良性前列腺增生凋亡抑制蛋白XIAP的表达

朱帅科

(郑州市第一人民医院急诊科 郑州 450000)

细胞凋亡蛋白XIAP是否在前列腺增生组织中表达以及α1受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂是否通过干预XIAP来促进细胞凋亡尚无定论,本实验探讨上述问题。

1 临床资料

收集本院2009年10月至2011年12月,开放手术切除前列腺增生标本共计24例,年龄56～82岁,平均年龄69岁,非那雄胺(实验组1)、特拉唑嗪或多沙唑嗪(实验组2)、二药联合治疗(实验组3),每组8例。正常前列腺取自尸体前列腺,年龄均小于35岁,共计5例。(1)抗兔抗人XIAP多克隆抗体,购自中杉金桥有限公司;1∶50稀释。(2)抗羊抗兔辣根过氧化物酶偶联抗体,1∶100稀释。随机计数10个(400×)视野中细胞内见到深棕黄色染色均一颗粒的阳性细胞。采用SPSS 17.0软件及卡方检验,当概率P＜0.05时,存在统计学差异。

2 结果

XIAP阳性率:以相对数±标准误表示。正常组(6.25±0.38)%;实验组1:(21.7±0.53)%;实验组2:(24.2±0.55)%;实验组3:(21.5±0.40)%。正常组与前列腺增生标本比较,后者XIAP阳性率(21.8±0.31)%,明显高于前者(P＜0.05)。实验组之间无明显差异(P＞0.05)。前列腺增生XIAP的染色深度明显强于正常组,实验组之间染色程度无差异。α1受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂对XIAP表达无统计学差异(P＞0.05);二者有不通过XIAP调节的细胞凋亡通路发挥作用。

3 讨论

凋亡蛋白XIAP表达失调是某些良性疾病的发病机制。鼠脑缺血再灌注后,XIAP表达明显增强[1]。XIAP协助线粒体抗氧化作用,为损伤后的细胞提供保护,参与铜离子代谢,被认为参与肝豆状核变性[2]。

良性前列腺增生是一种多病因良性疾病,细胞凋亡失衡是其病因之一,具体机制不明确[3],亦有文献证实XIAP同家族成员Survivin在增生前列腺组织的表达高于正常前列腺[4]。依照实验结果,XIAP通过抑制细胞凋亡参与前列腺增生的发病;且在间质细胞,尤其是平滑肌细胞和成纤维细胞表达明显增强,而在上皮细胞却鲜有阳性细胞表达。XIAP在前列腺增生中的表达部位的差异性与前列腺增生以间质增生为主的结果,和文献报道相似[4]。

良性前列腺增生组织中XIAP的过表达有可能与以下机制有关:(1)XIAP抑制因子XAF1基因沉默,其表达产物XAF1的生成减少,XIAP过表达[5]。(2)有学者[4]发现良性前列腺增生中,转化生长因子β1(TGFβ1)加重了凋亡抑制因子Survivin空间不平衡表达。实验中也观察到XIAP的空间不平衡表达,有可能也是TGFβ1所造成的,但尚需进一步研究证实。

α1受体阻滞剂和5α还原酶抑制剂诱导前列腺细胞凋亡机制尚处于争论中。Glassman[6]认为转化生长因子(TGF-β)是前列腺上皮细胞增殖的主要负性调节因子,非那雄胺上调TGF-β受体的表达,促进前列腺上皮细胞凋亡。特拉唑嗪被证实也能促进前列腺间质平滑肌细胞的凋亡[7]。多沙唑嗪促进前列腺尖、前叶的凋亡作用明显高于其他部位,同时促进前列腺基质中胶原纤维的凋亡[8]。多沙唑嗪也可以减少前列腺的血流量,在一定程度上抑制前列腺的增生[9]。但实验结果证实多沙唑嗪、非那雄胺对前列腺增生中XIAP的表达并无显著影响,提示它们不通过抑制XIAP达到诱导细胞凋亡的作用。

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