CRP联合IL-6检测在轻度认知功能障碍患者血清中的变化及临床意义

何玉梅，邢 影，刘俊孚，牛丽婷，郭丽菊，张海燕

（1.秦皇岛市骨科医院 内科，河北 秦皇岛 066000；2.吉林大学中日联谊医院 神经内科）

CRP联合IL-6检测在轻度认知功能障碍患者血清中的变化及临床意义

何玉梅1＊，邢 影2，刘俊孚1，牛丽婷1，郭丽菊1，张海燕1

（1.秦皇岛市骨科医院 内科，河北 秦皇岛 066000；2.吉林大学中日联谊医院 神经内科）

＊通讯作者

轻度认知功能障碍（mild cognitive impairment，MCI）随着人口老龄化及脑血管病的高发病率越来越受到重视。其病因与高龄、生活方式、环境，动脉硬化、脑灌注降低等诸多因素有关［1］。众多的研究显示MCI为老年痴呆的高危人群，认知功能障碍已成为影响中老年人健康和生活质量的重要疾病。认知功能障碍的发展要经历一个长期的过程，可能在临床前数十年即已开始。在疾病进展的后期，特别是发生痴呆后再开始干预，虽可能延缓认知功能衰退的进程，但对已造成的损害已不能完全逆转。因此早期识别、干预MCI具有重要意义。目前国内外对认知功能障碍的评价、识别方法较少。由于MCI的很多病因可引起动脉硬化，动脉硬化的结果可以造成血管内皮的损伤，因此，本研究通过颈动脉彩超、血液中炎性标志物C反应蛋白（C-reactive protein，CRP），IL-6的变化来探讨动脉硬化、血管内皮功能与认知功能障碍三者的关系，以期对于临床早期诊断及有效的治疗提供更好的理论支持。

1 资料与方法

1.1 病例选择选择2010年3月～10月在我院住院的中老年患者80例，年龄在55－65岁之间，男女比例相当；其中脑供血不足40例，多发性神经病16例，短暂性脑缺血发作24例，能够配合完成量表的检测，除外急性期脑血栓，语言障碍、心房纤颤，心梗患者。通过MMSE量表检测分为正常组、轻度认知障碍组（根据其受教育程度对应的分值低于1-3分），中重度认知障碍组（根据其受教育程度对应的分值低于正常3分以上）除外，排除后缺少的患者随机补充。

1.2 方法

1.2.1 入组患者于次日清晨留取肘静脉血4ml，静止离心后按照试剂盒操作采用比浊法及酶联免疫吸附法分别检测患者血清中IL-6，CRP含量。

1.2.2 应用我院美国GE公司的LOGIQ7彩色多普勒超声机，探头频率为10MHz。通过颈动脉彩超观察颈动脉的血流速度、斑块等情况等。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 简明智能量表MMSE评分对照组评分正常为48例，轻度认知障碍组32例。在轻度智能障碍的患者中遗忘型MCI患者21例 ，以记忆损伤为主要表现；8例出现认知领域的轻度受损，如定向、判断等；3例出现语言不连贯、执行功能障碍。

2.2 比较两组患者血清中IL-6，CRP含量检测结果显示MCI组患者血清中IL-6，CRP含量较对照组明显增高，差异有显著性，结果见表1。

表1 轻度认知功能障碍组与对照组两组间血清中IL-6，CRP含量变化（±s）

表1 轻度认知功能障碍组与对照组两组间血清中IL-6，CRP含量变化（±s）

与对照组相比，P＜0.05

组别 例数 IL-6（ng／ml） CRP（mg／L）MCI组32 23.3±7.7 17.3±2.9对照组48 16.5±4.4 11.8±2.4

2.3 两组患者颈动脉彩超结果的比较两组患者均于入院后行颈动脉血管超声，与对照组相比，MCI组血流速度较减慢，存在斑块的患者中其颈动脉内膜斑块较大，数目相对较多，两组比较，P＜0.05有统计学差异，具体见表2。

表2 MCI组与对照组两组间脑血流速度、斑块的比较（±s）

表2 MCI组与对照组两组间脑血流速度、斑块的比较（±s）

与对照组相比，MCI组血流速度明显降低，P＜0.05；斑块的体积增大，P＜0.05

组别 例数 血流速度（cm／s） 斑块大小（cm）MCI组32 51.3±11.6 0.96±0.21对照组48 59.4±12.8 0.34±0.19

3 讨论

血管内皮的完整和功能的正常对于维持血管壁的光滑和血流的通畅具有重要意义。动脉硬化可以引起内皮的损伤，而越来越多的研究表明动脉硬化本身就是炎性过程［2－4］。因此血管内皮炎性标志物的多少可以间接反映动脉硬化的程度。目前在炎性标志物中应用比较广泛的是 CRP［5，6］，因为血清CRP水平与血管内皮炎症反应的程度密切相关，它可以促进细胞间粘附与吞噬；增高的CRP本身还可作为介质促进动脉粥样硬化的发生发展。IL-6是由人体单核细胞产生的一种多功能的细胞因子，在体内具有广泛的生物学效应，参与多种生理病理过程［7－8］。IL-6作用于血管壁而引起血管壁的损伤，加速血管内皮细胞和血管平滑肌细胞的增生，参与动脉粥样硬化的形成和发展［9］。

因此本研究在患者行颈动脉超声的基础上检测其血清中CRP及IL-6的含量，用以联合判定动脉硬化的程度。在彩超中显示动脉硬化较重的患者其血清中CRP及IL-6的含量明显增高，这一结果说明动脉硬化与血管内皮的炎症呈正相关，与文献报道一致。

MCI是介于正常老化与痴呆之间的过渡状态，由于其症状较轻、相对隐匿往往被忽视，原因在于患者及家属甚至有些医生过多关注其表现出的躯体症状，患者的认知障碍若没有被及时发现，其进展后的结果如痴呆等往往不易被控制。因此，重视MCI，早期发现MCI至关重要。国内外的研究表明MCI的可能病因除正常老化外，可以是变性疾病，也可以是血管源性病因，MCI与动脉硬化直接的关系研究还较少。本研究通过MMSE筛查出MCI患者，行颈动脉彩超观察其血流速度及是否存在动脉硬化斑块，结果显示与正常组相比，MCI组动脉硬化程度相对较重，血流速度慢，存在斑块的患者多且斑块的体积大，两组比较P＜0.05。

综上，发生MCI的患者动脉硬化程度相对较重，血液流速慢，其血液中炎性标志物CRP与IL－6水平增高，因此，检测患者的动脉硬化程度及血液中CRP与IL-6水平变化可以作为筛查MCI的辅助指标。

［1］毕莉珠，何迎春，张如富.轻度认知障碍的研究进展［J］.国际老年学杂志2010，31（3）：113.

［2］瞿 萍，夏 兰，陈贵海.炎症与脑梗死患者颈动脉粥样硬化关系的临床研究［J］.河北医药，2010，32（13）：1071.

［3］Moreno P R，Purushothaman K R，Fuster V，et al.Intimomedial interface damage and adventitial inflammation is increased beneath disrupted atherosclerosis in the aorta：implications for plaque vulnerability［J］.Circulation，2002，105（21）：2504.

［4］黄惠敏，王 涛.炎症、动脉粥样硬化与缺血性卒中［J］.国际脑血管病杂志，2007，15（6）：464.

［5］芦凤琴.早期动脉粥样硬化血管内皮细胞损伤机制研究进展［J］.中国乡村医药杂志，2011，18（7）：76.

［6］Jabs W J，Theissing E，Nitschke M，et al.Local generation of C-reactive protein in diseased coronary artery venous bypass grafts and normal vascular tissue［J］.Circulation，2003，108（12）：1428.

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［8］陈彩霞，路永坤，鲍玉洲.颈动脉粥样硬化斑块严重程度与血清CRP、IL-6、TNF-α水平的关系［J］.山东医药，2011，13：62.

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1007－4287（2012）07－1307－02

秦皇岛市科学技术研究与发展计划，项目编号：201001A233

2011－09－23）