西酞普兰合并喹硫平治疗躯体形式障碍的对照研究

孙祥虹,王百灵,曲春晖

(青岛市精神卫生中心,山东 青岛 266034)

躯体形式障碍是以各种躯体不适症状作为主要主诉,虽多方就医,经各种医学检查证实无器质性损害或明确的病理生理机制存在,但仍不能打消其疑虑的一类神经症。即使患者确实存在某种躯体疾病,但其严重程度也远远不能解释患者目前感受到的痛苦和焦虑;尽管患者的症状的发生可能与不愉快的生活事件或心理冲突密切相关,但患者常常否认心理因素的存在。患本障碍男女均有,病程呈慢性波动性。针对这类疾病,目前主要是应用抗抑郁药物治疗,首选药物为 SSRI类,但效果有时不令人满意,对于确实治疗困难的病例大多可以合并应用小剂量非典型抗精神病药物,以提高疗效[1,2,本研究选用西酞普兰合并喹硫平治疗躯体形式障碍进行对照研究,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

为 2011-03～ 2011-09住院 及门诊患者 ,共 76例,应用抽签法将患者随机分成两组:(1)研究组(西酞普兰合并喹硫平 )37例 ,其中男 10例 ,女 27例 ,平均年 龄 (57.3± 6.3)岁 ,平均病程 (6.8± 3.9)年 ;(2)对照组 (单用西酞普兰)39例 ,其中男 1例 ,女 28例 ,平 均年 龄 (56.2± 7.3)岁 ,平 均 病程 (7.1±4.1)年。两组在年龄、性别和病程上均无明显性差异(P ＞ 0.05)。

1.2 入组标准

(1)符合中国精神障碍分类与诊断标准第 3版(CCMD-3)躯体形式障碍的诊断标准;(2)汉密尔顿抑郁量表HAMD24项评分≥20分;(3)年龄在 18～ 59岁;(4)参加 研究者法定监护人签署书面知情同意书;(5)查体和实验室(血常规,肝功能,电解质,心电图 )检查均大致正常;(6)排除酒精或物质滥用、器质性精神障碍、精神发育迟滞、严重心、肝、肾疾病、严重神经系统、内分泌系统、血液系统及高血压、青光眼等疾病;(7)近一月参加其他药物试验者。脱落标准:(1)在治疗过程中出现难以耐受的不良反应;(2)疗效欠佳而需合并或改用非研究允许的药物者;(3)在治疗中需应用电休克治疗者;(4)严重威胁生命的不良反应。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法:研究组给予西酞普兰治疗,起始剂量为20mg,每日早餐后顿服,根据病人病情及耐受情况调整剂量,最高剂量为 60mg/d,同时合并喹硫平100～400mg/d,晚一次顿服,对照组西酞普兰剂量和方法同研究组,疗程8周。有睡眠障碍情况者可以短期小剂量应用苯二氮卓类药物,出现胃肠反应者可应用维生素 B6口服。

1.3.2 疗效评定方法:应用汉密尔顿抑郁量表(HAMD),症状自评量表 (SCL-90)躯体化因子评分,副反应量表(TESS),于治疗前 1、2、4、8周末分别评定临床疗效及副反应,在治疗前后进行血、尿常规、生化、心电图检查,量表由两名主治及以上并经常参加省级以上大型科研活动的医师进行评定,研究人员量表评定一致性试验 Kappa值＞0.88,HAMD总分8周末减分率评定临床疗效,≥75%为临床痊愈,50%～75%为显著改善,25%～50%为好转,＜25%为无效。

1.4 统计分析

全部数据资料用 SPSS11.5软件包进行统计分析。采用 t检验和± s表示 ,检验水准T=0.05。

2 结果

2.1 临床疗效分析

研究组痊愈10例 ,显著好转15例 ,好转 9例,无效3例,显著率67.6%,有效率91.9%。对照组痊愈6例,显著好转11例,好转15例,无效6例,显著率43.6%,有效率82%。两组间比较差异有显著性(P＜0.05)。

2.2 量表评定结果比较

两组治疗前后 HAM D、SCL-90躯体化因子评分比较见表1表2;从表1和表2看出治疗后两组评分逐步减低,治疗第8周末与治疗前比较均有显著差异(P＜0.05)。在治疗前后2、4、8周末两组间 HAMD和SCL-90躯体化因子评分比较均有显著性 (P＜0.05)。

表1 两组治疗前后 HAMD评分比较 (±s)

表1 两组治疗前后 HAMD评分比较 (±s)

注:代表与治疗前比较,*P＜0.05;代表两组间同期比较,△P＜0.05。

组别 治疗前 1周末 2周末 4周末8周末研究组 (n=37) 27.62± 7.21 24.31± 6.24 16.39± 5.17* 11.79± 5.39* 8.23± 3.26* △对照组 (n=39) 26.51± 6.37 25.47± 4.76 21.53± 5.37 18.92± 5.17 13.51± 4.71△

表2 两组治疗前后 SCL-90躯体化因子评分比较 (±s)

表2 两组治疗前后 SCL-90躯体化因子评分比较 (±s)

注:代表与治疗前比较,*P＜0.05;代表两组间同期比较,△P＜0.05。

2.3 两组副反应比较

研究组不良反应 23例(占62.2%),其中包括口干14例,体重增加 10例,乏力 9例,嗜睡9例 ,便秘5例;而对照组不良反应 19例 (占 48.7%),其 中口干 10例 ,体重增 加 4例 ,乏力 1例 ,嗜睡 4例,便秘 2例。副反应于治疗1周时明显,但随治疗时间延长副反应作用逐渐减轻,无需特殊处理。治疗后血尿常规、肝功能及心电图检查均无明显改变。

3 讨论

躯体形式障碍是一种多种、多样,以经常变化的躯体症状为主要特征的神经症,常为慢性病程,多伴有社会人际、家庭行为等方面的严重障碍。往往在成年早期起病,女性多于男性。病人性格多表现为敏感、多疑,事事追求完美等。疾病表现以多种多样、经常变化、反复出现的躯体症状为主,患者常到综合医院就诊,体格检查和实验室检查均不能呈现与这些症状相关的躯体疾病的证据,但病人仍深感痛苦、不断就医。患者往往伴有焦虑和抑郁症状[3]。从临床分析,病人躯体化症状与其焦虑和抑郁症状密切相关,一旦焦虑、抑郁症状缓解,躯体化症状也会随之缓解。目前国内外对此均缺乏特异性治疗措施。

针对此类病人,临床上常常选用 SSRI类药物治疗,但效果不令人满意,Rief[4]等发现躯体形式障碍患者血清中5-HT浓度降低与有无并发抑郁症无关,那些没有出现抑郁症状的患者也同样有这种变化。提示躯体形式障碍血清中5-HT的下降与抑郁症患者的5-HT的下降存在不同的特点,也提示 SSRI药物可能对此类患者的疗效比较差。非典型抗精神病药物喹硫平对抗抑郁剂有增效作用[5],可以改善患者思维和情感症状,因此我们选用 SSRI类药物西酞普兰合并喹硫平进行8周的临床对照研究。

本研究显示西酞普兰合并喹硫平治疗躯体形式障碍显效率 67.7%,有效率达 91.9%,与对照组相比有显著性差异,说明西酞普兰合并喹硫平可以进一步提高疗效,治疗效果优于单用西酞普兰组,这可能与喹硫平对5-HT受体结合力远大于 D2受体,而对5-HT2受体的阻断具有缓解抑郁、减轻焦虑的效应 ,这与国内外报道相一致[6,7]。本研究还提示副反应的发生频率和严重程度,两组的副反应为口干、恶心、头晕、乏力等,大多在第一周出现,随着治疗时间的延长多数患者能耐受,且无需特殊处理,说明西酞普兰合并喹硫平治疗躯体形式障碍,有效性和安全性均较高,是治疗躯体形式障碍的有效方法之一,值得临床应用。

[1]郑振宝.盐酸文拉法辛合并奥氮平治疗躯体形式障碍的临床对照研究 [J].精神医学杂志,2011,24(5):333-335

[2]胡军,伍朝辉.躯体形式障碍45例就诊状况分析 [J].中国行为医学科学,2002,11:56

[3]Shape M,Bass C.Pathophysiological mechanisms in somatization[J].Int Rev Psychiatry,1992,4:81-97

[4]Rief W,Pilger F,Ihle D,et al.Psychobiological aspects of somatoformdisorders:contributions of monoaminergic transmitter systems[J].Neuropsy-chobio,2004,49:24-29

[5]江开达主编.抑郁症防治指南 [M].北京:北京大学医学出版社,2007,37

[6]李国荣,金卫东.帕罗西汀合并喹硫平治疗躯体形式障碍的疗效[J].中国行为医学科学,2006,15(7):598-599

[7]Sag ud M,Mihaljevic PA,Muck SD,et al.Quetiapine augmentation in treatment resistant:a naturalistic study[J].Psychopharmacolg y,2006,187:511-514