糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原与2型糖尿病患者微血管病变的相关性

黎涛

（贺州市人民医院干部保健科，广西贺州542800）

糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原与2型糖尿病患者微血管病变的相关性

黎涛

（贺州市人民医院干部保健科，广西贺州542800）

目的探讨2型糖尿病患者血浆糖化血红蛋白(HbA1C)、同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)水平与糖尿病微血管病变的关系。方法选取我院收治的189例2型糖尿病患者作为研究对象，并选取同期门诊体检非糖尿病健康人60例作为对照组，测定空腹血糖、HbA1C、Hcy、Fib、尿微量白蛋白排泄率，并检查患者视网膜病变情况。结果①189例2型糖尿病患者中有视网膜病变者(DR)33例，无视网膜病变(NDR)者156例，DR组HbA1C值为(8.80±2.26)%，Hcy值为(25.38±7.78)μmol/L，Fib值为(4.62±1.09)g/L；NDR组HbA1C值为(6.83± 1.03)%，Hcy值为(12.33±3.43)μmol/L，Fib值为(3.30±1.02)g/L，健康对照组HbA1C值为(5.05±0.57)%，Hcy值为(7.68±2.70)μmol/L，Fib值为(2.97±1.10)g/L，各组数据间差异具有统计学意义(P＜0.05)。②189例2型糖尿病患者中有微量蛋白尿(UMA)的患者28例，无微量蛋白尿(NUMA)患者161例，UMA组HbA1C值为(8.91±2.18)%，Hcy值为(29.04±8.33)μmol/L，Fib值为(4.71±1.17)g/L；NUMA组HbA1C值为(6.75±1.07)%，Hcy值为(11.27±3.52)μmol/L，Fib值为(3.25±1.23)g/L；各组数据间差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论2型糖尿病微血管并发症的发生与患者血浆糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平有关，联合测定患者糖化血红蛋白、同型半胱氨酸、纤维蛋白原水平对糖尿病微血管病早期诊断有重要的临床意义。

糖尿病；糖化血红蛋白；同型半胱氨酸；纤维蛋白原；微血管并发症

糖尿病是一组以血糖水平升高为特征的慢性代谢性疾病，随着我国社会的发展和人们生活方式的改变，糖尿病患病率逐年上升目前已经成为影响人们健康的一个重大问题。在糖尿病的发生、发展过程中，很大一部分患者会并发微血管病，包括糖尿病肾病、视网膜病变，不但影响患者的预后，也给患者带来了极大的痛苦。近年来研究表明，糖尿病微血管病变的发生与高同型半胱氨酸血症有关，纤维蛋白原是反映血液黏度的有效指标，而糖化血红蛋白(HbA1C)是临床医生筛查、诊断糖尿病的主要指标。为探讨2型糖尿病患者HbA1C、同型半胱氨酸(Hcy)、纤维蛋白原(Fib)与糖尿病微血管病变的关系，笔者对2型糖尿病患者及健康人进行了研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我院内分泌科2010年4月至2011年12月间收治的2型糖尿病患者189例，诊断标准符合2004年美国糖尿病学会(ADA)制定的2型糖尿病诊断标准[1]。其中男性101例，女性88例，年龄40～70岁，平均(58.4±7.5)岁，患者病程为首次诊断～25年，平均病程(10.8±2.2)年。选取同期门诊体检非糖尿病健康人60例作为对照组，男性35例，女性25例，年龄40～70岁，平均(56.8±7.2)岁。所有入选对象排除患有原发性高血压、原发性肾病、其他明确的原因导致的眼底微血管病变和肾脏微血管病变者。

1.2 方法测定空腹血糖、HbA1C、Hcy、Fib、尿微量白蛋白排泄率，并检查患者视网膜病变情况。患者清晨空腹采集肘静脉血5 ml，收集清晨中段尿10 ml，HbA1C采用高效液相色谱法，Hcy测定应用循环酶法，Fib测定应用凝血酶法，中段尿3 000 r/min离心10 min，取上清液，应用化学比色法测定患者尿微量白蛋白。试剂盒分别购自大连宝生物有限公司、北京利德曼有限公司和宁波瑞源生物科技有限公司，严格按照试剂盒操作说明书进行，应用Synchron LX20全自动生化分析仪测定。眼底视网膜检查使用眼底镜，并按照2002年制定的国际糖尿病视网膜病变分级标准进行诊断。

1.3 糖尿病微血管病变诊断标准[2]眼底视网膜检查发现糖尿病并视网膜病变者；当尿微量白蛋白为30～300 mg/L时诊断为微量白蛋白尿，大于300 mg/L时诊断为大量蛋白尿。

1.4 统计学方法应用SPSS13.0软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差()表示，组间差异的比较采用F检验，两组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 HbA1C、Hcy、Fib与糖尿病视网膜病变者的关系189例2型糖尿病患者中有视网膜病变者(DR) 33例，无视网膜病变(NDR)者156例，DR组HbA1C值为(8.80±2.26)%，Hcy值为(25.38±7.78)μmol/L，Fib值为(4.62±1.09)g/L；NDR组HbA1C值为(6.83±1.03)%，Hcy值为(12.33±3.43)μmol/L，Fib值为(3.30±1.02)g/L，健康对照组HbA1C值为(5.05±0.57)%，Hcy值为(7.68±2.70)μmol/L，Fib值为(2.97±1.10)g/L，各组数据间差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 糖尿病视网膜病变者与无病变者HbA1c、Hcy、Fib的比较()

表1 糖尿病视网膜病变者与无病变者HbA1c、Hcy、Fib的比较()

注：与健康对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

DR组NDR组健康对照组F值P值33 156 60 6.87±1.26*6.58±1.35*5.47±1.02 3.753＞0.05 8.80±2.26*6.83±1.03*5.05±0.57 6.872＜0.05 25.38±7.78**12.33±3.43*7.68±2.70 12.534＜0.01 4.62±1.09*3.30±1.02*2.97±1.10 6.572＜0.05

2.2 HbA1C、Hcy、Fib与微量白蛋白尿患病率的关系189例2型糖尿病患者中有微量蛋白尿(UMA)的患者28例，无微量蛋白尿(NUMA)患者161例，UMA组HbA1C值为(8.91±2.18)%，Fib值为(4.71±1.17)g/L，Hcy值为(29.04±8.33)μmol/L；NUMA组HbA1C值为(6.75±1.07)%，Fib值为(3.25±1.23)g/L，Hcy值为(11.27±3.52)μmol/L；各组数据间差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 微量蛋白尿患者与无病变者HbA1C、Hcy、Fib的比较()

表2 微量蛋白尿患者与无病变者HbA1C、Hcy、Fib的比较()

注：与健康对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

DR组NDR组健康对照组F值P值28 161 60 6.97±1.34*6.52±1.27*5.47±1.02 3.827＞0.05 8.91±2.18*6.75±1.07*5.05±0.57 6.934＜0.05 29.04±8.33**11.27±3.52*7.68±2.70 13.108＜0.01 4.71±1.17*3.25±1.23*2.97±1.10 6.886＜0.05

3 讨论

糖尿病病程的发展是一个漫长的过程，患者早期通常无特异性的临床表现，往往容易忽视。而糖尿病对患者的危害从糖尿病的前期就已经开始，这种危害是以内分泌紊乱为中心的全身性代谢紊乱，其中微血管病变是糖尿病最常见、也是危害性较大的并发症。有研究表明，糖尿病前期患者在尚未诊断为糖尿病时已有部分患者存在特征性微血管病变，而这些患者很难在早期发现[2]。以往临床上常采用空腹血糖(FBG)和葡萄糖负荷2 h(2 h PG)血糖来诊断糖尿病。根据WHO的诊断标准[3]，当患者FBG≥7.8 mmol/L或餐后2 h PG≥11.1 mmol/L时即诊断为糖尿病。但在近些年的临床实践中，医务工作者发现血糖指标的检测有一定的局限性。血糖指标虽然可以反映患者即刻糖代谢水平，但容易受到其他因素的干扰。而且FBG和OGTT变异度较大，不能反映患者微血管并发症的情况。

HbA1C是临床生筛查、诊断糖尿病的主要指标。它是血液中红细胞内葡萄糖游离醛基与血红蛋白游离基之间非酶缓慢缩合的产物[4]，合成过程仅与血糖有关，且不受其他因素的影响，可以反映机体检测前1～2个月的平均血糖水平，因此具有高敏、特异、稳定等特点。血红蛋白糖化后对氧的亲和力降低，携氧能力下降，可以导致末梢组织缺氧[5]，因此在糖尿病微血管病变中可能起到了重要的作用。近年来有研究证实，HbA1C对于预示微小血管并发症、糖尿病慢性并发症的发生与发展有重要的意义。HbA1C也可以引起肾小球增厚，诱发糖尿病肾病。有研究表明HbA1C还可以引起血脂和血浆粘滞度增高，增加微血管并发症发生的危险情况。Su等[6]研究发现，与HbA1C正常的2型糖尿病患者比较，HbA1C升高的2型糖尿病患者视网膜病变明显升高，当HbA1C≥7.0%时，视网膜病变约占85%。Karam等[7]研究表明，当HbA1C≥7.0%时，患者大量白蛋白尿的发生率明显升高，糖尿病肾病的危险明显升高。本研究对2型糖尿病视网膜病变、微量蛋白尿患者与非视网膜病变、无微量蛋白尿患者及健康人进行了对照研究，结果HbA1C在各组中比较有着明显的差异，提示HbA1C与糖尿病微血管病有着密切的关系。

Hcy是一种含硫的非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢中重要的中间产物。Hcy可以诱导产生过氧化酶，使氧自由基活性增强，损伤血管内皮功能。近年来研究发现，Hcy还具有直接的细胞毒作用，直接造成微血管内皮的损伤[8]。Hcy还可以促进二磷酸腺苷的生成，增加血小板聚合能力，促进血管平滑肌增生。多项流行病学研究发现，血清高Hcy水平是糖尿病和糖尿病肾病的独立危险因素。荷兰学者研究发现血清Hcy含量在14 μmol/L的2型糖尿病病患者，5年内死亡率明显升高[9]。本研究对2型糖尿病微血管病患者与无微血管病变的2型糖尿病患者及健康人进行了对照研究，结果各组间Hcy水平差异很大，说明高Hcy血症与糖尿病微血管病的发病有密切的关系。

Fib是由肝细胞合成的一种分子量很大的急性反应蛋白，也是含量最高的凝血蛋白。Fib可以在凝血酶的作用下转变为纤维蛋白，参与止血、血栓形成，也是反映凝血亢进和纤溶能力下降的良好指标。Fib水平升高可以造成血液黏度增高，使血管内皮细胞的切变应力发生改变，引起血管内皮细胞损伤。Gruden等[10]证实血浆Fib水平与尿微量蛋白呈正相关。本研究表明糖尿病微血管病患者Fib浓度与无微血管病变患者及健康对照组比较有明显差异。证明血浆Fib水平的升高与糖尿病微血管病变密切相关。

本研究对2型糖尿病微血管病发病中的重要指标进行了检测分析，证实了2型糖尿病微血管并发症的发生与患者血浆HbA1C、Hcy、Fib水平有关。因此认为，联合测定患者HbA1C、Hcy、Fib水平对于糖尿病微血管病早期诊断可能有重要的临床意义。

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Correlation between HbA1c,homocysteine,fibrinogen and microangiopathy in patients of type 2 diabetes.

LI Tao.Health Department of Cadres,People's Hospital of Hezhou City,Hezhou 542800,Guangxi,CHINA

ObjectiveTo explore the relationship between HbA1c,homocysteine,fibrinogen and microangiopathy in patients of type 2 diabetes.MethodsOne hundred and eighty-nine patients of type 2 diabetes were selected as research objects.Sixty healthy individuals were enrolled as the control group.The fasting blood glucose,plasma diabetes hemoglobin(HbA1C),homocysteine(Hcy),fibrinogen(Fib),urinary albumin excretion rate were tested,and the retinal lesions(DR)were examined.Results(1)Of the 189 patients,33 patients were found with DR(the DR group), while 156 patients not(the NDR group).The levels of HbA1c,Hcy,Fib were(8.80±2.26)%,(25.38±7.78)μmol/L, (3.30±1.02)g/L in the DR group,(6.83±1.03)%,(12.33±3.43)μmol/L,(3.30±1.02)g/L in the NDR group,(5.05± 0.57)%,(7.68±2.70)μmol/L,(4.71±1.17)g/L in the control group,respectively.Statistically significant difference was found in the levels between the three groups(P＜0.05).(2)Of the 189 patients,28 were found with microalbuminuria (the UMA group),while 161 not(the NUMA group).The levels of HbA1C,Hcy,Fib were(8.91±2.18)%,(29.04± 8.33)μmol/L,(4.71±1.17)g/L in the UMA group,and(6.75±1.07)%,(11.27±3.52)μmol/L,(3.25±1.23)g/L in the NUMA group,showing statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).ConclusionThe occurrence of microvascular complications in patients of type 2 diabetes is correlated with the levels of glycosylated hemoglobin,and plasma homocysteine and fibrinogen.Combined determination of their levels has great significance for the early diagnosis of diabetic microvascular disease.

Diabetes;Glycosylated hemoglobin;Homocysteine;Fibrinogen;Microvascular complications

R587.1

B

1003—6350(2012)24—091—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.039

2012-05-15)

黎涛（1979—），女，广西贺州市人，主治医师，学士。