喹硫平片作为增效剂治疗老年强迫症的临床观察

唐 锴，叶庆红*，陈志斌，刘树娇

(1.桂林市社会福利医院精神科，广西 桂林 541001；2.桂林医学院医学院附属医院老年科，广西 桂林 541001)

喹硫平片作为增效剂治疗老年强迫症的临床观察

唐 锴1，叶庆红1*，陈志斌1，刘树娇2

(1.桂林市社会福利医院精神科，广西 桂林 541001；2.桂林医学院医学院附属医院老年科，广西 桂林 541001)

目的 探讨喹硫平片作为增效剂治疗老年强迫症的疗效和安全性。方法62例老年强迫症患者随机分成两组，各31例，单用组使用文拉法辛缓释片，合用组为喹硫平片联合文拉法辛缓释片，疗程为8周。采用Yale-Brown强迫量表(Y-BOCS)和哈密尔顿焦虑量表(HAMA)评定疗效，用症状量表(TESS)评定用药不良反应。结果治疗8周末，合用组有效率为83.33%，单用组有效率为56.67%，两组比较差异有统计学意义(χ2=5.08，P＜0.05)。两组的Y-BOCS和HAMA评分均较治疗前显著下降(P＜0.01)，合用组的Y-BOCS和HAMA评分较单用组下降更显著(t=5.01、t=5.48，P＜0.01)。两组TESS评分比较差异无统计学意义(t=1.34，P＞0.05)。结论喹硫平片联合文拉法辛缓释片治疗老年强迫症可提高疗效，且安全性好，是一种值得借鉴的治疗方法。

喹硫平片；增强剂；老年强迫症

老年强迫症是临床上比较常见的一种反复发作的慢性疾病。文拉法辛具有较好的抗焦虑和抗强迫作用，常应用于老年强迫症的治疗。有研究认为在抗抑郁药的基础上合并抗精神病药物是治疗强迫症的一种有效的方法[1]。为了验证喹硫平片联合文拉法辛缓释片对老年强迫症患者的疗效和不良反应，我们以单用文拉法辛缓释片为对照组进行为期8周的临床研究，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 入选对象均来自2009年10月至2011年8月桂林市社会福利医院和桂林医学院附属医院老年科门诊患者，入选标准，符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD-3)[2]诊断标准，病程≥6个月；Yale-Brown强迫量表(Y-BOCS)≥25分；汉密尔顿焦虑量表(HAMA)≥24分；无严重躯体疾病、脑器质性精神障碍；排除药物依赖及物质滥用史、入组前12周未服用其他抗抑郁药物。共62例患者入选，随机将其分成两组，各31例，单用组使用文拉法辛缓释片，合用组为喹硫平片联合文拉法辛缓释片。单用组31例，男16例，女15例；平均(65.1± 3.5)岁；病程1.1～23.8年；Y-BOCS平均(26.8±3.89)分，HAMA平均(24.2±3.48)分。合用组31例，男17例，女14例；平均(64.8±12.6)岁；病程1.2～24.1年；Y-BOCS平均(25.6±3.85)分，HAMA平均(24.1±4.12)分。两组年龄、性别、病程各项差异均无统计学意义(P均＞0.05)。

1.2 治疗方法 单用组单用文拉法辛缓释片，起始剂量75 mg/d，两周内根据病情逐渐加到150 mg/d。合用组在此基础上加用喹硫平片(商品名：舒思，苏州第壹制药有限公司生产)，喹硫平片起始剂量为50 mg/d，在两周内根据病情逐渐增至200～400 mg/d，有严重失眠患者可短期加用苯二氮卓类药物改善睡眠。

1.3 疗效与安全性评定 服药前及治疗后1周、2周、4周、8周用Y-BOCS、HAMA表各评一次。减分率(100%)=(基线总分-治疗后总分)/基线总分×100%，减分率≥75%为痊愈，50%～74%为显著进步，25%～49%为进步，≤25%为无效。治疗中使用症状量表(TESS)评定不良反应。治疗前、后分别对患者行血常规、肝功能、肾功能、心电图检查以评价安全性。

1.4 统计学方法 数据应用SPSS13.0统计软件包处理，计量资料进行t检验，计数资料进行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 中断及脱落 合用组有1例男性老年患者服用药物一周后出现皮肤过敏，要求停服药物。单用组1例男性患者反复头晕、呕吐换用其他抗抑郁药物治疗。脱落病例不计算有效率，但统计其不良反应。

2.2 两组疗效的评定 见表1。两组随访8周后Y-BOCS和HAMA评分均低于同组基线时的评分，差异有统计学意义(P＜0.01)。随访第1周末合用组和单用组Y-BOCS和HAMA评分比较差异无统计学意义(t=1.51和t=1.05，P＞0.05)。在第2、4、8周合用组(Y-BOCS)评分较单用组下降显著，两组比较差异有统计学意义(t=4.55、t=3.42和t=5.01，P＜0.01)。在第2、4、8周合用组(HAMA)评分较单用组下降显著，两组比较差异有统计学意义(t=5.87、t=5.12和t=5.48，P＜0.01)。

表1 两组患者治疗前后Y-BOCS和HAMA评分的比较?

2.3 两组临床疗效的比较 合用组痊愈6例，显效6例，进步13例，无效5例，治愈率为20%，有效率为83.33%。单用组痊愈为3例，显效8例，进步6例，无效13例，治愈率为10%，有效率为56.67%。两组有效率比较差异有统计学意义(χ2= 5.08，P＜0.05)。

表2 两组患者不良反应比较(例)

2.4 不良反应评价 由表2可见，治疗8周末，合用组副反应量表(TESS)均分为(6.12±2.96)分，单用组副反应量表(TESS)均分(5.21±2.25)分，两组TESS均分比较差异无统计学意义(t=1.34，P＞0.05)。治疗前后两组血常规、肝功能、肾功能、心电图异常例数比较差异无统计学意义(P＞0.05)，两组不良反应比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

3 讨 论

老年强迫症具有强迫症临床表现，同时也伴有老年期疾病的特点，由于其特殊的病因、临床表现、治疗和预后，作为强迫症的一个亚型，已经受到越来越多的关注。强迫症的发生机制与脑内5-羟色胺(5-HT)功能低下或突触间隙可利用5-HT含量降低有关[3]。文拉法辛缓释片是5-HT和去甲肾上腺素双回收阻断剂。国内外临床研究表明文拉法辛缓释片治疗强迫症疗效安全有效[4-6]。喹硫平片是新一代不典型抗精神病药物，对脑内5-HT受体和多巴胺(DA)受体均具有亲和力，通过加强选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)对5-HT功能的促进，又可以抑制DA功能[7]。在动物实验结果显示，喹硫平合并SSRI使用则可以增加大鼠脑部全部区域的多巴胺以及5-HT水平[8]，证实了喹硫平可以加强SSRI对脑内的5-HT浓度的提高作用，从而进一步改善强迫症的症状。国外已有一些小样本研究提示喹硫平合并SSRI治疗强迫症具有较好的疗效和安全性[9-10]。本研究使用喹硫平片联合文拉法辛缓释片治疗老年强迫症，其研究结果显示合用组和单用组第1周末两组Y-BOCS及HAMA评分比较差异无统计学意义，两组治疗老年强迫症疗效相当。第2、4、8周末合用组Y-BOCS及HAMA评分比较差异有统计学意义，合用组疗效显著。分析可能喹硫平片在第2周开始起效，在治疗老年强迫症过程中起到增效剂作用。治疗8周末，合用组有效率为83.33%，单用组有效率为56.67%，合用组疗效明显优于单用组。本研究中两组不良反应主要是口干、视物模糊、便秘、皮肤过敏、失眠、头晕头痛、恶心呕吐等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，多发生在用药后第1周，随着治疗进展，上述症状大部分消失。

本研究结果显示文拉法辛缓释片能有效的治疗老年强迫症。喹硫平片联合文拉法辛缓释片能提高治疗老年强迫症的疗效，安全有效，依从性好。

[1]Bandelow B.The medical treatment of obsessive-compulsive disorder and anxiety[J].CNS Spectr,2008,13(9 Suoppl 14):37-46.

[2]中华医学会精神科分会.中国精神障碍分类与诊断标准[M].3版.济南:山东科技出版社,2001:48-49.

[3]喻东山.强迫症的机制与治疗[J].临床精神医学杂志,2000,10 (2):128-129.

[4]Yaryura-Tobias JA,Neziroglu FA.Venlafaxine in obsessive-compulesive Disorder[J].Arch Gen Psychiatry,1996,53(7):653-654.

[5]赵海英,赵淑慧.文拉法辛与舍曲林治疗强迫症的对照研究[J].四川精神卫生,2008,21(2):97-98.

[6]熊 鹏,程宇琪,王继堃.文拉法辛与氯咪帕明治疗强迫症的单盲对照研究[J].中国神经精神疾病杂志,2007,33(10):595-596.

[7]Bloch MH,Landeros-Weisenberger A,Kelmendi B,et al.A systematic review:antipsychotic augumentation with treatment refractory obsessive-complusive disorder[J].Mol Psychiatry,2006,11: 622-632.

[8]Denys D,Klompmakers AA,Westenberg HG.Synergistic dopamine increase in the rat prefrontal cortex with the combination of quetiapine and fluvoxamine[J].Psychopharmacol,2004,176(2):195-203.

[9]Bogan AM,Koran LM,Chuong HW,et al.Quetiapine augmentation in obsessive-compulsive disorder resistant to serotonin reuptake inhibitors an open-label study[J].J Clin Psychiatry,2005,66 (1):73-79.

[10]Denysd,Degusf,Vanmegen HJ,et al.A double blind，randomized，placebo controlled trial of quetiapine addition in patients with obsessive-compulsive disorder refractory to serotonin reuptake inhibitors [J].J Clin Psychiatry,2004,65(8):1040-1048.

Clinical study of quetiapine as a synergist in the treatment of senile obsessive-compulsive disorder.

TANG Kai1, YE Qing-hong1*,CHEN Zhi-bin1,LIU Shu-jiao2.
1.Department of psychiatry,Guilin Social Welfare Hospital,Guilin 541001,Guangxi,CHINA;2.Department of Gerontology,the Affiliated Hospital of Guilin Medical University,Guilin 541001,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the therapeutic effects and tolerance of quetiapine as a synergist in the treatment of senile obsessive-compulsive disorder.MethodsSixty-two patients with senile obsessive-compulsive disorder were randomly assigned into two groups.Patients in the combined group(n=31)were treated by quetiapine combined with venlafaxine extended release,and those in the single group were treated by venlafaxine extended release alone for 8 weeks.The effects were assessed with Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale(Y-BOCS)and Hamilton anxiety scale(HAMA).The adverse reactions were assessed with treatment emergent symptom scale(TESS).ResultsAt the end of the 8th week,the total effective rate of the combined group was 83.33%,significantly higher than that of the single group(56.67%),with χ2=5.08,P＜0.05.As compared with the baseline scores,the Y-BOCS scores as well as HAMA decreased significantly in the two groups after 8 weeks'treatment(P＜0.01),and the decrease in the combined group was more profound(t=5.01,t=5.48,P＜0.01).There were no significant difference between the two groups in TESS(t=1.72,P＞0.05).ConclusionThe addition of quetiapine to Venlafaxine extended release has been found to be an effective and well-tolerated approach for treating patients with senile obsessive-compulsive disorder.

Quetiapine;Synergist;Senile obsessive-compulsive disorder

R749.8

A

1003—6350(2012)13—032—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.13.014

2012-01-12)

唐 锴(1976—)，男，广西桂林市人，主治医生，学士。

*通讯作者：叶庆红。E-mail:8866120@qq.com