NSE、CYFRA21-1、CA125三种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

赵 焕，石寒冰，毕红霞

（齐齐哈尔医学院附属第三医院 呼吸科，黑龙江 齐齐哈尔 161005）

NSE、CYFRA21-1、CA125三种肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中的价值

赵 焕，石寒冰，毕红霞

（齐齐哈尔医学院附属第三医院 呼吸科，黑龙江 齐齐哈尔 161005）

肺癌的发病率与死亡率近十年来一直居恶性肿瘤首位，且其死亡率正以每年4.5%的速度递增，其中农村上升速度为10%，已经成为社会和医学界关注的热点问题。由于肺癌高危人群缺乏有效的早期诊断方法导致大多数肺癌临床发现已到中晚期，而其5年生存率不足15%，且超过50%的病人已失去了手术的机会。因此，肺癌的早期发现、早期诊断、早期治疗显得尤为重要［1］。研究表明，早期诊断可使5年生存率提高80%［2］。肿瘤标记物的检测对于肺癌诊断具有重要临床意义，由于单一肺癌标志物的灵敏度及特异度较差，对肺癌诊断的价值较差，联合检测手段可以提高肺癌诊断的灵敏度和特异度［3］。本文笔者联合检测肺癌患者血清NSE、CYFRA21-1、CA125的水平，并与单一指标进行比较，探讨联合检测在灵敏度、特异度、准确度的优势，现将结果分析如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本实验入组的65肺癌患者和50例中老年健康体检患者均为2010年1月-2011年4月来院就诊的患者，65例肺癌患者均经CT及核磁共振或病理检查证实，其中男56例，女9例，鳞癌26例，小细胞肺癌5例，腺癌组26例，混合性肺癌8例，平均年龄为60.8±14.4岁，健康组中男50例，女15例，平均年龄58.7±13.6岁，均经我院体检肺、肾、心、肝功能均正常，为健康人群。

1.2 检测方法

就诊的患者均在空腹下静脉采血，离心机分离血清置于20℃下保存待查，采用电化学发光免疫仪测定，NSE（神经元特异性烯醇化酶）、CYFRA21-1（19片段角蛋白）、CA125（糖类抗原125）试剂盒均来自德国罗氏公司，按照试剂盒操作步骤进行检测，NSE、CYFRA21-1、CA125血清阳性界值参照文献参考值［4－5］，分别界定为为 CA125＞35u／ml，CY-FRA21-1＞4.9μg／L，NSE＞16.3μg／L，小于临界值为阴性，大于或等于临界值为阳性，灵敏度＝真阳性数／（真阳性数＋假阴性数），特异度＝真阴性数／（假阳性数＋真阴性数）。

1.3 统计处理

采用SPSS19.0进行统计分析，计量资料采用均数±标准差，进行t检验，计数资料采用率表示，进行卡方检验，P＜0.05表示差异具有统计学意义，P＜0.01表示差异具有显著统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者NSE、CA125、CYFRA21-1水平比较

由表1可知，肺癌患者中血清中NSE、CA125、CYFRA21-1均显著高于正常对照组，差异具有显著统计学意义，均P＜0.01。

表1 两组患者 NSE、CA125、CYFRA21-1水平比较

2.2 不同定性检测方法定性检测结果与灵敏度、特异度、准确度比较

由表2、表3可知，联合NSE＋CA125＋CYFRA21-1的肺癌肿瘤标记物的检测方法的灵敏度和准确度分别为96.92%和93.04%，均高于NSE、CA125、CYFRA21-1、NSE＋CA125、NSE＋CYFRA21-1、CA125＋CYFRA21-1的检测方法，差异具有统计学意义或显著统计学意义，P＜0.05或P＜0.01；不同不同定性检测方法的特异度差异没有统计学意义，均P＞0.05。

表2 不同定性检测方法定性检测结果（例）

表3 不同定性检测方法灵敏度、特异度、准确度比较（%）

3 讨论

NSE是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，也是小细胞肺癌最敏感的肿瘤标记物，主要存在于神经元及神经来源的细胞中［6］，本文结果也表明，单一肿瘤标记物检测NSE的灵敏度为78.46%，高于其他肿瘤标记物的灵敏度，与文献研究相符。但是NSE的检测受到肺良性疾病，尤其是重症肺病患者，如肺心病、肺气肿可导致NSE升高，因此可能出现假阳性的病例［7］。

CYFRA21-1是一种新型的肺癌标志物，当肿瘤细胞死亡时溶解的片段释放到血清中，不同类型肺癌肿瘤的CYFRA21-1水平存在差异，以鳞癌的阳性率最高［8］，肺癌瘤体大小和空洞与其血清CYFRA21-1滴度有一定关系，瘤体直径≥3cm或伴有空洞的肺癌血清CYFRA21-1滴度较瘤体直径＜3 cm或无空洞的肺癌高［9］；肺癌骨转移患者Cyfra21-1水平明显高于未转移患者，肺癌骨转移组、未转移组Cyfra21-1水平明显高于肺部良性病变患者，血清Cyfra21-1与骨转移程度有一定的相关性［10］，Cyfra21-1可作为肺癌患者预后预测的指标之一，早期NSCLC患者术前Cyfra21-1水平增高可能预示早期死亡的风险增高［11］。本文结果显示CYFRA21-1检测的特异度最高，表明CYFRA21-1受其他因素的影响较小。

CA125的水平与肺癌的分期呈正相关，其浓度与肿瘤负荷增加相关，CA125升高的患者3年生存率明显降低［12］，非小细胞肺癌患者血清糖类抗原与疾病进展时间存在明显相关性，Ⅳ期患者血清CA125水平明显高于ⅢB期，Ⅲ－Ⅳ期肺癌患者血清CA125水平高于Ⅰ－Ⅱ期患者，因此，CA125可作为肺癌患者预后预测的独立指标［13－14］，但是在肝癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌中均有较高的阳性检出率。

本文研究结果表明，肺癌患者中血清中NSE、CA125、CYFRA21-1均显著高于健康人群，，联合NSE＋CA125＋CYFRA21-1的肺癌肿瘤标记物的检测方法的灵敏度和准确度均明显高于NSE、CA125、CYFRA21-1、NSE＋CA125、NSE＋CYFRA21-1、CA125＋CYFRA21-1的检测方法，弥补了单一的血清肿瘤标记物检测肺癌敏感性、特异性均难以达到理想的水平，表明，基于 NSE、CYFRA21-1、CA125三种主要肿瘤标志物的肺癌综合检测方法提高肺癌诊断的阳性率、特异度和准确度，对患者早起诊断、治疗具有重要的临床指导意义。

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1007－4287（2012）07－1295－03

赵焕（1975－），男，主治医师，研究方向：慢阻肺、支气管哮喘、肺癌。

2011－10－25）