白细胞介素6检测的临床价值

明德松 综述，苏智军 审校

（福建医科大学附属泉州第一医院检验科，福建 泉州 362000）

白细胞介素6（interleukin－6，IL－6）是一种具有复杂生理功能的由多种组织细胞产生的细胞因子，与许多临床疾病（如肿瘤、急性胰腺炎、男性不育症、泌尿系统、卒中、重大手术或创伤等）有着广泛的联系。本文就这些疾病中IL－6的检测及其临床价值进行综述。

1 肿 瘤

血清IL－6水平在一些实体肿瘤患者体内会升高，包括胰腺癌、胃癌、肾细胞癌、卵巢癌和肉瘤［1－10］，在肿瘤的微环境中，肿瘤细胞并不是IL－6水平提高的惟一原因。成纤维细胞、炎性细胞分泌的IL－6可以通过旁分泌机制作用于肿瘤细胞［1］，在实体瘤乳腺癌、黑色素瘤、膀胱癌和前列腺癌中，IL－6通过旁分泌、自分泌刺激肿瘤生长，特别对于肿瘤细胞的入侵潜能有重要作用，肿瘤细胞的这种入侵潜能在肿瘤转移的早期起关键作用。血清IL－6水平与一些实体肿瘤患者的肿瘤诊断、病情（大小、分期、转移、预后）相关。以7.90pg／mL为IL－6的临界值诊断肝细胞癌的敏感性为83.00%，特异性83.00%，高于20 ng／mL为甲胎蛋白（AFP）临界值检测肝细胞癌，其敏感性、特异性分别为60.8%、71.1%［2］。

Vucicevic等［3］评估了口腔鳞状细胞癌患者唾液及血清中IL－6的含量，结果显示，口腔鳞癌患者血清中IL－6的水平与健康对照组之间差异无统计学意义，口腔肿瘤患者唾液中IL－6的水平与健康对照组相比明显提高，提示唾液中高水平的IL－6可能来源于局部的肿瘤细胞。John等［4］在口腔鳞癌患者的血清和唾液中均检测到高浓度的IL－6，并且IL－6的水平与患者的性别、年龄、烟酒嗜好无关，表明IL－6可以作为口腔鳞癌的生物标记物。

研究发现，卵巢癌患者IL－6血清值术前明显高于对照组，术后及化疗后逐渐降低（P＜0.05），血清中IL－6水平与卵巢癌分期呈正相关（P＜0.05）。IL－6、CA125测定的结果对诊断卵巢癌的敏感性和特异性分别为:81.33%，84.79%；70.66%，79.98%，提示IL－6、CA125是卵巢癌定性诊断的良好指标。二者联合检测时，诊断的敏感性为92.01%，明显优于单项检测（P＜0.05），对卵巢癌的定性诊断更有意义［5］。

对肿瘤患者预后的判断上，在肾细胞癌、胃癌（血清IL－6＞13pg／mL）、大肠癌的高浓度血清IL－6水平往往预示着肿瘤已到晚期，患者的生存时间短和肿瘤的治疗效果不佳［6－8］。

胰腺癌、胰腺炎血清IL－6水平明显高于对照组（P＜0.01），胰腺癌肿瘤大于或等于3.5cm血清IL－6水平明显高于小于或等于3.5cm组（P＜0.01），胰腺癌肝转移与血清IL－6水平相关（P＜0.01），术后及化疗后逐渐降低（P＜0.05），胰腺癌的高浓度血清IL－6（＞5.2pg／mL）水平往往预示着肿瘤已到晚期，患者的生存时间短和肿瘤的治疗效果不佳［9－10］。不可手术组患者的血清IL－6、癌胚抗原（carcino embryonic antigen，CEA）、CA19－9的浓度显著高于手术切除组患者的浓度水平。在2年观察期内死亡患者的血清IL－6和CEA浓度明显高于存活时间大于2年的患者的血清IL－6和CEA浓度［10］。

有学者测定42例肿瘤无转移患者、48例肿瘤肝转移患者和50名健康体检者IL－6水平，应用受试者工作特征曲线（receiver operatirg characteric，ROC）进行评价，结果:肿瘤肝转移组IL－6水平高于对照组和肿瘤无转移组，且差异有统计学意义（P＜0.05）；肿瘤无转移组IL－6水平高于对照组，且差异有统计学意义（P＜0.05）。IL－6的受试者工作特征曲线下面积（rea under curre，AUC）为0.846，IL－6的最优截断点约为12 pg／mL，灵敏度和特异度分别为66.7%和80.6%［11］。

2 急性胰腺炎

对于96例急性腹痛患者采用系统化学发光法测定IL－6，血清IL－6临界值取11pg／mL，灵敏度为1.00，特异度为0.86，AUC为0.925，IL－6能较好地鉴别诊断重症急性胰腺炎和轻症急性胰腺炎［12］。在一篇荟萃分析中，血清IL－6AUC在第1、2、3天鉴别诊断重症急性胰腺炎和轻症急性胰腺炎分别为0.75、0.88和0.85［13］。

3 男性不育症

男性不育症患者精浆IL－6含量显著高于正常对照组（P＜0.05）。监测男性不育症患者精浆中IL－6在诊断及治疗上有指导意义［14］。

4 尿IL－6与泌尿系炎症

IL－6也能较好地鉴别下尿路感染和肾盂肾炎，在诊断肾盂肾炎时，血清IL－6界定值为18.00pg／mL，灵敏度和特异度分别为88.00%和74.00%［15］，血清IL－6的界定值为22.00 pg／mL，灵敏度和特异度分别为88.00%和83.00%［15］；在小于1岁的儿童，尿IL－6界定值为70.00pg／mg肌酐，诊断肾盂肾炎的灵敏度和特异度分别为86.00%和81.00%。

尿IL－6水平动态监测在脓毒症并发急性肾衰竭（acute renal failure，ARF）早期诊断中很有意义，ELISA法测定尿IL－6水平，当以尿IL－6升高大于或等于50%基础值作为诊断界限时，尿IL－6用于诊断ARF的敏感度和特异度分别为90.5%和94.6%。说明尿IL－6诊断ARF的准确度、敏感度和特异度均高于血肌酐，能够更敏感地反映肾小球滤过率（GFR）；以血肌酐升高大于或等于50%基础值作为ARF的诊断标准时，ROC曲线分析显示尿IL－6对ARF的诊断准确度高（AUC为0.978），说明尿IL－6在脓毒症并发ARF的诊断时间上较血肌酐更早［16］。

5 卒 中

脑梗死患者早期血清中IL－6水平（ng／mL）明显升高，梗死体积15cm3以上者血清中IL－6水平明显升高［（121.38±41.35）ng／mL，P＜0.05］；50cm3以上较15cm3以上者显著升高［（156.41±44.62）ng／mL，P＜0.05］；100cm3以上较50 cm3以上者显著升高［（217.12±48.39）ng／mL，P＜0.01］，即梗死体积越大其水平越高；同等条件下脑梗死患者早期血清中IL－6水平越高，预后生活质量越下降（P＜0.05）［17］。

将脑出血病情分为轻、中、重型3组，各组间细胞因子IL－6水平分别为（82.60±11.50）、（102.50±9.20）、（142.60±13.40）ng／mL，死亡组患者血清中IL－6水平（136.29±18.27）ng／mL较存活组均显著升高［（2.88±0.32）ng／mL，P＜0.05］，提示血清IL－6水平与脑出血患者的预后密切相关，显著升高预示预后差［18］。

6 重症合并感染患者预后的评估

40例重症合并感染患者中20例死亡，血清IL－6水平（186.20±48.74）pg／mL，较生存病例（117.84±39.36）pg／mL高（t＝41880，P＜0.01）。根据IL－6不同血清水平及不同的APACHEⅡ评分可分别计算出其在重症合并感染组中死亡预后的 AUC，IL－6为0.885，APACHEⅡ评分为0.778［19］。

7 胸腹腔积液性质

把漏出液IL－6界定值定为92.20ng／L，若IL－6＜92.20 ng／L判为漏出液；若IL－6＞210.30ng／L判断为渗出液；其余为不确定。IL－6检测在判断胸腹腔积液性质的敏感度为96.00%，特异度为98.00%，准确度为97.00%［20］。而另一篇研究结果报道，IL－6界定值为 550.00ng／L，敏感度仅为55.00%，特异度82.50%，准确度68.40%［21］。

8 重大手术后早期预测重大并发症

重大手术后并发症组IL－6高峰在术后24h，而无并发症组高峰在术后12h，并发症组9例中8例在术后6h的IL－6即达到300ng／L以上，且一直到术后72h仍居高不下，而无并发症组仅1例在术后12h达到300ng／L，术后72h已接近术前水平。用IL－6≥300ng／L预测并发症的发生，其阳性预测值是88.8%，准确性是95.7%［22］。

9 肾移植排斥反应早期诊断

有研究用ELISA检测了34例肾移植患者及20名正常对照者血清IL－6水平，肾移植排斥组IL－6（79.33±37.7）pg／mL显著高于肾功能稳定组［（20.80±36.90）pg／mL，P＜0.05］及正常对照组（10±9.13）pg／mL；通过 ROC AUC分析，第1天的ROC曲线显示，AUC IL－2R＝0.23，AUC IL－6＝0.39，AUC IL－10＝0.28，AUC CL－Ⅳ＝0.37，均小于0.5，其差异无统计学意义，说明在移植后1～3d内这些指标的变化无法反映出是否会出现急性排斥反应。发现87.50%的患者是在手术后6～8d内发生肾移植排斥的，所以第7天的ROC曲线较理想，AUC IL－2R＝0.98，AUC IL－6＝1，AUC IL－10＝0.8，AUC CL－Ⅳ＝0.4。但由于此时已发生排斥反应，无法达到早期诊断的目的，因此意义不大。从实验可知，第5天时，4项指标均出现不同程度的升高，对早期诊断很有价值。此时发现，AUC IL－6为0.98，IL－6界定值定为40.00pg／mL，敏感度为100.00%，特异度88.80%，准确度68.40%［23］。IL－6是监测肾移植早期（第5天）排斥反应的最敏感指标。Raasreld等［24］通过对86例肾移植患者的研究表明，IL－6是诊断肾移植急性排斥反应的敏感指标，其敏感性达84.00%，特异性达85.00%。

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