高同型半胱氨酸血症与精神疾病的关系

梁瑞华 景艳玲 孙祥虹

高同型半胱氨酸血症与精神疾病的关系

梁瑞华 景艳玲 孙祥虹*

同型半胱氨酸(homocy steine，Hcy)是蛋氨酸循环的中间代谢产物，是一种含巯基的非必需氨基酸，它在结构上与同型半胱氨酸相似。血浆中总同型半胱氨酸(tHcy)在体内有再甲基化、转硫化以及释放到细胞外基质三条代谢途径，它的代谢途径以维生素B6和维生素B12为辅酶。

近年大量文献报道，高同型半胱氨酸血症(HHcy)与妊娠期高血压症、心脑血管疾病、糖尿病等疾病的发病有关，同样Hcy与精神疾病的发病也密切联系。Eberhard等［1］研究发现由于叶酸或维生素B12缺乏引起的HHcy可导致痴呆、抑郁症及认知功能的损害。为此，本文就HHcy与精神疾病的研究进展作一综述。

1 Hcy与抑郁症

Bjelland［2］等通过荷兰 Hcy 队列研究筛查5948例焦虑和抑郁病人，发现HHcy与抑郁具有明显的相关性，血清Hcy水平越高，患抑郁症的风险越大。国内李曦等［3］发现血清叶酸、维生素B12缺乏和血浆Hcy升高与抑郁的严重程度呈正相关。焦志安［4］等报道抑郁症患者血清Hcy水平较正常对照升高，抑郁症患者 HHcy发生率为45.45%，明显高于正常对照组。乔娟等［5］对94例抑郁症的研究发现，抑郁症组HHcy的发生率高于正常组，同型半胱氨酸值与汉密尔顿抑郁量表呈正相关。提示HHcy在抑郁症的发生发展中起着重要的作用，HHcy可能是抑郁症发病的重要危险因素之一。

综合Hcy在抑郁症中的作用，Folstein等［6］提出了抑郁症的Hcy假说，Hcy与抑郁症可能有关的作用机制［7］:①血浆中Hcy异常升高提示Hcy再甲基化生成蛋氨酸的能力下降，甲基化代谢无法正常进行，引起需要甲基的单胺、神经递质等生成减少;②Hcy明显影响DNA的甲基化，从而影响各种与抑郁有关的各种神经递质代谢相关基因的表达，如5－羟色胺转运体基因等;③Hcy是N－甲基－D－天门冬氨酸(NMDA)受体的激动剂，通过影响神经细胞存活，从而导致抑郁。

2 Hcy与精神分裂症

Levine等检测了193例精神分裂症和762名正常人tHcy水平，发现青年男性精神分裂症血浆Hcy浓度升高与该病的病理生理有关。而国内杨东英［8］等研究了100例首发精神分裂症和100名正常人血浆Hcy水平，显示首发精神分裂症的HHcy检出率为 43.0%，显著高于对照组。史健［9］研究了92例精神分裂症和61名健康正常人的血清Hcy水平，发现精神分裂症的HHcy检出率为42.4%，显著高于对照组。血清Hcy水平的升高与精神分裂症患者的精神病理症状，特别是阴性症状有关。综合国内的研究，研究者认为无论是首发还是复发的精神分裂症患者其HHcy检出率都明显高于正常对照组。

Hcy可能通过以下几个方面影响疾病的发生发展:①HHcy提示体内最重要的甲基供给体合成减少，使甲基化反应不能正常进行，引起多巴胺等脑内神经递质的平衡的紊乱，从而影响到脑的正常高级功能。②Hcy可促进神经细胞的凋亡，从而干扰神经系统的正常发育和神经系统网络的正常构建。③Hcy参与自身氧化、脂质氧化、细胞氧化应激等的发生，这可能是精神疾病器质性病变的病理基础。

3 Hcy与阿尔茨海默病(AD)

轻度认知障碍(mild cognitive impairment，MCI)是介于正常衰老和痴呆之间的一种认知功能损害状态，Petersen等估计每年大约有10% ～15%的MCI患者发展成AD，而健康老年人这种几率仅有 1% ～2%［10］。英国 Sudha Seshadri等认为，血浆Hcy增高是患者认知功能障碍的强烈、独立危险因子。Kennedy等［11］的研究发现，HHcy是患者认知功能障碍的强烈、独立危险因子。而国内张会军等［12］研究发现HHcy与患者认知功能障碍的严重程度呈正相关，可加重患者认知障碍的严重程度。研究者认为HHcy与MCI发生发展有一定影响。

研究者认为HHcy参与了痴呆的发生、发展，提示预后不良。Seshadri等对1092名志愿老人的研究表明，血浆 Hcy水平每升高5μmol/L，患AD的风险即增加40%，与国内张惠实［13］等的研究相符。Hcy升高致痴呆的可能机制为:①促使氧自由基生成，加剧了内皮细胞和神经元的氧化损害;②高水平的Hcy具有间接的神经细胞毒性，导致海马神经元死亡，从而造成患者智力、记忆等功能损害。

4 Hcy与帕金森病(PD)

研究者认为HHcy可能是诱发帕金森病发生、发展的危险因素之一，尤其是服用左旋多巴类药物治疗者。Muller［14］研究发现，服用左旋多巴的帕金森病患者的Hcy水平升高。Martin－Fernandez等［15］也发现服用左旋多巴的PD患者存在Hcy水平增高，且认知损害更明显。一项来自加拿大的随机对照试验表明，B族维生素治疗而非恩他卡朋，可以降低左旋多巴类药物引起的同型半胱氨酸水平升高［16］。而国内彭经华［17］等的研究结果显示，B族维生素(维生素B12、叶酸)和恩他卡朋均能使左旋多巴治疗的帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平明显下降。

Hcy可能影响疾病的机制是引起线粒体功能障碍;激活细胞凋亡途径，从而诱导多巴胺能神经元细胞凋亡。

5 Hcy与创伤后应激障碍(PTSD)

研究者认为PTSD患者有HHcy，但还不能明确是PTSD的原因抑或是PTSD的结果。国外的临床研究［18］和动物实验［19］都证实了 PTSD 中可能存在高同型半胱氨酸血症这一观点。国内的卜甜甜等［20］研究表明，在PTSD的早期(即在创伤事件发生3个月时)就存在HHcy，同型半胱氨酸可能在早期就参与了PTSD的病理生理过程。

研究表明［21］谷氨酸能系统在PTSD的病理生理过程中起着重要的作用，同型半脱氨酸可能通过谷氨酸能系统在PTSD的产生的病理生理中起着一定的作用。

6 Hcy与药源性肥胖

研究者认为药源性肥胖患者多存在HHcy，发生缺血性脑血管病变的可能性较高。临床上已形成共识的是药源性肥胖患者多伴有高脂血症、胰岛素抵抗等因素，而这些因素也是缺血性脑血管疾病发生的传统的危险因素;近年来大规模的临床流行病学研究已发现HHcy是缺血性脑血管疾病的独立危险因素。张文跃等［22］对60例药源性肥胖患者调查发现，患者 HHcy的发生率为75.0%，明显高于正常，表明药源性肥胖患者在传统危险因素基础上并存有HHcy这一缺血性脑血管疾病的新的独立危险因素。

药源性肥胖患者的血清Hcy水平的异常可能受叶酸、VitB12影响，故对该类群体进行适量的叶酸补充无疑有利于降低血Hcy水平，防止缺血性脑血管病变的发生。

综上所述，抑郁症、精神分裂症、轻度认知功能障碍、阿尔茨海默病、帕金森病、创伤后应激障碍及药源性肥胖等精神科疾病患者的血清Hcy水平增高。而HHcy可能受叶酸、VitB12影响，故对该类群体在精神科药物系统治疗的基础上给予补充适量的叶酸有利于降低血Hcy水平。目前监测血清Hcy水平可用于协助病情特点、严重程度的判断以及药物疗效等，其是否能在一些躯体疾病伴发精神异常以及会诊联络精神医学上起一定的协助诊断作用有待于进一步研究。

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R749

A

1007-3256(2012)04-0252-03

266034 山东省青岛市精神卫生中心

*通讯作者

(收稿:2012－07－10)

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