蛇床子有效组分透皮吸收研究进展

刘明平，吴庆光，姚海燕

蛇床子为伞形科植物蛇床Cnidium monnieri（L.）Cuss.的干燥成熟果实。性温，味辛、苦，具有祛风燥湿、杀虫止痒等功效，常用于湿疹、湿疮、阴部瘙痒、疥癣等证。从古至今，蛇床子均为治疗各种皮肤疾病的常用药物，临床多煎汤熏洗或熬膏外涂。如《日华子本草》曰：“煎汤治大风身痒。”《药性论》载：“主大风身痒，煎汤浴之差。”我们曾对蛇床子醇提物、水提物及挥发油止痒作用进行了初步筛选[1]，并对其有效组分透皮吸收作用进行了研究（另文发表）。现将近年来蛇床子有效组分透皮吸收研究进展综述如下。

1 蛇床子有效组分的研究

1.1 香豆素类化合物

目前从蛇床子中分离出多种不同结构类型的香豆素成分，均具有香豆素（coumann）的基本母核结构，它们分别是蛇床子素（osthole），佛手柑内酯（bergapten），花椒毒素（xenthotoxin），花椒毒酚（xanthotoxol），欧芹属素乙（imperatorin），异虎耳草素(isopimpinelline)，当归素（archangelich），白芷素(angelicin)，二氢山芹醇乙酸酯（O-acetylcolumbianetin），伦比亚苷元（columbianetin）以及suraptenol，columbianadin，isogosferol和demethylauraptenol。蔡金娜等[2]首次从从蛇床子中分得爱得尔庭（edultin），欧山芹素（orosdorle）以及新发现的成分2’-乙酰白芷素（2’-acetyl- angelicin）。日本学者从蛇床子中首次分离出二种新香豆素成分5-甲酰基花椒毒酚（5-fomrylxanthotmcol）、 2’-hydratedun及二种双香豆素成分cnidi- monal、cnidimarin。

1.2 挥发油类成分

秦路平等[3]利用GC-MS法从蛇床子挥发油中分析出27个成分并鉴定了其中20个，分别是α-蒎烯（α-pinene），β－蒎烯，莰烯（camphene），α-松油烯，β－松油烯，月桂烯，柠檬烯（limonene），异龙脑，3,5-二甲基苯乙烯，醋酸龙脑酯（bomyl acetate），1,8-对位薄荷二烯-9-醇，氧化二戊烯，反丁香烯，反-β-子油烯，α-荜澄茄油烯，α-香柠檬萜烯，β-没药烯，α-榄烯，其中含量较高的成分是α-蒎烯，莰烯，柠檬烯，醋酸龙脑酯等。王海波等[4]采用超临界CO2萃取技术，首次发现蛇床子挥发油中含有二甲乙烯酮，顺香芹等17个成分。邱琴等[5]采用GC-MS法，用水蒸气蒸馏法提取的挥发油中，分析出58个组分，鉴定了其中50个成分，其中倍半萜烯类型组分相对含量占挥发油的85%以上，酯类组分占7%，萜醇类组分在2%以上。

2 蛇床子有效组分透皮吸收研究

2.1 蛇床子香豆素的透皮吸收研究

苑振婷等[6]在蛇床子有效部位水醇凝胶中蛇床子素体，外经皮渗透的评价中加入Azone、薄荷醇和土荆芥油，分别使得蛇床子素的增渗倍数提高4.38、3.41、3.09倍，药物的扩散系统分别提高1.10、2.18、6.30倍。研究结果说明，三种渗透促进剂的作用机理主要是改变角质层的通透性，减小了药物经皮肤渗透的阻力，提高了药物在皮肤角质层的扩散系数。

吴修富等[7]采用了带剥离、皮肤萃取法分别获取了人皮肤角质层、去角质层皮肤样本，蛇床子素贴剂经皮渗透后，蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布，用HPLC法测定了样本中的蛇床子素含量，结果蛇床子素在人皮肤角质层的滞留量远大于去角质层皮肤的量，蛇床子素在角质层中的质量浓度较高，可以形成贮库效应。

马平勃[8]考察了水溶性氮酮对复方蛇床子喷雾剂中蛇床子素的促透情况。结果显示，水溶性氮酮能增加蛇床子素的透皮吸收，在复方蛇床子喷雾剂对蛇床子素的最佳促透浓度为1.5%。

王勤等[9]考察了蛇床子素微乳对离体小鼠皮透皮速率的影响，并与蛇床子素凝胶进行比较。结果表明，蛇床子素微乳经小鼠皮肤的稳态渗透为蛇床子饱和溶液的25.5倍，说明蛇床子微乳有很强的透皮能力, 有望成为蛇床子素的新型透皮给药制剂。宋静亚[10]研究了蛇床子素-羟丙基—环糊精包合（HP-CD）物的体外透皮吸收作用。结果显示，在8%油酸作用下，经HP-CD包合后的蛇床子素经皮渗透效果明显增强，增渗比增加近1倍。

王来友[11]采用人体离体皮肤及从完整皮肤中分离出的角质层，探讨了不同浓度的花椒毒素乙醇溶液的渗透动力学特性。结果显示，花椒毒素乙醇溶液单位面积透过完整皮肤及角质层速率随浓度增加而增加，2.5mg mL-1以上浓度对其速率几乎无影响。

2.2 蛇床子挥发油的促透皮吸收研究

艾春媚等[12]观察了不同浓度蛇床子挥发油对双氯芬酸钠的促皮渗透作用。结果显示，0.5%、1%、2%蛇床子挥发油对双氯芬酸钠都有良好的促透作用，且作用强于1%的月桂氮酮。

蔡氏[13]对蛇床子挥发油和氮酮对甲硝唑的促渗作用进行了比较研究。结果显示，蛇床子挥发油和氮酮单独应用时，对甲硝唑经皮渗透均有显著的促渗作用，增渗倍数分别为2.48和2.21，两者合用时促渗作用显著增强，单独应用时，对甲硝唑的贮库效应影响不明显，但合用时贮库效应效果显著增加。

许卫铭等[14]对蛇床子挥发油、薄荷醇和冰片对甲硝唑促透作用进行比较研究，发现蛇床子挥发油、薄荷醇和冰片单独应用时对甲硝唑经皮渗透均有促进作用。蛇床子挥发油与冰片或薄荷醇合用时，促渗效应比单用蛇床子挥发油时显著增强。

艾春媚等[15]研究了蛇床子挥发油与油酸、氮酮合用对双氯芬酸钠的促透效果。结果显示，1%蛇床子挥发油、5%油酸、1%蛇床子挥发油+5%油酸、1%氮酮对1%双氯芬酸钠都有良好的促透作用，1%蛇床子挥发油比1%氮酮促透作用强1.6倍。

[1] 刘 明平,吴依娜,韦品清,等.蛇床子止痒有效组分筛选及作用机制研究[J].中医药导报,2009,15(7):66.

[2] 蔡 金娜,王峥涛,徐国钧,等.蛇床子中新的角型呋喃香豆素[J].药学学报, 1996,31(4):267.

[3] 秦 路平,吴焕,苏中武,等.蛇床子和兴安蛇床果实挥发油的成分分析[J].中草药,1992,23(6):330.

[4] 王 海波,葛发欢,李菁,等.超临界CO2萃取蛇床子挥发性成分的研究[J].中药材,1996,19(2):84.

[5] 邱 琴,崔兆杰,刘廷礼,等.蛇床子挥发油成分的GC-MS分析[J].中药材,2002,25(8):561.

[6] 苑 振亭,陈大为,徐晖,等.渗透促进剂对蛇床子素透皮吸收的影响[J].中国药学杂志,2003,38(9):683.

[7] 吴 修富,高培平,苑振亭,等.蛇床子素在人皮肤角质层和去角质层皮肤中的分布测定[J].中国医院药学杂志,2007,(1):49.

[8] 马 平勃.复方蛇床子喷雾剂的体外透皮吸收实验[J].中国实验方剂学杂志,2002,8(3):33.

[9] 王 勤,李华文,彭新生.蛇床子素微乳透皮吸收的研究[J].西北药学杂志,2010(4):286,291.

[10] 宋 静亚.蛇床子素-羟丙基—环糊精包合的制备及鼻粘膜与透皮吸收研究[D].北京化工大学2007级硕士研究生学位论文,48-49.

[11] 王 来友,joelle Millet,黄芳芳,等.花椒毒素在人体皮肤及角质层中的渗透动力学探讨[J].药学学报,2006,41(9):878.

[12] 艾 春媚,王晖.蛇床子挥发油对双氯酚酸钠经皮渗透的影响[J].广东药学,2002,12(1):43.

[13] 蔡 伟明,王晖,李昕,等.蛇床子挥发油和氮酮促透作用的比较[J].中南药学,2004,2(2):83.

[14] 许 卫铭,王晖,李昕,等.蛇床子挥发油、薄荷醇及冰片对甲硝唑促透作用的比较[J].中南药学,2006,4(2):111.

[15] 艾 春媚,王晖.蛇床子挥发油与其它促透剂合用促透效果研究[J].时珍国医国药,2001,12(2):106.