5种不同给药方案治疗急性脑梗死的成本-效果分析

彭 玲，王金兰（郑州大学第二附属医院药剂科，郑州 450014）

脑梗死是临床常见疾病，多发于中老年人，是致残率、复发率和病死率均高的一种疾病，急性脑梗死约占脑卒中患者的60%[1]。在我国，每年脑梗死发病患者约130～150万人，居世界第2位[2]。世界卫生组织统计：每年脑梗死致残患者超过1500万人，中风致死患者每年500多万人[3]。近年来，脑梗死研究的重要课题之一是寻找合理又经济的药物治疗方案。药物经济学是用经济学原理、方法和分析技术对药物治疗的成本和效果进行综合评价的一门科学，成本-效果分析是较为完备的评价方法之一[4]。为此，笔者采用药物经济学中的方法对我院治疗急性脑梗死的5种方案进行成本-效果分析，以为临床安全、有效、经济、合理的药物治疗方案提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

采用回顾性调查方法，选择我院2009年3月－2011年3月归档病历，选择符合1995年“全国第四次脑血管病会议”通过的脑梗死诊断标准，并经头颅CT或MRI确诊为脑梗死的患者300名。排除：有出血性疾病或出血倾向的患者；继发于其他病变的脑梗死患者；伴有严重的肝、肾、心、造血系统疾病的患者；妊娠、哺乳期患者等。

1.2 分组

所选病例是我院住院的急性脑梗死患者，全部符合中华神经科学会《各类脑血管疾病诊断要点》中脑梗死的诊断标准，患者无意识障碍，吞咽无困难，检查合作，神经功能缺损程度评分在8～25分之间。根据临床实际用药方案分为5组：A组60例，男性29例，女性31例，平均年龄66.2岁；B组60例，男性28例，女性32例，平均年龄65.0岁；C组60例，男性30例，女性30例，平均年龄65.5岁；D组60例，男性31例，女性29例，平均年龄66.6岁；E组60例，男性28例，女性32例，平均年龄67.2岁。各组间性别和年龄、合并症及神经功能缺损评分均值、开始治疗时间（均在发病72h内）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治疗方法

各组均给予常规治疗，如应用胞二磷胆碱、甘露醇、阿司匹林等。在此基础上，A组给予参麦注射液（雅安三九药业有限公司）100mL加入5%葡萄注射液250mL中，静脉滴注，qd；B组给予注射用血塞通（黑龙江省珍宝岛制药有限公司）400mg加入5%葡萄注射液250mL中，静脉滴注，qd；C组给予注射用奥扎格雷钠（沈阳药大药业有限责任公司）80mg加入5%葡萄糖注射液500mL中，静脉滴注，bid；D组给予注射用灯盏花素（湖南恒生制药有限公司）50mg加入5%葡萄注射液250mL中，静脉滴注，qd；E组给予注射用丹参（哈药集团中药二厂）400mg加入0.9%氯化钠注射液500mL中，静脉滴注，qd。各组疗程均为14d。

1.4 观察指标

神经功能缺损评分是根据“脑卒中患者临床功能缺损程度评分标准及临床疗效评定标准”（“全国第四届脑血管病学会议”修订）评定。评分减少91%～100%，病残程度0级为基本治愈；评分减少46%～90%，病残程度1～3级为显著进步；评分减少18%～45%为进步；评分减少18%以下或增多不足18%为无变化；评分增加18%以上为恶化。总有效率＝（基本治愈例数+显著进步例数+进步例数）/总例数×100%。

1.5 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件进行统计学分析，计量资料比较采用t检验，多组计量资料的比较采用方差分析；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组疗效比较

治疗后，各组临床疗效比较见表1。

表1 各组临床疗效比较（n）Tab 1 Comparison of clinical efficacy among each groups（n）

经χ2检验，A、B、C、D组与E组总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.01），而A、B、C、D组之间总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。另外，A、B、C、D组经治疗后，神经功能缺损评分及日常生活能力明显改善，与E组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应

各组均未见严重不良反应发生，出现的不良反应均可耐受，未给予药物治疗。

2.3 成本-效果分析

2.3.1 成本的确定 总成本包括直接成本、间接成本和隐性成本[5]。由于隐性成本较难预测，本研究只考虑直接成本和间接成本。直接成本包括药品成本、检查成本、给药成本、住院成本。患者所用的药品费用为药品成本（每天药品费用×14d）；患者实验室和其他检查费用为检查成本（血、大便、尿常规，肾、肝功能和CT检查总费用）；住院成本是患者住院床位费、护理费、诊治费等（每天住院成本×14d）。间接成本＝社会劳动力价值成本＝本地职工平均工资×14d（费用计算以2011年标准）。各组成本比较，见表2。

表2 各组成本比较（元）Tab 2Comparison of cost among each groups（yuan）

2.3.2 成本-效果分析 成本-效果（C/E）分析是应用成本（C）与效果（E）的比值表示每获得1份效果所需要的净成本[6]。增量成本-效果比（ΔC/ΔE）是一个方案在参照方案基础上所增加成本和增加效果的比值，其值越小，说明该方案意义越大。一般以最低成本设为参照方案。本文以成本最低的E组为参照方案，进行成本-效果分析。

2.4 成本-效果比较

各组成本-效果比较见表3。

表3 各组成本-效果比较Tab 3 Comparison of cost-effectiveness among each groups

由表3可知，与成本最低的E组比较，每增加1个治疗效果，B组所消耗的费用最低。

2.5 敏感度分析

假设药价降低15%，其他价格不变，进行敏感度分析，结果见表4。

表4 敏感度分析Tab 4 Sensitivity analysis

由表4可知，敏感度分析与成本-效果分析一致。

3 讨论

急性脑梗死是脑动脉粥样硬化、高黏度滞血症、血管内皮损伤、高血压等原因导致动脉粥样硬化斑致血管痉挛和血栓形成，使脑血管突然血流受阻，造成其支配的脑组织进入缺血、缺氧等状态，导致局部灶性脑缺血梗死和脑神经功能受损，表现为口歪眼斜、语言障碍、肢体活动障碍等。但患者梗死周围半暗带仍存在侧支循环，能得到部分血液供给，有大量的神经元存活，如果有效地迅速恢复血流供应，改善脑代谢，神经细胞功能便可恢复。因此，急性脑梗死治疗的关键是抢救半暗带[7]。

急性脑梗死的发生与血小板黏附、聚集于损伤的血管壁，导致前列环素/血栓烷（PGI2/TXA2）比例失调而加速血栓形成有关。参麦注射液有抗氧化功能，是一种较好的自由基清除剂，可抑制氧自由基触发的脂质氧化反应，有改善微循环和抗凝作用。奥扎格雷钠是选择性血栓素合成酶抑制剂，通过抑制TXA2）生成及促进PGI2的生成，改善二者间的平衡失调，具有抗血小板聚集和扩张血管作用；能抑制大脑血管痉挛，加大脑血流量，改善大脑内微循环障碍和能量代谢异常；增加缺血半暗带血液供应，减轻因缺血而导致的组织损伤，从而达到积极抢救半暗带脑组织作用。另外，急性脑梗死时脑血管血流突然受阻引起脑组织进入缺血、缺氧坏死，造成脑血管血流障碍的重要原因是高黏血症和脑血管痉挛。中医认为是瘀血阻络。血塞通主要成分是三七总皂苷，具有活血祛瘀、通脉活络的功效。即可扩张血管，使血液黏度降低，抑制血栓形成，抑制血小板聚集，使微循环得到改善；增加侧支循环，增加血液供应，降低机体耗氧量，以达到提高机体对缺氧耐受力的作用。注射用灯盏花素是灯盏花全株植物提取所得，其有效成分是黄酮类化合物，作用主要有：抗凝血，抗血栓；扩张脑血管，降低脑血管阻力，改善微循环；清除自由基作用；提高机体耐缺氧能力；降低血液黏度。其通过抗血小板聚集和抑制血小板的增加，使凝血时间延长，对抗15-甲基前列腺素的缩血管作用，增加环磷酸腺苷含量；还能清除自由基、抑制钙离子超载，从而避免血管收缩和脑血流减少，改善脑血循环，降低血管阻力，进而解决低灌注问题[8]。丹参的主要成分有丹参酮、丹参酚酸等，能扩张血管、抑制血小板聚集，抑制血栓形成、降低血液黏度，使自由基得到清除，减轻脑组织缺血性损害，恢复神经细胞功能。

本研究表明，每获得1个单位的效果，A、B、C、D、E组所花费的成本分别是36.41、28.21、34.06、29.10、32.32元；而与E组比较，每增加1个单位的效果多花费的成本，分别是47.59、15.25、39.17、18.10元。另外，A组总有效率最高（91.67%），但成本也最高（3398.06元）；E组成本最低，但有效率也最低（68.33%）。A、B、C、D组之间总有效率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。从成本-效果比来看，B组获得1个单位的效果所需要的成本是28.21元，均低于其他4组，而且B组ΔC/ΔE为15.25，在A、B、C、D 组中最低。因此，与其他组比较，B组（注射用血塞通）治疗急性脑梗死成本-效果更优。

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[2] 王 霞，张 静.丹参川穹嗪注射液治疗急性脑梗死疗效观察[J].临床合理用药，2011，10（4）：70.

[3] 谢雁鸣，宇文亚，王永炎.缺血性中风二级预防中医药治疗述评[R].2008年全国中医脑病学术研究会：318-321.

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[6] 徐端正.药物经济学及其分析[J].中国新药与临床杂志，2000，19（2）：139.

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