不同类型冠心病患者肿瘤坏死因子和白细胞介素-8的表达水平及其临床意义

梁丽梅，黄照河，韦叶生，唐任光，刘 燕

（右江民族医学院附属医院1.检验科2.心血管内科，广西百色 533000）

不同类型冠心病患者肿瘤坏死因子和白细胞介素-8的表达水平及其临床意义

梁丽梅1，黄照河2＊，韦叶生1，唐任光1，刘 燕2

（右江民族医学院附属医院1.检验科2.心血管内科，广西百色 533000）

目的 探讨不同类型冠心病患者肿瘤坏死因子－α（TNF-α）和白细胞介素-8（IL-8）的表达水平及其临床意义。方法选择经冠脉造影确诊的冠心病患者176例，将其分为稳定型心绞痛（SAP）组48例、不稳定型心绞痛（UAP）组85例和急性心肌梗死（AMI）组43例，另选50例健康成人为对照组，检测研究对象的血常规、肝肾功能、血糖、血脂、TNF-α及IL-8等，所有冠心病患者经冠脉造影检查后明确冠状动脉病变支数和冠脉Gensini积分情况，比较各组TNF-α和IL-8水平，并分析其与冠心病患者病情程度和冠状动脉的病变程度。结果冠心病三组中TNF-α和IL-8水平均明显高于对照组（P＜0.01），UAP组中TNF-α和IL-8水平明显高于SAP组（P＜0.01），AMI组中TNF-α和IL-8水平明显高于UAP组（P＜0.01），在冠心病患者中双支病变组TNF-α和IL-8水平明显高于单支病变组（P＜0.01），而多支病变组TNF－α和IL-8水平也显著高于双支病变组（P＜0.01），Gensini积分越高，TNF-α和IL-8水平也越高（P＜0.01），TNF-α和IL-8水平与冠脉 Gensini积分呈正相关（r分别为0.694、0.669，P＜0.01），且IL-8和TNF-α之间呈正相关关系。结论冠心病患者TNF-α和IL-8水平明显增高，两者之间有密切相关，临床上检测TNF-α和IL-8可预测冠心病患者病情严重程度和冠状动脉的病变程度。

冠心病；TNF-α；IL-8；临床意义

（ChinJLabDiagn，2012，16：1180）

冠心病是由冠状动脉粥样硬化发展形成，而动脉粥样硬化是一种炎症性疾病，很多炎症因子参与动脉粥样硬化的发生、发展过程，最终可导致心脏性猝死等不良心血管事件发生。本文主要通过观察不同类型冠心病患者TNF－α和IL-8的表达水平，探讨其对冠心病病情严重程度及冠状动脉病变严重程度的意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2010年01月～2011年12月在我院心血管内科住院并经选择性冠脉造影确诊为冠心病的176例患者观察对象，将其分为三个类型组，其中稳定型心绞痛（SAP）组48例（男28例，女20例，平均年龄58.5±5.9岁）、不稳定型心绞痛（UAP）组85例（男49例，女36例，平均年龄61.3±6.7岁）、急性心肌梗死（AMI）组43例（男25例，女18例，平均年龄59.5±6.3岁），稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和急性心肌梗死的诊断标准均符合相关指南和建议的要求［1－3］。另选健康成人50例为对照组，男28例，女22例，平均年龄57.9±6.8岁。各研究对象在性别、年龄、体重、血压、血脂、血糖等方面差异均无统计学意义。排除标准：合并有各种急慢性感染、肝肾功能不全、高热、严重呼吸系统疾病、免疫系统疾病、结缔组织疾病、恶性肿瘤等患者。

1.2 研究方法

1.2.1 所有研究对象常规查空腹血常规、血糖、血脂、肝肾功能、TNF-α和IL-8，并行 OGTT 试验，采用日立7600全自动生化分析仪检测血生化各项指标。血清TNF-α浓度采用放射免疫分析法进行测定，试剂盒由北京科美东雅生物技术有限公司提供，血清IL-8浓度采用酶联免疫吸附实验进行测定（SEAC型免疫测定仪，意大利产），试剂盒由美国GeneMay公司提供，均由专人按试剂盒说明进行检测。

1.2.2 选择性冠状动脉造影 采用Judkin法经股动脉或桡动脉进行选择性冠状动脉造影检查，由两名有丰富经验的心血管医师对结果进行判断：右冠状动脉（RCA）、左主干（LM）、左前降支（LAD）、左回旋支（LCX）及其主要分支中只要有1支血管狭窄程度≥50%即可诊断为冠心病。根据血管病变支数分为单支病变组、双支病变组、多支病变组（三支或三支以上血管病变归入本组），LM病变计为2支病变。根据Gensini积分系统［4］对病变血管狭窄程度作定量分析，冠脉病变程度的最终积分为各分支积分之和，并根据Gensini评分标准将冠心病患者分为轻度狭窄组（Gensini总积分≤30分）、中度狭窄组（Gensin总积分31-90分）和重度狭窄组（Gensini总积分＞90分），积分越高，病变越重。

1.3 统计学处理采用SPSS13.0统计软件对所有数据进行处理，所有数据符合正态分布，计量资料以（±S）表示，两组间计量资料比较采用t检验，多组计量资料的显著性检验采用单因素方差分析（one-way ANOVA）和两两比较（LSD）法，以P＜0.05为差异有统计学意义。采用多元Linear回归进行相关性分析。

2 结果

2.1 三个不同类型冠心病组和对照组TNF－α和IL-8水平比较三个不同类型的冠心病患者TNF-α和IL-8水平均显著高于对照组（P＜0.01），UAP组TNF－α和IL-8水平显著高于SAP组（P＜0.01），AMI组 TNF－α和IL-8水平显著高于 UAP组（P＜0.01），这说明 TNF-α和IL-8水平与冠心病患者病情严重程度有关，TNF-α和IL-8水平越高，患者病情越重（见表1）。

表1 三个不同类型冠心病组和对照组TNF-α和IL-8比较（±S）

表1 三个不同类型冠心病组和对照组TNF-α和IL-8比较（±S）

注：与对照组比较，△P＜0.01；与SAP组比较，★P＜0.01；与UAP组比较，●P＜0.01。

组别 例数 TNF-α（ng／ml） IL-8（ng／L）50 1.25±0.13 42.31±17.46 SAP组 48 1.97±0.25△ 56.71±21.34△UAP组 85 3.51±0.21△★ 108.27±29.87△★AMI组 43 5.67±0.31△★● 135.23±34.65对照组△★●

2.2 不同血管病变支数的冠心病患者TNF－α和IL-8水平比较在不同血管病变支数的冠心病患者中，双支病变组TNF－α和IL-8水平显著高于单支病变组（P＜0.01），而多支病变组 TNF－α和IL－8水平也明显高于双支病变组（P＜0.01），这表明TNF-α和IL-8的水平越高，冠脉血管病变支数也越多，冠脉病变也越重（见表2）。

表2 不同血管病变支数的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比较（±S）

表2 不同血管病变支数的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比较（±S）

注：a为P＜0.01，与单支病变组比较；b为p＜0.01，与双支病变组比较。

组别 例数 TNF-α（ng／ml） IL-8（ng／L）单支病变组54 1.93±0.22 56.71±21.34双支病变组 93 3.52±0.27a 102.41±28.56a多支病变组 29 5.79±0.33ab 131.32±82.41ab

2.3 不同Gensini评分的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比较在不同Gensini评分组中，中度狭窄组TNF-α和IL-8水平均显著高于轻度狭窄组（P＜0.01），而重度狭窄组患者 TNF－α和IL-8水平也显著高于中度狭窄组（P＜0.01），即TNF－α和IL-8水平重度狭窄组＞中度狭窄组＞轻度狭窄组，这也说明TNF－α和IL-8水平越高，冠脉血管的Gensini评分也越高（见表3）。

表3 不同Gensini评分的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比较（±S）

表3 不同Gensini评分的冠心病患者TNF-α和IL-8水平比较（±S）

注：c为P＜0.01，与轻度狭窄组比较；d为P＜0.01，与中度狭窄组比较。

组别 例数 TNF-α（ng／ml） IL-8（ng／L）轻度狭窄组48 1.73±0.19 56.26±21.15中度狭窄组 103 3.62±0.24c 117.58±32.62c重度狭窄组 25 5.17±0.37cd 143.57±36.17cd

2.4 TNF-α和IL-8水平与冠状动脉病变程度的相关性

多元Linear回归分析结果显示，TNF-α和IL-8水平与冠脉Gensini积分呈显著的正相关（r分别为0.694、0.669，P＜0.01），而 TNF－α和IL-8之间也呈明显的正相关关系（r为0.635），这结果表明，TNF-α和IL-8水平越高，冠脉病变程度越重。

3 讨论

TNF-α是一种相对分子质量为17000的多功能蛋白质，由157个氨基酸组成，它的来源比较广泛，体内多种细胞均可分泌，如各种免疫细胞、单核－巨噬细胞、淋巴细胞、成纤维细胞、表皮细胞、角质细胞、平滑肌细胞、内皮细胞等，心肌本身也可产生TNF-α，其中激活的巨噬细胞是TNF-α的主要来源。TNF-α具有广泛的生物学活性，既参与机体的免疫防御功能，又作为机体的炎性反应、损伤，自身参与动脉粥样硬化的发生、发展过程，同时，TNF-α可进一步诱导 IL-6、IL-8、IL-10 等细胞因子的产生，使这些促炎性细胞因子参与机体的炎性反应，且还能通过损伤血管内皮细胞，促进单核细胞对血管内皮细胞的粘附作用，参与冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程。有学者研究认为［5－7］，TNF-α是冠心病的独立危险因素，可预测冠状动脉粥样硬化斑块的稳定性和急性冠脉综合征的病情严重程度。在本研究中，三个不同类型的冠心病患者中TNF－α水平均明显高于对照组（P＜0.01），且随着冠状动脉粥样硬化斑块不稳定性的增加和患者病情的加重，TNF-α水平也明显升高，即AMI组＞UAP组＞SAP组（P＜0.01）。在不同血管病变支数的冠心病患者中，血管病变支数越多，TNF-α水平也越高，而在病变严重程度不同的冠心病患者中，Gensini积分越高，TNF-α水平也越高，多元Linear回归分析结果显示TNF－α水平与冠脉Gensini积分之间呈显著的正相关（r＝0.694）。这说明冠心病患者TNF－α表达水平明显升高，随着病情的加重，TNF-α表达水平升高更显著，并能反映冠状动脉病变的严重程度。

IL-8属于趋化因子CXC家族，是一种多源性炎性细胞因子，主要源于单核－巨噬细胞、T淋巴细胞、血管内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、滑膜细胞等，对中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和T淋巴细胸有非常强烈的趋化作用，在病理情况下，IL-8可诱导趋化中性粒细胞聚集，使其变性、趋化、脱颗粒，使循环血流中单核细胞牢固黏附在内皮细胞上，并激活中性粒细胞，促进中性粒细胞的溶酶体活化和吞噬，吞噬氧化的脂蛋白颗粒，在动脉内膜下形成泡沫细胞，形成早期动脉粥样硬化，促进动脉粥样硬化的发生、发展［8］。本研究结果发现，所有的冠心病患者IL-8水平均明显高于对照组（P＜0.01），患者病情越重，IL-8水平越高，即AMI组＞UAP组＞SAP组（P＜0.01），表明IL-8是反映冠状动脉粥样硬化程度的敏感指标之一，这与李伟华的研究结果相似［9］。随着冠心病患者血管病变支数的增多，血清IL-8水平也越高，同时，冠脉病变程度越重，Gensini积分越高，IL-8水平也越高，回归分析结果显示TNF-α水平与冠脉Gensini积分呈显著正相关。这说明IL-8参与了冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程，血清IL-8水平能反映冠心病患者病情的严重程度，是临床上预测冠脉病变的严重程度较好的指标。在本研究中我们还发现，TNF-α和IL-8之间存在明显的正相关，这说明在冠状动脉粥样硬化的发生、发展过程中TNF－α和IL-8可能作为互动因子参与了炎症反应，促使动脉粥样硬化迅速发展，所以TNF-α和IL-8可作为动脉粥样硬化的独立预测因子。

综上所述，血清TNF-α和IL-8水平是反映冠状动脉粥样硬化的重要指标，它能反映冠心病患者病情的严重程度和冠脉病变的严重程度，检测血清TNF-α和IL-8水平可为临床医生对冠心病患者病情判断及危险分层提供有力的依据。

［1］中华医学会心血管病学分会.慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2007，35（3）：195.

［2］中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.不稳定性心绞痛诊断和治疗建议［J］.中华心血管病杂志，2000，28（6）：409.

［3］中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志编辑委员会.中国循环杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南［J］.中华心血管病杂志，2001，29（12）：710.

［4］Avignon A，Sultan A，Piot C，et al.Osteoprotegerin is associated with silent coronary artery disease in high-risk but asymptomatic type 2diabetic patients［J］.Diabetes Care，2005，28（2）：176.

［5］IwashimaY，HorioT，Kamide K，et al.C-reactive protein，left ventricularmass index，and risk of cardiovascular disease in essential hypertension［J］.Hypertens Res，2007，30（12）：177.

［6］梁丽梅，黄照河，蓝景生，等.急性心肌梗死并全身炎性反应综合征 TNF-α和CRP表达的临床研究［J］.右江医学，2011，39（6）：727.

［7］魏仲航，李 苹，郑雪冰，等.急性冠状动脉综合征患者血清肿瘤坏死因子－α和白细胞介素-18的变化及临床意义［J］.中国实验诊断学，2009，13（9）：1158.

［8］Oz MC，Liao H，Minezak KK，et al.Ischmia-induced inter-leukin-8releases after human heart transplantation：apo-tential role for endothelial cell［J］.Circulation，1995，92（9）：428.

［9］李伟华.冠心病患者炎性标志物的检测水平及意义［J］.临床心血管病杂志，2007，23（10）：768.

TNF-αand IL-8expression level and their clinical meaning on different types of coronary artery disease

LIANGLi-mei，HUANGZhao-he，WEIYe-sheng，etal.（AffiliatedHospitalofYouJiangmedicalcollegefornationalities，Baise Guangxi533000，China）

ObjectiveTo explore the TNF-αand IL-8expression level and their clinical meaning on different types of coronary artery disease.Methods176patients with coronory heart disease（CHD）diagnosed by Coronarography（CAG）were chose and divided into stable angina pectoris（SAP）group with 48patients，unstable angina pectoris（UAP）group with 85patients and acute myocardial infarction（AMI）group with 43patients，and 50healthy people were chose as control group.To determine blood routine，liver and renal function，blood sugar，TNF-αand IL-8for all the subjects.All the CHD patients were definite known diseased coronary vessels by CAG and coronory Gensini integral.To compare TNF-αand IL-8among every group and its relationship with diseased coronary vessel，and analyse their relationship with patient＇s condition and Coronary artery disease severity.ResultsTNF-αand IL-8of three subgroups of CHD are significant higher than that in contorl group （P＜0.01），so does TNF-αand IL-8in UAP group than SAP group（P＜0.01）.TNF-αand IL-8in AMI group are higher than UAP group（P＜0.01）.The TNF-αand IL-8of double diseased coronory vessels are all higher than single diseased（P＜0.01），and which in many diseased coronory vessels group are higher than the former（P＜0.01）.In the three different Gensini groups，Gensini integral is consistent rise with TNF-αand IL-8 （P＜0.01）.There is obviously positive correlation between TNF-αand IL-8level and coronary Gensini integral（ris 0.694、0.669，P＜0.01），so does the relationship between TNF-αandIL-8.ConclusionTNF-αand IL-8of in patients with CHD increase obviously.There is closely relationship between them.Clinical examination of TNF-αandIL-8can preliminary forecast the patients’condition and coronary artery stenosis degree.

coronary artery disease；TNF-α；IL-8；clinical meaning

1007－4287（2012）07－1180－04

广西自然科学基金，桂财教［2010］13号

＊通讯作者

R541.4

A

梁丽梅，女，37岁，主管技师，研究方向：细胞与分子生物学检验。

2012－03－06）