贝那普利和螺内酯联合治疗糖尿病肾病的临床研究

梁国瑞 刘俊霞

石家庄市中心医院药剂科，河北石家庄 050011

糖尿病肾病是一种糖尿病患者比较常见但是很难医治的微血管并发症[1]，近年来，糖尿病肾病已经成为终末期肾功能衰竭的一个最主要的原因，并且其比例呈现出逐年上升的趋势。诸多的临床实践，尤其是大样本的循证医学研究证实，ACEIs或者是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，能够对早期的糖尿病肾病的发生和发展起到一定的抑制作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在医院2009～2010年就诊的糖尿病肾病患者120例，其中男66例，女54例，年龄38～65岁，病程8～18年，经检验，所有患者符合1999年WHO 2型糖尿病诊断标准。入选之前患者尿蛋白定量均大于300 mg/24 h，血清肌酐都小于150μmol/L，并测得近期的空腹血糖值为10 mmol/L。随机分成联合治疗组和贝那普利治疗组，各60例，两组患者治疗前年龄、病程、体重指数、空腹血糖情况比较， P＞0.05，具有可比性。见表1。

表1 两组患者治疗前一般资料比较

1.2 治疗方法

联合治疗组是用贝那普利和螺内酯联合治疗，每天给予患者的贝那普利片（北京诺华制药有限公司，H20053390）10 mg以及的螺内酯片（中国上海信谊药厂，H31021273）20 mg；贝那普利治疗组单用贝那普利治疗[2-3]。

1.3 观察指标[4]

对两组患者在治疗前、治疗1、3个月后的尿蛋白、血清肌酐以及血钾的变换情况进行比较和分析。空腹对患者进行静脉取血，用全自动生化分析仪来对患者的血钾以及血清肌酐水平进行测定。患者尿蛋白测量取患者早晨6点至次日早晨6点的24 h尿标本进行，仍然采用全自动生化分析仪来测定。

1.4 统计学处理

对两组患者的比较采用的是配对t来进行检验，组与组之间的比较采用的是方差来进行分析，所有的数据都用SPSS10.0软件进行处理，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

经比较，两组患者的一般资料没有显著性差异，两组患者在用药1个月之后，尿蛋白定量水平和治疗之前相比较起来，都有明显的下降趋势，差异具有统计学意义（P＜0.05）。在治疗3个月之后，贝那普利组患者有一部分出现了尿蛋白定量水平明显反跳的现象，甚至有一部分患者和治疗前的水平相接近；对于联合治疗组的患者来讲，只有极个别的患者出现了尿蛋白定量水平反跳，治疗效果相对比较好。见表2。

表2 两组患者治疗前后尿蛋白定量、血清肌酐水平以及血钾水平比较（± s）

表2 两组患者治疗前后尿蛋白定量、血清肌酐水平以及血钾水平比较（± s）

组别 尿蛋白定量（mg/24 h） 血清肌酐（μmol/L） 血钾（mmol/L）治疗前 治疗1个月 治疗3个月 治疗前 治疗1个月 治疗3个月 治疗前 治疗1个月 治疗3个月联合治疗组 582±192 320±149 293±105 98±26 94±21 91±23 4.2±0.4 4.4±0.6 4.6±1.1贝那普利组 567±173 342±132 452±272 95±30 91±26 93±27 4.4±0.8 4.3±0.7 4.4±0.6 t 3.304 3.125 3.581 2.984 2.865 2.946 2.978 2.968 2.954 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病患者全身代谢异常而导致的肾脏损伤，在发生这种损伤及在其发展过程中，肾局部的肾素-血管紧张素-醛固酮系统起到了十分重要的作用。

目前，心血管方面的研究显示，如果患者长期都服用ACEIs药物，可能出现醛固酮水平在短期内下降，但是，经过了期治疗后，依然能得到增高[5]。另外，低剂量的螺内酯虽然对血糖以及血压没有显著影响，但是，它却能对尿蛋白的排泄起到一定的抑制作用，而且还能显著的降低肾小球内压，和ACEIs有协同作用。糖尿病肾病患者应用螺内酯来改善尿蛋白的排泄率，并且能使尿单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）以及氧化应激产物得到显著地降低。除此以外，还有研究表明，螺内酯具有肾脏保护的巨大作用，醛固酮受体拮抗剂螺内酯的应用，能够使单用ACEIs治疗存在的某些缺陷得以改善，从而达到理想的治疗效果[6-7]。

本研究发现，如果单独使用ACEIs药物，在短期内能够使患者的尿蛋白水平得到明显的改善，但是应用3个月后的患者，会出现尿蛋白的反跳现象。在加用醛固酮受体拮抗剂螺内酯后，患者的尿蛋白水平能够得到持续的下降，并且没有显著地反跳现象。糖尿病肾病患者如果联合应用ACEIs和螺内酯进行治疗，可以使患者的醛固酮逃逸得到显著地抑制，使患者的尿蛋白水平降低。当然，本研究中，仍然有很多尚不明确的地方，比如联合治疗组的血清肌酐以及血钾水平没有显著的升高等，这些还需要进一步的研究和探索。

[1]王久艳.糖尿病肾病血液透析期间的生理指标变化[J].临床误诊误治，2008，（2）：56-59.

[2]刘桂丽,傅铦.老年糖尿病肾病109例临床分析[J]. 临床误诊误治,2010,（2）:95.

[3]吴峰，李辉.糖尿病肾病并不全性肠梗阻一例[J].解放军医药杂志，2011，（S1）:96.

[4]杨新军,吴广礼,安民,等. 62例糖尿病肾病行血液透析治疗的临床观察[J].解放军医药杂志，1999,（1）:58-59.

[5]邓宗林.贝那普利治疗糖尿病性尿蛋白的疗效观察[J].邯郸医学高等专科学校学报，2005，18（1）：1.

[6]郭俊勇.中华医学会心血管病学分会第十次全国心血管病学术会议汇编[C].2008：45.

[7]张东 鹏.中医药治疗糖尿病肾病临床研究进展[J].甘肃中医，2007，20（4）：58.