 3.830±1.690 3.600±1.290 3.520±1.221
2.2.2 降脂软胶囊对大鼠血清三酰甘油(TG)的影响 模型对照组与正常对照组对比明显升高(P<0.05)。高、中剂量组动物的血清三酰甘油与模型对照组比较差异有高度统计学意义(P<0.01)及统计学意义(P<0.05),说明各给药组均可降低血清三酰甘油水平且有一定的量效关系。见表3。
表3 降脂软胶囊对大鼠血清三酰甘油(TG)的影响(±s,mmol/L,n=12)
表3 降脂软胶囊对大鼠血清三酰甘油(TG)的影响(±s,mmol/L,n=12)
注:与模型对照组对比,**P<0.01,*P<0.05
组别 动物数(只) 实验前 实验后正常对照组模型对照组低剂量组中剂量组高剂量组12 12 12 12 12 1.390±0.342 1.330±0.365 1.140±0.288 1.250±0.300 1.130±0.342 1.010±0.239 1.530±0.426 1.300±0.238 1.190±0.184*1.100±0.212**
2.2.3 降脂软胶囊对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响 见表4。
表4 降脂软胶囊对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响(±s,mmol/L,n=12)
表4 降脂软胶囊对大鼠血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的影响(±s,mmol/L,n=12)
组别 动物数(只) 实验前 实验后正常对照组模型对照组低剂量组中剂量组高剂量组12 12 12 12 12 0.600±0.085 0.610±0.177 0.700±0.172 0.590±0.126 0.560±0.154 0.640±0.155 0.580±0.133 0.630±0.159 0.640±0.144 0.620±0.169
由表 2、3、4 可见, 以 1.98、0.66、0.33 g/kg 剂量的降脂软胶囊灌胃给予大鼠30 d后,模型对照组的血清TC和TG始终比正常对照组高,差异有统计学意义,说明高脂模型是成功的。高、中剂量组血清的TC与高脂饲料对照组比均有明显降低(P<0.05);高、中剂量组的血清TG与高脂饲料对照组比较均明显降低,差异有高度统计学意义(P<0.01)及统计学意义(P<0.05);各剂量组血清的HDL-C与高脂饲料对照组相比较无明显升高。
见表5。
表5 降脂软胶囊对大鼠血脂水平的影响(%)
从表5结果中可以看到,到实验第30天结束时,高、中剂量组的TC与模型对照组比明显降低,差异均有统计学意义(P<0.05),高、中剂量组的血清TG水平与模型对照组比均明显降低,差异有高度统计学意义(P<0.01)及统计学意义(P<0.05)。各实验组动物血清TC水平分别下降27.80%、26.01%和21.43%;血清TG水平分别下降27.96%、21.87%和14.80%。上述结果表明降脂软胶囊具有降低血清总胆固醇和三酰甘油的作用,即有调节血脂的作用。
本实验模型对照组动物血清TC、TG始终比正常对照组高,且差异有统计学意义,说明高脂模型是成功的,结果可信。分别以1.98、0.66、0.33 g/kg剂量的降脂软胶囊灌胃给予大鼠30 d,高、中、低剂量组动物的血清总胆固醇与模型对照组比较,均明显降低(P<0.05),高、中、低剂量组的三酰甘油水平与模型对照组相比明显降低,差异有高度统计学意义(P<0.01)及统计学意义(P<0.05),各剂量组动物的血清高密度脂蛋白与模型对照组相比较均无明显升高。上述结果表明降脂软胶囊具有调节血脂的作用。
无论脂蛋白、三酰甘油还是胆固醇,均可视为中医的“膏脂”,属于精微物质的范畴。生理条件下,脾升胃降,肝胆调和,五脏相宜,精微物质随“脾的升清”、“胃的降浊”、“肝的疏泄”等气机运动布散全身,维持机体的正常生命活动;在病理情况下,机体气机运动失调,肝胆脾胃功能失常,膏脂代谢转运障碍,脂代谢平衡被破坏,导致体内膏脂过多,血脂升高而形成高脂血症。
降脂软胶囊由荷叶、山楂、路路通等中药配伍。荷叶又名莲叶、藕叶,近年来人们加大对其活性化学成分的研究,进一步明确荷叶具有良好的调血脂功效,黄阿根[9]等人的实验研究显示荷叶生物碱对调节血脂中三酰甘油(TG)的指标有显著作用,而对应于相同剂量的荷叶黄酮不如生物碱作用显著。现代药理学研究表明山楂中含有脂肪酶,具有助消化、促进脂肪分解、提高胃蛋白酶活性,促进蛋白质分解和吸收的作用。山楂果实中的黄酮类化合物含量较高[10-11],并含有其他有机酸等多种生物活性物质,具有很高的综合利用价值。山楂有降血脂和抗心肌缺血作用,有文献报道山楂黄酮有调节脂代谢、降低血清胆固醇等作用[12]。路路通有祛风通络、利水、下乳的作用,用于水肿,小便不利。诸药合用补泻并用,通过促进中焦气机“枢纽”功能的恢复,带动全身水液和膏脂代谢的正常,达到标本兼治的目的。本实验结果显示了降脂软胶囊有较好的降血脂作用,提示了本方可能具有更多的临床价值,其作用机制与脂代谢的关系还有待进一步研究。
血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TC),高密度脂蛋白(HDLC)水平是反映机体脂质代谢的常用指标。高脂血症的形成与血浆中HDL-C呈负相关。本实验结果表明,降脂软胶囊能使高脂血症大鼠的TC、TG明显降低,HDL-C值升高,并有一定的量效关系。
[1]康广盛,李显波,孙丽英.近5年中医药治疗高脂血症的研究进展[J].中医药信息,2006,23(2):15-17.
[2]张东,武海军,陈士萍,等.大鼠实验性高脂血症五种造模方法的比较[J].中国药理学通报,2007,23(9):1254-1256.
[3]赵水平,吴洁.非诺贝特对高脂血症兔血清及脂肪细胞分泌肿瘤坏死因子的影响[J].中国药理学通报,2005,21(2):157-161.
[4]倪鸿昌,李俊,金涌,等.大鼠实验性高脂血症和高脂血症性脂肪肝模型研究[J].中国药理学通报,2004,20(6):703-706.
[5]严艳,邱夏,刘国栋,等.南蛇藤总萜对高脂血症模型大鼠的试验研究[J].扬州大学学报(农业与生命科学版),2010,31(3):17-19,29.
[6]王爱云,陆茵,王兆龙,等.王氏保赤丸对高脂血症模型动物的影响[J].中成药,2010,32(8):1308-1311.
[7]王琼,乐薇,覃鹏飞,等.三种高脂血症实验性大鼠模型的比较[J].中国康复,2010,25(5):330-331.
[8]郑海杰,姜绍通,庞敏,等.不同植物甾醇脂肪酸酯降血脂效果的比较研究[J].营养学报,2012,34(2):186-188.
[9]黄阿根,施洪飞,韦红,等.荷叶黄酮和生物碱的提纯及调血脂作用比较[J].扬州大学烹饪学报,2006,(3):23-25.
[10]周巧霞,顾明,王文祥,等.不同提取方法提取的山楂液总黄酮含量的测定[J].苏州医学院学报,2002,22(2):164.
[11]孙立立.比色法测定山楂中总黄酮的含量[J].中成药,2001,23(10):748-750.
[12]林秋实,陈吉求.山楂及山楂黄酮预防大鼠脂质代谢紊乱的分子机制研究[J].营养学报,2002,22(2):131-136.